血管炎性因子與冠心病關(guān)系的臨床研究

，友平，

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫(yī)院 心內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

血管內(nèi)皮細(xì)胞能分泌多種與炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子如抵抗素(Resistin)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等等。這些細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，引起的血管內(nèi)皮功能障礙，是多種心血管疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。本文就血管炎性因子與冠心病關(guān)系的臨床研究進(jìn)展報道如下。

1 抵抗素與冠心病關(guān)系

抵抗素是2001年由Steppan等通過差減雜交實驗在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種重要的胰島素抵抗因子，它直接影響血管壁各種細(xì)胞的功能。目前研究表明，抵抗素可以加速動脈粥樣硬化的形成，可能作為一個斑塊不穩(wěn)定的因素影響急性冠狀動脈綜合征(ACS)事件的發(fā)生[1]。胡文蘭等[2]將114例行冠脈造影的患者為不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組(46例)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組(37例)和對照組(31例)。ELISA法檢測血漿抵抗素水平，結(jié)果：UAP組血漿抵抗素水平[12.09(8.40，18.08)ng/mL]顯著高于SAP組[9.04(7.09，11.44]ng/mL，P<0.05]，及對照組[8.71(6.58，11.56)μg/L，P<0.01]。抵抗素水平與白細(xì)胞計數(shù)(R2=0.05，P<0.05)獨立正相關(guān)。結(jié)論：抵抗素可能通過影響系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。王忠等[3]選取84例冠狀動脈造影檢查者作為研究對象，根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)，分為單支病變組、雙支病變組、多支病變組和冠狀動脈造影正常組(對照組)。測量血壓、身高、體重、腰圍和臀圍。抽取空腹靜脈血，測定空腹血清抵抗素(FSR)及其他相關(guān)指標(biāo)。計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)和Gensini積分。結(jié)果：冠心病單支、雙支、多支病變組各組FSR水平分別為(11.25±2.45)mg/L、(10.36±1.99)mg/L、(12.54±2.62)mg/L，均高于對照組(9.56±2.02)mg/L(P<0.01)。均衡各影響因素后進(jìn)行偏相關(guān)分析，F(xiàn)SR仍與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。多元逐步線性回歸分析顯示：病變支數(shù)、FSR是影響Gensini積分的獨立因素。結(jié)論：冠心病各組FSR水平高于正常對照組；FSR與冠狀動脈病變程度密切正相關(guān)。

2 超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病關(guān)系

Haverkate[4]認(rèn)為，在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展過程中，伴隨著慢性炎癥的進(jìn)展過程，病情加重，血清CRP濃度逐漸升高。有報道認(rèn)為，在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷促進(jìn)IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子釋放增加，這些細(xì)胞因子又促進(jìn)肝臟分泌CRP，并促進(jìn)免疫反應(yīng)發(fā)生，產(chǎn)生大量抗體，形成免疫復(fù)合物沉積在血管內(nèi)皮，最終形成血栓。劉湘林等[5]將行冠狀動脈造影檢查的患者分為對照組50例、穩(wěn)定型心絞痛組(SAP)45例和急性冠脈綜合征組(ACS)42例，采用速率散射光比濁法分別測定各組患者血清hs-CRP水平，測定結(jié)果：血清hs-CRP水平：對照組(3.24±0.87)mg/L；SAP組(3.96±0.65)mg/L；ACS組(6.96±0.76)mg/L。發(fā)現(xiàn)CHD組與對照組hs-CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，同時ACS組明顯高于SAP組，說明hs-CRP與CHD發(fā)病相關(guān)，并且與冠狀動脈病變穩(wěn)定性相關(guān)。曹秋玫等[6]選擇疑似冠心病患者86例，通過化學(xué)發(fā)光法檢測hs-CRP值，并行冠脈造影計算Gensini積分對冠脈病變程度進(jìn)行定量評分。根據(jù)臨床診斷及冠脈病變程度進(jìn)行分組。通過統(tǒng)計處理明確hs-CRP與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果：hs-CRP與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)，hs-CRP與冠脈病變程度無相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論：hs-CRP可預(yù)測冠心病嚴(yán)重程度，但與冠脈中重度病變無明顯相關(guān)性。

