血管炎性因子與冠心病關系的臨床研究

，友平，

(1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫院 心內科，江蘇 南京 210029)

血管內皮細胞能分泌多種與炎癥反應相關的細胞因子如抵抗素(Resistin)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等等。這些細胞因子介導的炎癥反應，引起的血管內皮功能障礙，是多種心血管疾病發生發展的關鍵環節[1]。本文就血管炎性因子與冠心病關系的臨床研究進展報道如下。

1 抵抗素與冠心病關系

抵抗素是2001年由Steppan等通過差減雜交實驗在小鼠體內發現的一種重要的胰島素抵抗因子，它直接影響血管壁各種細胞的功能。目前研究表明，抵抗素可以加速動脈粥樣硬化的形成，可能作為一個斑塊不穩定的因素影響急性冠狀動脈綜合征(ACS)事件的發生[1]。胡文蘭等[2]將114例行冠脈造影的患者為不穩定型心絞痛(UAP)組(46例)、穩定型心絞痛(SAP)組(37例)和對照組(31例)。ELISA法檢測血漿抵抗素水平，結果：UAP組血漿抵抗素水平[12.09(8.40，18.08)ng/mL]顯著高于SAP組[9.04(7.09，11.44]ng/mL，P<0.05]，及對照組[8.71(6.58，11.56)μg/L，P<0.01]。抵抗素水平與白細胞計數(R2=0.05，P<0.05)獨立正相關。結論：抵抗素可能通過影響系統的炎癥反應參與冠心病的發生發展。王忠等[3]選取84例冠狀動脈造影檢查者作為研究對象，根據冠狀動脈病變支數，分為單支病變組、雙支病變組、多支病變組和冠狀動脈造影正常組(對照組)。測量血壓、身高、體重、腰圍和臀圍。抽取空腹靜脈血，測定空腹血清抵抗素(FSR)及其他相關指標。計算體質量指數(BMI)、腰臀比(WHR)和Gensini積分。結果：冠心病單支、雙支、多支病變組各組FSR水平分別為(11.25±2.45)mg/L、(10.36±1.99)mg/L、(12.54±2.62)mg/L，均高于對照組(9.56±2.02)mg/L(P<0.01)。均衡各影響因素后進行偏相關分析，FSR仍與Gensini積分呈顯著正相關(P<0.01)。多元逐步線性回歸分析顯示：病變支數、FSR是影響Gensini積分的獨立因素。結論：冠心病各組FSR水平高于正常對照組；FSR與冠狀動脈病變程度密切正相關。

2 超敏C反應蛋白與冠心病關系

Haverkate[4]認為，在冠狀動脈粥樣硬化發展過程中，伴隨著慢性炎癥的進展過程，病情加重，血清CRP濃度逐漸升高。有報道認為，在動脈粥樣硬化發生過程中血管內皮細胞損傷促進IL-6、TNF-α等細胞因子釋放增加，這些細胞因子又促進肝臟分泌CRP，并促進免疫反應發生，產生大量抗體，形成免疫復合物沉積在血管內皮，最終形成血栓。劉湘林等[5]將行冠狀動脈造影檢查的患者分為對照組50例、穩定型心絞痛組(SAP)45例和急性冠脈綜合征組(ACS)42例，采用速率散射光比濁法分別測定各組患者血清hs-CRP水平，測定結果：血清hs-CRP水平：對照組(3.24±0.87)mg/L；SAP組(3.96±0.65)mg/L；ACS組(6.96±0.76)mg/L。發現CHD組與對照組hs-CRP水平差異有統計學意義，同時ACS組明顯高于SAP組，說明hs-CRP與CHD發病相關，并且與冠狀動脈病變穩定性相關。曹秋玫等[6]選擇疑似冠心病患者86例，通過化學發光法檢測hs-CRP值，并行冠脈造影計算Gensini積分對冠脈病變程度進行定量評分。根據臨床診斷及冠脈病變程度進行分組。通過統計處理明確hs-CRP與冠心病嚴重程度的相關性。結果：hs-CRP與冠心病嚴重程度呈正相關(P<0.05)，hs-CRP與冠脈病變程度無相關性(P<0.05)。結論：hs-CRP可預測冠心病嚴重程度，但與冠脈中重度病變無明顯相關性。

