頭孢替安聯(lián)合免疫球蛋白治療金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征療效觀察

張曉芬

(汕尾市人民醫(yī)院兒科，廣東 汕尾 516600)

金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征（Staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS）是一種重癥感染性疾病，其致病菌是凝固酶陽(yáng)性的第Ⅱ噬菌體組金黃色葡萄球菌，其作用于橋粒芯糖蛋白(Dsg)的膜外蛋白絲氨酸而使顆粒層松解，是以全身泛發(fā)性紅斑、松弛性大皰及大片表皮剝脫為特征的急性嚴(yán)重性皮膚病[1-2]。為探討頭孢替安聯(lián)合免疫球蛋白治療SSSS的臨床療效，我們對(duì)2005-2010年我院住院治療的60例金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征患兒分析如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2005年6月～2010年6月在我院住院治療的60例SSSS患兒，男32例，女28例。年齡3個(gè)月～6歲，其中＜1歲11例（18.3%），1～3歲32例（53.3%），＞3歲17例（28.3%）。22例（36.7%）來(lái)自城市，38例來(lái)自農(nóng)村（63.3%）。誘發(fā)因素：上呼吸道感染18例，頭面部膿皰瘡15例，扁桃腺炎5例，癤3例，眼結(jié)膜炎2例，其余17例無(wú)明顯誘因。將60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。兩組患兒年齡、性別及臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 主要根據(jù)皮損表現(xiàn)，全身彌漫性潮紅，以皺褶部為重，觸痛明顯，紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生松弛性大皰，表皮剝脫似燙傷，口周放射狀皸裂，即可做出診斷[3]。

1.3 臨床表現(xiàn) 全部患兒均有不同程度的皮膚損害，初始為紅斑皮疹，42例起于面部，16例起于頸部，另有2例起于軀干。皮疹在1～2 d內(nèi)迅速擴(kuò)散至其他部位甚至全身，所有患兒均有明顯皮膚觸痛。其中皮膚松弛性大皰伴大片表皮松解21例，尼氏征陽(yáng)性。所有患兒口周均出現(xiàn)放射狀裂紋，38例有眼部充血及膿性分泌物。患兒體溫在37.7℃～39.5℃。

1.4 化驗(yàn)室檢查 外周血白細(xì)胞數(shù)為（6.3～20.8）×109/L，其中高于10×109/L 38例（63.3%），32例行血培養(yǎng)檢查，均為陰性。12例行皰疹液培養(yǎng)，7例為金葡菌陽(yáng)性。5例胸片示肺內(nèi)感染，7例心肌酶異常，肝功能異常6例。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予頭孢替安40～60 mg/(kg·d)，2次/d靜點(diǎn)，治療1周。觀察組在給予頭孢替安靜點(diǎn)基礎(chǔ)上，同時(shí)給予免疫球蛋白400～800 mg/(kg·d)，連用2 d。其余兩組治療方法均相同，監(jiān)測(cè)離子的變化，注意維持水、電解質(zhì)平衡。因患兒皮膚似燙傷，因此將患兒置于消毒病房，嚴(yán)格對(duì)衣物及床單等物品進(jìn)行消毒，保持創(chuàng)面清潔干燥，預(yù)防感染。紅斑皮疹及皮膚破損處涂百多邦促進(jìn)裸露面表皮新生，每日清洗結(jié)膜囊，眼部有滲出者給予氯霉素眼藥水滴眼及金霉素眼膏局部應(yīng)用。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒皮膚疼痛消失時(shí)間、表皮剝脫面干燥時(shí)間、住院天數(shù)及治療總有效率。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：體溫、皮膚紅斑、水皰疹、表皮剝脫等情況明顯消失（≥90%）；有效：體溫、皮膚紅斑、水皰疹、表皮剝脫等情況明顯改善（60%～89%）；無(wú)效：體溫、皮膚紅斑、水皰疹、表皮剝脫等情況無(wú)明顯改善（20%～59%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間 觀察組患兒在用藥2～3 d內(nèi)癥狀明顯改善，體溫恢復(fù)正常，皮膚觸痛消失，皮膚潮紅逐漸消失，紅斑停止發(fā)展。1周內(nèi)糜爛處結(jié)痂、脫屑，大部分患兒在6 d左右治愈出院。對(duì)照組皮膚疼痛消失時(shí)間、表皮剝脫面干燥時(shí)間、住院天數(shù)較對(duì)照組均顯著延長(zhǎng)，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(x-±s，d)