3 腫瘤壞死因子與冠心病關(guān)系

新近研究表明，TNF參與動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、心衰的發(fā)生和發(fā)展過程TNF引起AS與其造成血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。TNF引起AS與其造成血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[7]。馬元輝等[8]分別檢測老年冠心病患者中27例急性心肌梗死(AMI)病人(AMI組)、26例不穩(wěn)定型心絞痛病人(UAP組)、52例穩(wěn)定型心絞痛病人(SAP組)，50名正常者(對照組)。采用ELASA法測定血清TNF-α濃度。對比分析各組TNF-α的相關(guān)性及差異性。結(jié)果：AMI組及UAP組病人TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.05)和SAP組(P<0.05)。AMI組與UAP組間血清TNF-α比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：細(xì)胞因子TNF-α表達(dá)異常是促使急性冠狀動脈綜合征發(fā)生的主要機(jī)制之一。老年冠心病病人炎性標(biāo)志物TNF-α可能是動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志。曾順和[9]采用ELISA法測定66例冠心病病人血清TNF-α水平，并與正常對照組比較。結(jié)果：冠心病病人TNF-α水平明顯高于正常對照組(P<0.01)，同時觀察到病情加重，血清TNF-α水平增高。結(jié)論：冠心病病人存在細(xì)胞免疫功能紊亂，TNF-α水平增高可能與其發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，并可作為病情判斷及療效的觀察指標(biāo)。

4 白介素與冠心病關(guān)系[10]

杜登貴等[11]采用放射免疫分析法(RIA)測定45例CHD患者及30例健康者(對照組)血清IL-6水平。從結(jié)果中可以看出：CHD患者血清IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.01)，尤以心肌梗死患者為明顯(P<0.01)；心肌梗死組血清IL-6水平較心肌缺血組顯著升高(P<0.01)；急性心肌梗死患者血清IL-6水平高于陳舊性心肌梗死患者(P<0.05)。結(jié)論：血清IL-6水平與CHD病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，IL-6可能參與CHD的發(fā)生與發(fā)展。陸衛(wèi)華等[12]選擇確診的66例冠心病住院患者，檢測其IL-6參數(shù)值。結(jié)果：冠心病組IL-6值顯著高于32例同期正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：IL-6對冠心病的診斷治療具有重要指導(dǎo)意義。

5 結(jié)語

綜上所述，血漿抵抗素、超敏-CRP、TNF-α、IL-6等各種炎性因子與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生及發(fā)展密不可分，為從病理生理角度揭示冠心病血管炎性反應(yīng)的過程提供了線索與依據(jù)。但就其現(xiàn)況研究仍存在一些不足：血管炎性因子水平的高低受多方面因素的影響，如何做到可以幫助臨床診斷CHD尤其是AMI的患者；患者血管炎性因子水平的動態(tài)變化是否可以應(yīng)用于臨床，協(xié)助醫(yī)務(wù)人員判斷疾病的輕重緩急及預(yù)后，以指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定正確的治療方案；如何進(jìn)一步完善各種血管炎性因子在動脈粥樣硬化這個慢性炎性反應(yīng)過程中的具體地位與機(jī)制。以上這些問題都有待進(jìn)一步探討與驗證。

[1]Elliott WJ,Black HR.Prehypertension.Nature Clinical Practice Cardiovascular[J].Medicine,2007,4(10):538-548.

[2]胡文蘭,喬樹賓,趙興山,等.血漿抵抗素與冠心病的相關(guān)性研究[J].臨床心血管病雜志,2008,24(11):837-839.

[3]王忠,徐敏,楊軍,等.冠心病患者冠狀動脈病變程度與抵抗素的相關(guān)性研究[J].臨床薈萃,2009,24(12):1020-1021.

[4]Haverkate F,Thompson SG,Pyke SDM,et al.Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina[J].Lancet,1997,349:462.

[5]劉湘林,龔燕飛,方谷芬.hs-CRP、Hcy 和Cystatin C與冠心病相關(guān)性研究[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,16(3):928-929.

[6]曹秋玫,宮海濱,呂茜.hs-CRP和Tn-I與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2009,7(5):928-929.

[7]Van Hinsbergh VW,Kooistra T,Van den Berg EA,et al.Tu-mor necrosis factor increase the production of plasminogen activatorinhibitor in human endothelial cells in vitro and in rats in vivo.Bolld,1988,2:1467.

[8]馬元輝,孫景芝,劉同寶.不同類型的老年冠心病病人血清CRP與TNF-α、IL-6相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2005,3(8):698-699.

[9]曾順和.冠心病患者血清TNF-α和IL-1β水平檢測[J].實用醫(yī)技雜志,2006,13(5):714-715.

[10]張蔭川,湯立軍,譚文鋒.冠心病患者血小板活化狀態(tài)的探討[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,1999,15(3):185-186.

[11]杜登貴,何海明,施根林.冠心病患者血清腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6水平及其關(guān)系[J].心臟雜志,2001,13(3):173-174.

[12]陸衛(wèi)華,劉曉紅,來春林.冠心病患者血漿ET、TNF-α、IL-6及血小板參數(shù)的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008,6(11):1347-1348.