癌因性疲乏的中西醫(yī)治療進(jìn)展

吳良松

（安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230038）

隨著污染加重、工作壓力、不良習(xí)慣的養(yǎng)成，癌癥普遍發(fā)生且隱匿，成為重大殺手之一。癌癥本身的特殊病理狀態(tài)以及伴隨治療給患者帶來了巨大的痛苦，其中癌因性疲乏（cancer related fatigue）非常常見。最早由Haylock及Hart報(bào)道［1］，表現(xiàn)為精力不足、乏力等且休息、運(yùn)動(dòng)往往得不到緩解，極大地影響了生活質(zhì)量。本文將對(duì)近10年來中西醫(yī)治療癌因性疲乏的臨床和實(shí)驗(yàn)研究作一概述。

1 西醫(yī)治療癌因性疲乏

1.1 合理運(yùn)動(dòng) Graydon等［2］調(diào)查正在接受放化療的病人顯示緩解乏力的常見措施也為休息，但減少活動(dòng)常致生理性代謝廢物堆積反而加重疲乏形成惡性循環(huán)。Dimeo［3］指出過度休息使肌力、血容量及心輸出量下降可致機(jī)體功能損害，且需消耗更多能量來維持正常代謝水平而加重疲乏。臨床研究［4-6］證明運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，改善內(nèi)環(huán)境及機(jī)體功能。

1.2 有氧運(yùn)動(dòng)及其處方 有氧運(yùn)動(dòng)是大肌肉群參加的活動(dòng)，包括跑步、游泳、騎自行車、爬山、健美操、俯臥撐、劃船等，特點(diǎn)為強(qiáng)度適中、節(jié)奏感、不間斷，一般為60％～70％最大心率，時(shí)間在30～60min，以耗脂肪供能提高心肺功能。運(yùn)動(dòng)處方是由醫(yī)護(hù)人員按年齡、性別、健康狀態(tài)、心肺功能、運(yùn)動(dòng)愛好等因素給鍛煉者以處方形式規(guī)定適當(dāng)內(nèi)容、方法、運(yùn)動(dòng)量、時(shí)間、頻率，鍛煉者經(jīng)常鍛煉而達(dá)到防病治病［7-8］。

1.3 運(yùn)動(dòng)改善乏力理論依據(jù) 癌因性疲乏與貧血、惡病質(zhì)、免疫功能低下、營(yíng)養(yǎng)攝入、情緒等有著復(fù)雜的聯(lián)系，通過運(yùn)動(dòng)改善乏力可能與下述有關(guān)。

1.3.1 作用于食欲素 1998年Yanigasawa在尋找腦內(nèi)與orphanG蛋白受體結(jié)合的配基時(shí)，在下丘腦外側(cè)部發(fā)現(xiàn)了食欲素（orexin）A、B。作為下丘腦重要神經(jīng)肽，可調(diào)節(jié)睡眠覺醒狀態(tài)、調(diào)節(jié)攝食維持能量平衡，食欲素能增加癌癥惡病質(zhì)患者食欲，延緩其消瘦進(jìn)行性進(jìn)展，Wu MF等［9］檢測(cè)狗運(yùn)動(dòng)組2h后的Hcrt-1（OXA）水平，比較起安靜覺醒狀態(tài)組下增加了57％，增加的量與運(yùn)動(dòng)水平高度相關(guān)。

1.3.2 改善負(fù)性情緒及β內(nèi)啡肽 有報(bào)道［10］采用負(fù)性情緒法刺激大鼠，使大鼠處于心理應(yīng)激狀態(tài)，并設(shè)運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)照組，結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)對(duì)照組可降低負(fù)性情緒大鼠的L-6、TNF-α、CRP的高水平狀態(tài)。運(yùn)動(dòng)可刺激垂體分泌β內(nèi)啡肽，能提高中樞反應(yīng)，對(duì)強(qiáng)刺激耐受力加強(qiáng)，同時(shí)又是最好生理鎮(zhèn)靜劑，使皮層放松，減輕疲乏。

