鈣信號和阿爾茨海默病的關(guān)系

隨著神經(jīng)鈣信號通路依賴于淀粉樣蛋白重塑這一研究的發(fā)現(xiàn)，使我們了解了Ca2+調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶的具體機制，進(jìn)而可以更深入地解釋阿爾茨海默病（AD）中的學(xué)習(xí)記憶的損傷機制。神經(jīng)系統(tǒng)鈣信號通路的細(xì)微改變會導(dǎo)致人類產(chǎn)生許多慢性疾病。這主要包括2種變化。一是許多疾病與特異性的鈣信號通路中某些部分的突變有關(guān)，二是一些鈣離子信號系統(tǒng)的改變會引起神經(jīng)系統(tǒng)的功能改變。AD起始是由于β淀粉樣蛋白的形成或積聚，這些淀粉樣蛋白的變化會影響神經(jīng)元的鈣離子信號通路，進(jìn)而影響學(xué)習(xí)記憶的機制，同時誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞的死亡。現(xiàn)在，有關(guān)淀粉樣蛋白積聚的機制已經(jīng)很清楚，但是其如何誘導(dǎo)AD還不清楚。已知研究證實，淀粉樣蛋白的代謝異常可以引起鈣離子信號通路的變化，進(jìn)而導(dǎo)致記憶減退以及神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的增加。根據(jù)鈣離子調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶的這一認(rèn)識，可以將淀粉樣蛋白依賴性的神經(jīng)元鈣離子信號通路的改變和AD的學(xué)習(xí)記憶被破壞的機制相聯(lián)系，提出AD的鈣假說。AD的鈣假說指出，淀粉樣蛋白通路的形成和激活可以改變與認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)元鈣離子信號通路，此過程是通過加強由蘭尼堿受體（ryanodine recep?tors）或InsP3受體介導(dǎo)的鈣離子的內(nèi)流或胞內(nèi)鈣庫（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）的鈣離子釋放而完成的。此假說還指出，鈣離子信號的改變會導(dǎo)致一種持續(xù)性的鈣離子水平的增高，可以通過增強長時程抑制（LTD）的機制來持續(xù)不斷地刪除新產(chǎn)生的記憶。神經(jīng)元依然可以通過長時程增強（LTP）的過程形成記憶，但記憶的儲存信息很快通過持續(xù)的LTD的激活被移除。而鈣離子信號系統(tǒng)的進(jìn)一步失調(diào)將引起神經(jīng)退行性變，這也就是癡呆的晚期特征。