電針對脊髓損傷作用機制的研究

，

(南京中醫藥大學基礎醫學院，江蘇 南京 210046)

脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)是嚴重危害人類健康的疾患，常導致癱瘓并引起多種并發癥，甚至引起死亡。但是脊髓損傷的治療是世界性的醫療難題，至今沒有特效的治療方法。電針應用于臨床治療SCI療效是肯定的,能夠減輕繼發性損傷、緩解疼痛等，然而其機制尚不十分清楚，現對以往這方面的研究作一歸納整理。

1 減輕繼發性損傷

脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)包括原發性損傷和繼發性損傷。絕大多數急性脊髓損傷為非離斷傷，表現為挫裂傷、出血、水腫和微循環障礙等，造成脊髓缺血、氧自由基生成、離子轉移、脂質過氧化和細胞凋亡等[1]。以往實驗多從血管和神經生化這兩方面研究電針減輕繼發性損傷的作用，電針有上調bcl-2mRNA、下調Caspase-3或Caspase-9等，來抑制細胞凋亡。近來研究電針也能通過影響差異蛋白和差異基因的表達，或改善免疫功能等途徑來減輕繼發性損傷。

1.1 改善微循環 以往研究電針可以降低縮血管物質如內皮素(endothelin,ET)和血栓素A2(TXA2)等，改善微循環。降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是由甲狀旁腺產生的三十七肽,是一種血管舒張劑。李淑敏等[2]對脊髓全橫斷模型大鼠分別予以非穴位電針、夾脊穴電針和督脈穴電針治療3d，結果均使脊髓背角CGRP陽性染色區面積增大和CGRP含量升高，尤以督脈穴組為甚。此外，前期研究[3]也發現督脈電針能夠促進CGRP的表達，從而有助于SCI的修復。

1.2 影響差異蛋白和差異基因的表達 李志剛等[4]研究脊髓損傷，成功鑒定出6種差異蛋白質：假定蛋白LEF3-IAP2、泛素羧基末端水解酶、先驅B環蛋白3、假定蛋白ORFF-93、角蛋白16、泡溶酶蛋白。若脊髓損傷6 h后給予督脈電針治療，會影響此6種差異蛋白表達，改變差異蛋白可能引起的炎癥細胞浸潤、神經細胞凋亡等作用。課題組進一步研究[5]，鑒定出10個差異蛋白(二氫硫辛酰胺脫氫酶、MDH1、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸脫氫酶1α亞復合物10、DJ-1蛋白、NDPK、E2泛素結合酶、TPI1、磷酸甘油酸變位酶1亞型1、GAPDH和神經絲亞單位)，而電針大椎穴和命門穴可以逆轉多數差異蛋白表達的變化,來改善局部能量代謝、減輕氧化損傷等。李志剛等[6]探索電針治療SCI機理,發現電針可以影響大鼠差異基因表達并降低血清中Ca2+含量，而這些基因可能與神經組織保護、生長和再生關系密切。

1.3 改善免疫功能 喬鴻飛等[7]研究發現電針刺激脊髓損傷大鼠能改善免疫功能使CD3、CD4、CD4/CD8升高,CD8降低；使血漿ACTH和血清CORT較陰性對照組明顯降低，恢復HPA軸功能狀態。徐維蓉等[8]觀察大鼠脊髓損傷部Hsp70及其mRNA的表達，發現電針可以增加其表達，Hsp70是內源性應激蛋白，不僅能保護細胞線粒體功能并且能減少細胞毒性,抑制細胞凋亡和壞死。

2 促進軸突再生

以往研究電針能促進神經營養因子(如NGF、NT-3、BNDF等)表達，促進軸突再生，可調節相關蛋白如LN和GAP-43等。近來研究[9-10]發現電針也能抑制髓磷脂相關軸突生長，抑制蛋白Nogo_A蛋白。

3 促進神經干細胞增殖

研究[11]發現電針能促進神經干細胞的標志物，蛋白的表達，說明電針可促進其增殖。神經絲蛋白(neurofilament protein,NF)和GFAP分別是神經元和星形膠質細胞的標志物。喬鴻飛等[12]研究發現針刺能促進脊髓損傷大鼠NF200與GFAP的表達,可能有助于脊髓功能的恢復。

4 小結

脊髓損傷的治療是困擾醫學界的難點和研究熱點，單獨應用任何一種方法都不可能完全治愈SCI。研究電針治療SCI的機制很有必要，通過這些研究可以了解電針治療作用的靶點，進而能有針對性的結合其他治療方法如細胞移植等來聯合治療SCI,使治療效果更加顯著。目前這些機制研究為我們提供了思路，今后應做進一步研究，從更深層次揭示電針治療SCI的機制。

[1]姜金利.脊髓損傷的治療[J].中國現代神經疾病雜志,2004,10(5):280.

[2]李淑敏,李文杰,曾園山,等.不同局部穴位電針對大鼠受損傷脊髓組織降鈣素基因相關肽表達的影響[J].中國康復醫學雜志,2010,25(9):823-827.

[3]Ding Y,Yan Q,Ruan JW,et al.Electro-acupuncture promotes survival,differentiation of the bone marrow mesenchymal stem cells as well as functional recovery in the spinal cord-transected rats[J].BMC Neurosci,2009,10(1):35-47.

[4]李志剛,耿昊,苑曉晨,等.督脈電針對急性脊髓損傷6h后大鼠差異蛋白質組學的機理研究[J].北京中醫藥大學學報,2008,31(3):202-205.

[5]苑曉晨,宋金玲,田貴華,等.不同時段電針對急性脊髓損傷大鼠作用機制的蛋白質組學分析[J].針刺研究,2009,34(2):75-82.

[6]李志剛,劉如春,耿直,等.電針對急性脊髓損傷大鼠差異表達基因及鈣離子作用的實驗研究[J].北京中醫藥大學學報,2008,31(7):486-489.

[7]喬鴻飛,蘭賓尚,劉亦恒.電針刺激對脊髓損傷大鼠免疫功能及HPA軸功能的影響[J].中國康復醫學雜志,2008,23(9):828-830,840.

[8]徐維蓉,王強利,王奕,等.電針對脊髓損傷模型大鼠熱休克蛋白70及其mRNA的影響[J].上海針灸雜志,2009,28(9):550-553.

[9]李振鵬,孔抗美,陳育春,等.電針治療對大鼠脊髓損傷后Nogo_A蛋白表達的影響[J].汕頭大學醫學院學報,2008,21(3):129-131.

[10]尹明錫,時素華,宋蔭,等.電針對大鼠脊髓損傷后Nogo_A表達的實驗研究[J].陜西中醫,2010,31(3):371-373.

[11]崔曉軍,李伊為,陳東風.督脈電針對脊髓損傷大鼠神經干細胞的作用[J].解剖學研究,2002,24(3):180-183.

[12]喬鴻飛,蘭賓尚,劉亦恒.電針刺激對脊髓損傷大鼠NF200 GFAP表達的影響[J].中國康復醫學雜志,2008,23(7):635-637.