1.3.3 調(diào)節(jié)免疫活性 運(yùn)動(dòng)影響補(bǔ)體激活通路而提高免疫力，具體分三期，免疫功能得到提高［11］。細(xì)胞因子是由免疫、非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激合成的一類活性物質(zhì)，介導(dǎo)免疫應(yīng)答，刺激造血，參與組織修復(fù)。TH1/TH2變化在一定程度上反映了免疫平衡［12］。Mueller等報(bào)道進(jìn)行力竭運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)員的免疫狀態(tài)因IFN-γ和IL-12的下調(diào)而受損，而中等強(qiáng)度的耐力訓(xùn)練可促進(jìn)免疫系統(tǒng)機(jī)能恢復(fù)，通過影響HPA軸，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答向TH2方向漂移，導(dǎo)致與TH1相關(guān)的細(xì)胞免疫功能降低［13-14］。通過太極推手［15］觀察50～65歲中老年女性NK細(xì)胞活性在鍛煉后顯著增強(qiáng)，鍛煉時(shí)放松有助于自主神經(jīng)系統(tǒng)功能穩(wěn)定，降低了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞及自主神經(jīng)中樞緊張性，消除不良興奮灶。耐力實(shí)驗(yàn)［16］也證實(shí)運(yùn)動(dòng)可致粒細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等釋放增多促進(jìn)造血。

1.3.4 影響微循環(huán)及代謝 癌癥患者多為中老年患者，常伴高代謝綜合征（MS），表現(xiàn)為高血糖、血脂、胰島素抵抗等，國(guó)內(nèi)外許多大型研究顯示有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，像Katanarzyk等［17］證實(shí)MS患者經(jīng)過20周訓(xùn)練有30％左右人不再符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過改善代謝機(jī)能，也可能降低疲乏。

1.3.5 調(diào)整雌激素、睪酮 雌激素和睪酮的變化可能與子宮、卵巢、乳腺、前列腺癌變存在潛在聯(lián)系，對(duì)于中老年癌癥患者常伴有因更年期體內(nèi)激素不規(guī)律使植物神經(jīng)功能紊亂而出現(xiàn)煩躁、抑郁、焦慮、緊張、失眠等癥狀，對(duì)疲乏是一個(gè)加重因素。關(guān)繼紅［18］對(duì)100例女性更年期綜合征患者隨機(jī)分為對(duì)照組、運(yùn)動(dòng)組，顯示運(yùn)動(dòng)可改善更年期帶來的不利影響，另外也有報(bào)道顯示運(yùn)動(dòng)者可下降前列腺癌變風(fēng)險(xiǎn)。

1.3.6 DNA氧化損傷 實(shí)驗(yàn)性研究證明活性氧族（ROS）在腫瘤啟動(dòng)和促發(fā)階段，通過損害關(guān)鍵細(xì)胞大分子如DNA而發(fā)揮作用［19］，ROS對(duì)DNA的作用是被認(rèn)為最重要的［20］。大量研究證明，長(zhǎng)期鍛煉者可增加骨骼肌抗氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的基因表達(dá)、蛋白水平［21-22］，鍛煉可能提高抗氧化能力和對(duì)氧化損傷的耐受而影響DNA的損傷修復(fù)。

1.4 心理療法、系統(tǒng)性護(hù)理干預(yù) 護(hù)理干預(yù)多包括個(gè)體化健康教育、心理疏導(dǎo)、社會(huì)家庭情感支持、適當(dāng)體力活動(dòng)鍛煉、飲食護(hù)理、團(tuán)體互動(dòng)等，干預(yù)內(nèi)容基本上相似，是一個(gè)綜合性措施［23］。

2 中醫(yī)藥治療癌因性疲乏

2.1 人參 有報(bào)道載美國(guó)梅奧診所研究小組在臨床腫瘤學(xué)年會(huì)上報(bào)告說，人參含皂苷，一種似類固醇化合物，有助緩解疲乏感。

