康萊特注射液作用機理及臨床應用研究

包三裕，張 洪

（南京中醫藥大學研究生院，江蘇 南京 210029）

薏苡仁是禾本科植物的成熟種仁，性甘、淡、微寒，歸脾、胃、肺經，具有滲濕利水、健脾止瀉、舒筋、清熱排膿之功效。康萊特注射液主要成分是從薏苡仁中提取的薏苡油，是抗腫瘤制劑，具有誘導腫瘤細胞凋亡，阻滯腫瘤細胞有絲分裂，殺傷癌細胞及提高免疫功能的作用，同時可減輕放療、化療的毒副作用［1］，緩解疼痛，穩定病情，抗癌癥惡液質，提高癌癥患者的生活質量，并在預防腫瘤的復發、轉移中具有重要的意義。并已于2004年在美國正式進入Ⅱ期臨床試驗階段，包括對乳腺癌和前列腺癌的治療［2］。

1 作用機理

1.1 誘導腫瘤細胞凋亡 惡性腫瘤共同的生物學特征為失控性生長，其主要的分子機制是細胞周期紊亂導致細胞增生過多和凋亡減少，因此抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞分化及凋亡已成為腫瘤治療的重要手段之一［3］。蘇偉賢等［4］研究表明，誘導腫瘤凋亡與促進腫瘤壞死同為康萊特抑瘤的機制，提示不同腫瘤其凋亡規律亦不同，為康萊特的臨床應用提供了理論依據。5～15μL/mL康萊特可抑制SGC-7901細胞增殖并誘導其凋亡，其抑制及誘導凋亡效應呈濃度-時間依賴性；細胞周期分析處于G1期細胞百分比明顯增多，處于G2/M期的細胞減少；Bcl-2表達下調。康萊特可誘導細胞凋亡及抑制其增長，其機制可能是通過下調Bcl-2基因，從而影響細胞周期，進而產生抗癌作用。

1.2 抑制腫瘤細胞增殖 梁鐵軍等［5］通過實驗發現，康萊特對肝癌細胞HepG2增殖有明顯的抑制作用，其抑制作用具有與時間、劑量成依賴關系，其機制為通過抑制下游cyclinD1、cyclinE的表達而阻止細胞進入S期。

1.3 抑制腫瘤原發灶生長與癌轉移灶的形成 黃挺等［6］通過接種W256癌肉瘤建立大鼠肝癌轉移模型，觀察康萊特注射液與肝動脈結扎法對大鼠荷瘤脾質量與肝癌轉移灶的抑制效果，并測定其對瘤組織內基質金屬蛋白酶（MMP21）及肝細胞生長因子（HGF）表達的影響，以探討中西醫結合防治肝癌轉移的新途徑。結果顯示康萊特注射液可顯著抑制腫瘤原發灶生長與肝癌轉移灶的形成，其重要機制是抑制腫瘤細胞MMP21表達。

1.4 對機體免疫功能的影響 骨髓抑制及免疫功能降低是化療后的主要副作用之一。張愛琴等［7］通過測定小鼠外周血中TNF2α、IL21、IL26的活性，探討康萊特注射液在抗腫瘤的同時對機體免疫功能的影響。結果表明康萊特注射液不僅有殺滅腫瘤細胞作用，而且對機體的免疫器官及免疫功能也具有保護作用。

1.5 鎮痛 譚煌英等［8］對康萊特注射液的鎮痛作用及其作用機制的研究中表明，其具有鎮痛作用，并且能對疼痛相關的細胞因子產生影響。

2 臨床應用

2.1 聯合介入治療原發性肝癌和原發性肺癌 經動脈導管介入化療是近年發展較快的治療惡性腫瘤手段之一，介入治療是目前肝癌、肺癌治療的新的重要手段之一。由浙江省中醫院等［9］單位共同進行的“康萊特注射液聯合介入治療原發性肝癌和原發性肺癌”的Ⅲ期臨床研究，對198例原發性肝癌患者隨機對照觀察發現，化療+康萊特注射液介入治療肝癌有效率可達69.23％，而單獨介入化療有效率只有38.23％。康萊特注射液聯合化療介入治療肝癌無論癥狀的改善還是卡氏評分、體質量評分、免疫功能改善、外周血白細胞的保護均顯著優于單純化療介入組。

2.2 聯合氟脲嘧啶腹腔灌注化療治療晚期胃癌 解放軍第161醫院腫瘤科［10］采用康萊特聯合氟脲嘧啶腹腔化療治療晚期胃癌33例，結果33例中CBR評分有效者26例，24例伴疼痛患者中15例止痛有效，其中4例疼痛完全緩解；KPS評分有效者18例，體質量增加≥7者6例。

2.3 聯合放療治療骨轉移癌 腫瘤發生骨轉移十分普遍，尤其是晚期腫瘤患者，其中骨轉移發生率約為20％～95％［11］，僅次于肺、肝轉移。王興文等［12］觀察康萊特注射液聯合放療對骨轉移癌疼痛的臨床療效。結果發現康萊特注射液聯合放療對骨轉移癌的療效優于單純放療，總有效率為93.9％。其中對重度疼痛完全緩解率為94.4％優于單純應用放療組62.5％（P＜0.05）。

2.4 聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液 郝晶等［13-14］觀察康萊特注射液聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性與安全性。結果單用康萊特治療惡性胸腔積液，其效果明顯低于康萊特聯合順鉑組和單用順鉑組（康萊特組有效率為58.3％，順鉑組有效率為76.8％，聯合用藥組有效率為95.0％）。

2.5 改善晚期肺癌患者惡液質癥狀 惡病質是晚期肺癌患者的一個主要并發癥，其主要臨床表現為食欲不振、極度消瘦、貧血、無力和衰竭等，有近50％以上的晚期肺癌患者往往死于惡病質。應用康萊特注射液治療42例晚期肺癌患者，治療前和治療2周期后分別評價患者KPS評分、體質量、外周血象及免疫功能。其中76.2％KPS評分提高，59.5％體質量增加；患者在康萊特治療后免疫功能得到提高，且外周血象無明顯變化［15］。

2.6 提高機體免疫力 姚莉等［16］比較康萊特和高聚金葡素改善晚期癌癥患者生存質量的臨床療效。結果發現康萊特組與高聚金葡素組比較，疼痛緩解率、生活質量評分有明顯提高，均有統計學意義。其中聯合放療有非常顯著的增效減毒作用。

3 小結

隨著醫療水平的不斷提高，化療新藥的層出不窮，手術治療及放化療在原發灶控制方面發展迅速，但在預防腫瘤復發轉移方面尚無新突破［17］；而中草藥有效組分抗腫瘤作用已經得到了越來越多人的重視，因此加強篩選中草藥的有效成分，并聯合手術或放、化療等手段來提高抗腫瘤的效果，探明其抗腫瘤的作用機制，是目前乃至今后的研究熱點［18］，這不僅僅為癌癥治療提供新的理論和依據，也將為進一步篩選抗腫瘤藥物提供更為廣闊的空間。

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