葛根素注射液治療重度急性酒精中毒 30例

毛英群,劉高仁,李 穎

(1.鄭州市惠濟區疾病預防控制中心,河南鄭州 450053;2.河南中醫學院第二附屬醫院,河南鄭州 450002)

急性酒精中毒是急診科的常見病,也是嚴重的社會問題,許多暴力及犯罪均與此有關。酒精中毒后主要對中樞神經系統產生抑制作用,進而使呼吸、循環系統受影響;重度酒精中毒者可誘發心血管系統疾病或因呼吸中樞麻痹而死亡[1]。目前,臨床常用治療方法有洗胃、納洛酮及葡萄糖—胰島素促醒,以及并發癥的治療,但洗胃、納洛酮治療均有其相對禁忌癥。2007年 8月—2010年 2月,筆者對葛根素注射液和納洛酮治療重度急性酒精中毒作了對比研究,總結報道如下。

1 臨床資料

選擇本院急診科重度急性酒精中毒患者 60例,采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組 30例,男 26例,女 4例;年齡 18～58歲;病程1～5 h。對照組 30例,男 27例,女 3例;年齡 20～56歲;病程 1～5 h。患者均有明確的一次大量飲酒史(白酒或啤酒),入院時均伴有不同程度的意識障礙,乙醇定性檢查為陽性,并排除其他因素所致的意識障礙。2組患者一般資料對比,差別無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

2 診斷標準

急性酒精中毒診斷標準:①發病前有過量的飲酒史;②呼吸、嘔吐物中有酒精氣味;③中樞神經系統興奮、共濟失調或昏睡等癥狀,重度昏迷者呈昏迷狀態;④排除藥物、化學性氣體及其他原因所致的昏睡、昏迷。重度中毒:飲酒量450mL以上,患者呈昏睡或昏迷的、有呼吸抑制、紫紺、血壓下降、大小便失禁者。

3 治療方法

2組均給予保暖、大量補液、高糖、維生素C、維生素 B6、胰島素、西咪替丁、氯化鉀常規治療,有上消化道出血者加應用泮托拉唑。

對照組直接靜脈推注納絡酮 0.8 mg,繼以0.8～1.2mg納絡酮加入5%或10%葡萄糖注射液500m L中,靜脈滴注。治療組在對照組用藥基礎上給予葛根素注射液 0.4 g(由瑞陽制藥有限公司生產,批號 10090901)加入 5%或 10%葡萄糖注射液500m L中,靜脈滴注。

4 觀測指標

2組患者治療前及治療3 h、6 h后分別進行癥狀積分測定。①惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、乏力等臨床癥狀作等級積分,無癥狀為 0分;自覺有癥狀,但無明顯痛苦為 1分;癥狀明顯,或感到痛苦或很痛苦,但可以忍受為 2分;癥狀非常明顯,感到極不舒服或極其痛苦,難以忍受3分。②Glasgow昏迷評分標準:正常為 0分,輕度昏迷為 1分,中度昏迷為 2分,重度昏迷為 3分。

5 療效判定標準

痊愈:中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失,癥候積分減少≥95%。顯效:癥狀、體征明顯改善,癥候積分減少≥70%。有效:癥狀、體征均有好轉,癥候積分減少≥30%。無效:癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,癥候積分減少＜30%。

6 結 果

6.1 2組治療6 h后療效對比

見表1。2組對比,經Ridit分析,u=2.09,P＜0.05,差別有統計學意義。

表1 2組治療6 h后療效對比

6.2 2組治療前后癥狀總積分對比

見表2。

表2 2組治療前后癥狀總積分對比 分,±s

表2 2組治療前后癥狀總積分對比 分,±s

注:與同組治療前對比,**P＜0.01;與對照組治療后對比,##P＜0.01。

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7 討 論

急性重度酒精中毒是最常見的內科急癥,是指飲酒過量或過快,導致血液中乙醇濃度驟然升高,超過肝臟的氧化代謝能力而蓄積。酒精通過胃腸道吸收后,僅有 2%～10%經呼吸道、尿液和汗腺以原形排出,其余 90%通過肝臟代謝。經肝臟代謝的酒精約80%轉化為乙醛,20%轉化成二氧化碳和水,超量酒精可促使垂體前葉釋放出大量 β-內啡肽(β-EP),產生嗎啡樣生物學效應[2],抑制中樞神經及心腦血管功能[3],導致呼吸中樞麻痹和循環衰竭,成人一次致死量為5～8 g/kg[4]。