2.2 刺五加 關(guān)攀士等［24］應(yīng)用刺五加注射液，證實(shí)刺五加總苷及提取物抗疲勞，從小鼠爬繩試驗(yàn)測(cè)得刺五加總苷有興奮作用，興奮單位為2 000～8 000，刺五加對(duì)蛋白質(zhì)、DNA-RNA的生物合成有促進(jìn)作用，預(yù)防蛋白質(zhì)和核酸合成的減少。

2.3 生脈、參芪 顧葉春等［25］采用參芪、生脈注射液治療癌因性疲乏。參芪扶正注射液是以黨參和黃芪為主要原料，益氣補(bǔ)虛、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。生脈注射液中含黨參、五味子、麥冬養(yǎng)陰復(fù)脈，黨參能補(bǔ)益中氣，調(diào)和脾胃。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，黨參多糖對(duì)胸腺T淋巴細(xì)胞的形成有促進(jìn)作用。五味子對(duì)神經(jīng)中樞有興奮作用，使疲勞兔的腦電波恢復(fù)正常，能改善人的智力活動(dòng)及耐力，增強(qiáng)對(duì)非特異性刺激的防御能力。

2.4 丹參酮 葛家華等［26］采用丹參酮注射液治療癌因性疲乏50例取得較好效果。丹參酮可在線粒體的內(nèi)膜外促進(jìn)還原型輔酶A（NADH）快速氧化的作用，能減輕因NADH堆積所致?lián)p傷因素的累積（糖酵解過程的抑制、三羧酸循環(huán)的抑制、氧自由基的過量產(chǎn)生、乳酸鈉堆積等）。

3 問題與展望

從國(guó)內(nèi)外報(bào)道治療癌因性疲乏的文獻(xiàn)看，存在以下問題：1）癌癥患者大多屬于疾病中晚期，病情呈不可逆性進(jìn)展。癌因性疲乏常迫使病人停止治療，同時(shí)嚴(yán)重影響患者心理、生理和生活質(zhì)量。只有從根本上解決癌癥的治療問題，像抗生素的發(fā)現(xiàn)，這需要科技的進(jìn)步發(fā)展。2）癌因性疲乏是一個(gè)主觀性的多維癥狀，臨床上無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。3）西藥、輸血及白蛋白等治療能一定程度上緩解，但長(zhǎng)期帶來的副作用則可能限制其臨床應(yīng)用。4）運(yùn)動(dòng)某種程度上并不屬于藥物，應(yīng)囑患者避免不運(yùn)動(dòng)或者過度運(yùn)動(dòng)，提倡運(yùn)動(dòng)理念，合理使用運(yùn)動(dòng)處方，體驗(yàn)運(yùn)動(dòng)帶來的激情和信心，讓患者從心理相信自己，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。5）中醫(yī)藥治療癌因性疲乏，從報(bào)道來看都能發(fā)揮一定作用，且比起西醫(yī)療法具有明顯的低不良反應(yīng)、低成本。針刺按摩、中藥浴及泡腳等治療對(duì)于有明顯消化道反應(yīng)或者不能進(jìn)食，多易為患者接受，有待研究。總之，癌因性疲乏由于其機(jī)制發(fā)生的復(fù)雜性治療上無(wú)特別好的方法，應(yīng)采取綜合治療盡最大程度減少其發(fā)生及降低其發(fā)生的嚴(yán)重程度。

［1］Lillian M.Nail.Fatigue in patients with cancer［J］.Center for leadership，Information＆Research，2002，29（3）：537.

［2］Graydon JE，Bubela N，Irvine D，et al.Fatigue-reducing strategies used by patients receiving treatment for cancer［J］.Cancer Nursing，1995，18：23-28.

［3］Dimeo F.C.Effects of exercise on cancer related fatigue cancer，2001，92（6suppl.）：1689-1693.

［4］Schwartz AL，Mori M，Gao R，Nail L M，King ME.Exercise reduces daily fatigue inwomen with breast cancer receiving chemotherapy［J］.Medcine＆Science in Sports＆Exercise，2001，33：718-723.