2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒中顯效病例為20例，有效9例，無(wú)效1例；對(duì)照組患兒中顯效病例為12例，有效病例13例，無(wú)效病例5例。兩組總有效率分別為96.7%、83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討論

SSSS致病菌是凝固酶陽(yáng)性的第Ⅱ噬菌體組金黃色葡萄球菌，是該菌產(chǎn)生的表皮剝脫毒素(ET)所引起的皮膚病。ET可造成皮膚損傷，引起全身性紅斑、松弛性大皰、表皮剝脫及皮膚觸痛等癥狀，嚴(yán)重者伴有全身中毒癥狀，可導(dǎo)致死亡[4]。國(guó)外有學(xué)者研究證實(shí)，鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)除了皮膚，毒素與其他身體器官無(wú)明顯結(jié)合。ET通過(guò)皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)散到表皮顆粒層，使角質(zhì)形成細(xì)胞之間的聯(lián)接喪失。ET毒素的晶體結(jié)構(gòu)及氨基酸序列表明，表皮部位的特異性蛋白酶活性是ET引起表皮剝脫的主要機(jī)制。SSSS易誤診為中毒性表皮壞死松解癥，組織病理檢查可將兩者準(zhǔn)確鑒別。取皰頂表皮做組織病理檢查，同時(shí)結(jié)合臨床能簡(jiǎn)便地將上述兩種病予以區(qū)分，且取材簡(jiǎn)單、無(wú)痛。

本組60例患兒中上呼吸道感染18例，頭面部膿皰瘡15例，扁桃腺炎5例，癤3例，眼結(jié)膜炎2例，其余17例無(wú)明顯誘因。SSSS大部分患兒有明確的感染灶，金黃色葡萄球菌繁殖迅速，釋放表皮松解毒素。表皮松解素是一種外毒素，不能產(chǎn)生抗體，可能全部由腎臟排出，但嬰幼兒排泄很慢，使毒素在血清中含量升高而引起皮膚損害及剝脫。因此，這類疾病的好發(fā)人群為嬰幼兒。新生兒發(fā)病往往與母親及其接觸的醫(yī)護(hù)人員攜帶金葡菌有關(guān)，由于生產(chǎn)條件的改善以及消毒隔離措施的加強(qiáng)，新生兒的發(fā)病率已大大的減少[5]。

SSSS具有潛在的危險(xiǎn)性，臨床上應(yīng)盡早、足量系統(tǒng)使用抗生素，注意水、電解質(zhì)紊亂，加強(qiáng)局部護(hù)理尤其是眼部護(hù)理和支持療法[6]。SSSS治療宜早期選用足量對(duì)金葡菌有效的抗生素，清除體內(nèi)金葡菌感染灶，終止細(xì)菌毒素的產(chǎn)生。頭孢替安為第二代廣譜頭孢抗生素，具有抗菌譜較廣、抗菌活性較強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)[7]。靜脈注射免疫球蛋白是近年用于治療重癥皮膚病的一種方案。從本組結(jié)果看，觀察組30例使用頭孢替安聯(lián)合免疫球蛋白治療，皮膚疼痛消失時(shí)間、表皮剝脫面干燥時(shí)間、住院天數(shù)均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組治療總有效率分別為96.7%、83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），頭孢替安聯(lián)合免疫球蛋白療效優(yōu)于頭孢替安。免疫球蛋白因具有抑制抗體產(chǎn)生、加速抗體代謝及中和抗體及毒素等作用而應(yīng)用于病毒感染、原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病等。免疫球蛋白治療SSSS可減輕皮膚損傷，促進(jìn)表皮的修復(fù)，同時(shí)可防止敗血癥、蜂窩組織炎、肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生[8]。靜脈注射免疫球蛋白不良反應(yīng)少見且多為自限性，安全性好。

綜上所述，頭孢替安聯(lián)合免疫球蛋白治療金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征療效優(yōu)于單用頭孢替安，是治療該病的理想方法。患兒病情恢復(fù)快，治療時(shí)間短，減輕了患兒的痛苦及家長(zhǎng)負(fù)擔(dān)。

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