納洛酮為阿片受體拮抗劑,能竟爭阻止、取代嗎啡樣物質與受體結合[5],從而解除 β-EP對腦干及大腦皮層的抑制作用和對腦細胞的損害[6],從而發揮了重要的解酒催醒作用。但納洛酮有升高血壓、增加心率,甚至導致心律失常的隱患,臨床使用有一定的限制。

近代研究[7]發現,葛根素是中藥葛根的主要成分,屬異黃酮類物質,具有減輕酒精毒性和酒精戒斷癥狀的作用。葛根素還具有抗氧化作用,清除組織及細胞產生的氧自由基,減輕脂質過氧化對細胞的損害,保護細胞膜結構的穩定[8]。宋浩亮等[9]研究發現,小鼠飲酒后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽(GSH)異常降低,而丙二醛(MDA)異常升高,采用葛根素給大鼠灌胃后,SOD、MDA、GSH-PX、GSH均接近正常水平,說明葛根素對酒精引起的機體內氧化反應有明顯拮抗作用。國外相關研究表明葛根提取物可以降低血液中的乙醇含量,并能使乙醇所致的血液黏度異常恢復正常,葛根中的異黃酮還被證明具有抑制NADH的作用[10]。目前,國內臨床資料表明,葛根素用于心腦血管疾病具有良好效果,本組將葛根素用于酒精中毒的治療取得良好效果,其作用機制是:①降低血液黏度,改善血液流變學指標,改善微循環,有利于加速血液流動,防止紅細胞聚集,有助于預防和消除微血栓。②擴張血管,降低血管阻力,增加腦血流量,改善微循環,從而促進受損腦細胞功能恢復。③抑制NADH,從而改善了肝細胞代謝,減少了體內各種毒性物質的蓄積,發揮促醒作用。

中醫學關于酒精中毒最早記載于晉朝,謂之“惡酒候”。巢元方提出:“酒者……其氣剽悍而有大毒,入于胃則酒脹氣逆,上逆于胸,內薰于肝膽,故令肝浮膽橫,而狂悖變怒,失于常理,故云惡酒也。”過量或大量飲酒會使酒毒犯腦,使神志紊亂或沉醉如泥、昏迷不省人事。酒性燥烈,長期多飲傷脾胃,升降失司,濕阻中焦化熱而致納差、乏力、消瘦,久則損及肝腎;肝主筋,筋失濡養,肢顫而不能持物;腎傷則精髓不足以充腦,記憶減退,技巧不能,甚則癡滯。李東垣在《脾胃論》中指出:“產酒者,大熱有毒,氣味俱陽,乃無形之物也。若傷之,止當發散,汗出則愈矣;其次莫如利小便,二者乃上下分消其濕。”葛根性味甘辛而涼,《神農本草經》指出其“起陰氣,解諸毒”,《滇南水草》謂之“解中酒熱毒”,《藥性論》記載“主解酒毒”、“治酒醉不醒”,《滇南本草》則認為葛花能“解酒醒脾”。《脾胃論》中就提出著名的葛花解酲湯。

因此,對重度酒精中毒患者,在常規治療的同時加用葛根素,能使患者迅速清醒,縮短病程,效果確切可靠,副作用小,安全性高,使用方便,值得推廣使用。

[1]孟慶林.納絡酮在急性酒精中毒的應用[J].軍隊醫藥雜志,1995,2(1):45-46.

[2]胡建.酒精中毒所致大腦損害的病因與神經生化研究[J].國外醫學:精神病學分冊,1998,25(1):31-34.

[3]荊曉明,董薈,宋文忠,等.急性酒精中毒患者血清 B2內啡肽水平及意義[J].中華急診醫學雜志,2001,10(4): 257-258.

[4]秦桂璽.酒精中毒[A]//葉任高,陸再英.內科學[M]. 5版.北京:人民衛生出版社,2002:975.

[5]劉剛,尹傳貴.臨床新藥[M].北京:中國醫藥科技出版社,1994:123.

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[7]Benlhabib E,Baker JI,Keyler DE,et al.Effects ofpurified puerarin on voluntary alcohol intake and alcohol withd rawal symp toms in P rats re-ceiving free access to water and alcohol[J].JMed Food,2004,7(2):180-186.

[8]田智勇,于培明,李振國.中藥葛根研究新進展[J].中華醫藥雜志,2004,4(10):879-881.

[9]宋浩亮,陳士林,黃夢雨,等.葛根素對醉酒小鼠行為及抗氧化作用的研究[J].現代中藥研究與實踐,2003, 17(3):36-38.

[10]Lin RC,Guthrie S,Xie CY,et al.Isoflavonoid compounds extracted from pueraria lobata suppress alcohol preference in a pharmacogenetic ratmodel ofalcoholism[J].Alcohol Clin Exp Res,1996,20(4):659-663.