［5］Courneya KS，Mackey JR，Bell GJ，et a1.Randomized controlled trial of exercise training in postmenopausal breast cancer survivors：cardiopulmonary and quality of life outcomes［J］.Journal Clinical Oncology，2003，21：1660-1668.

［6］Courneya KS，F(xiàn)riedenreich CM，Sela RA，et al.The group psychotherapy and home-based physical exercise（group-hope）trial in cancer survivors：physical fitness and quality of life outcomes［J］.Psycho-Oncology，2003，12：357-374.

［7］李曉蟬.淺析運(yùn)動(dòng)處方［J］.長(zhǎng)春師范學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2005，24（6）：1115.

［8］胡勇剛.關(guān)于制定運(yùn)動(dòng)處方的探討［J］.河南教育學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），1999，8（3）：85-87.

［9］Wu MF，John J，Maidment N，et al.Hypocretin release in normal and narcoleptic dogs after food and sleep deprivation，eating，and movement［J］.Am J Physiol 2002：283（5）：R1079-1086.

［10］尚金華，黃文英，王保華.運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)負(fù)性情緒刺激老年大鼠皮質(zhì)酮、C反應(yīng)蛋白、白介素6及腫瘤壞死因子的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，2（30）：476-478.

［11］張瑋，洪熊.有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的影響［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（30）：6047-6049.

［12］趙武述.免疫平衡研究及其臨床意義［M］.北京：科學(xué)出版社，2005：275-277.

［13］黃立新，楊斌，何敏.運(yùn)動(dòng)與TH1和TH2細(xì)胞平衡研究進(jìn)展［J］.中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2007，2（3）：378-383.

［14］于洋.運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞因子動(dòng)力學(xué)的影響及機(jī)制探討［J］.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2007，22（11）：1046-1050.

［15］楊新.太極推手鍛煉對(duì)中老年女性機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，2，30：404-405.

［16］Suzuki K，Nakaji S，Yamada M，et al.System ic inflammatory response to exhaustive exercise［J］.Cytokine Kinetics Exerc Immunol Rev，2002，8：46-48.

［17］Katzmarzyk P T，Leon A S，Wilmore J H，et al.Targeting the metabolic syndrome with exercise：evidence from the heritage family study［J］.Med Sei Sports Exere，2003，35（10）：1703.

［18］關(guān)繼紅.有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)女性更年期綜合征患者雌激素水平的影響［J］.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2003，9，25（9）：536.

［19］Gali H U，Perchellet J P，Perchellet E M，et al.Oxidant stress and multistagecarcinogenesis［A］.In：Mukhtar H，editor.Skin cancer：mechannisms and human relevance［C］.Boca Raton（FL）：CRC Press，1995：145-180.

［20］Fischer C P，Pedersen BK.Physiological roles of muscle-derived interleukin-6 in response to exercise［J］.Curr Opin Clin Nutr Metab care，2007，10（3）：265-271.

［21］Dinarello C A，TIL G H，MIER JW.IL-6 andAPPS：anti-inflammatory and immuno suppressive mediators［J］.Immunol Today，1997，18（9）：428-432.

［22］Radak Z，Naito H，Kaneko T，et al.Exercise training decreases DNA damage and increases DNA repair and resistance against oxidative stress of proteins in aged rat skeletal muscle［J］.PflugersArch，2002，445（2）：273-278.

［23］蓋風(fēng)春.直腸癌術(shù)后的心理護(hù)理［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22（4）：71.

［24］關(guān)攀士，李智雄，廖一明.刺五加注射液改善胃腸道腫瘤病人術(shù)后疲勞綜合征的臨床研究［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2008，14（14）：78-81.

［25］顧葉春，許虹波，姜陽(yáng)貴，等.參芪扶正注射液治療癌因性疲乏的臨床療效［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（4）：363-364.

［26］葛家華，張玉連，何海霞.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合胸腺肽針治療癌癥疲勞綜合征的臨床觀察［J］.臨床醫(yī)藥，2009，18（9）：56.