3 腫瘤壞死因子與冠心病關系

新近研究表明，TNF參與動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、心衰的發生和發展過程TNF引起AS與其造成血管內皮損傷有關。TNF引起AS與其造成血管內皮損傷有關[7]。馬元輝等[8]分別檢測老年冠心病患者中27例急性心肌梗死(AMI)病人(AMI組)、26例不穩定型心絞痛病人(UAP組)、52例穩定型心絞痛病人(SAP組)，50名正常者(對照組)。采用ELASA法測定血清TNF-α濃度。對比分析各組TNF-α的相關性及差異性。結果：AMI組及UAP組病人TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.05)和SAP組(P<0.05)。AMI組與UAP組間血清TNF-α比較均無統計學意義(P>0.05)。結論：細胞因子TNF-α表達異常是促使急性冠狀動脈綜合征發生的主要機制之一。老年冠心病病人炎性標志物TNF-α可能是動脈粥樣硬化斑塊不穩定的標志。曾順和[9]采用ELISA法測定66例冠心病病人血清TNF-α水平，并與正常對照組比較。結果：冠心病病人TNF-α水平明顯高于正常對照組(P<0.01)，同時觀察到病情加重，血清TNF-α水平增高。結論：冠心病病人存在細胞免疫功能紊亂，TNF-α水平增高可能與其發生、發展有關，并可作為病情判斷及療效的觀察指標。

4 白介素與冠心病關系[10]

杜登貴等[11]采用放射免疫分析法(RIA)測定45例CHD患者及30例健康者(對照組)血清IL-6水平。從結果中可以看出：CHD患者血清IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.01)，尤以心肌梗死患者為明顯(P<0.01)；心肌梗死組血清IL-6水平較心肌缺血組顯著升高(P<0.01)；急性心肌梗死患者血清IL-6水平高于陳舊性心肌梗死患者(P<0.05)。結論：血清IL-6水平與CHD病情嚴重程度密切相關，IL-6可能參與CHD的發生與發展。陸衛華等[12]選擇確診的66例冠心病住院患者，檢測其IL-6參數值。結果：冠心病組IL-6值顯著高于32例同期正常對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。結論：IL-6對冠心病的診斷治療具有重要指導意義。

5 結語

綜上所述，血漿抵抗素、超敏-CRP、TNF-α、IL-6等各種炎性因子與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生及發展密不可分，為從病理生理角度揭示冠心病血管炎性反應的過程提供了線索與依據。但就其現況研究仍存在一些不足：血管炎性因子水平的高低受多方面因素的影響，如何做到可以幫助臨床診斷CHD尤其是AMI的患者；患者血管炎性因子水平的動態變化是否可以應用于臨床，協助醫務人員判斷疾病的輕重緩急及預后，以指導臨床醫生制定正確的治療方案；如何進一步完善各種血管炎性因子在動脈粥樣硬化這個慢性炎性反應過程中的具體地位與機制。以上這些問題都有待進一步探討與驗證。

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[3]王忠,徐敏,楊軍,等.冠心病患者冠狀動脈病變程度與抵抗素的相關性研究[J].臨床薈萃,2009,24(12):1020-1021.

[4]Haverkate F,Thompson SG,Pyke SDM,et al.Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina[J].Lancet,1997,349:462.

[5]劉湘林,龔燕飛,方谷芬.hs-CRP、Hcy 和Cystatin C與冠心病相關性研究[J].實用預防醫學,2009,16(3):928-929.

[6]曹秋玫,宮海濱,呂茜.hs-CRP和Tn-I與冠心病嚴重程度的相關性研究[J].中華全科醫學,2009,7(5):928-929.

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[12]陸衛華,劉曉紅,來春林.冠心病患者血漿ET、TNF-α、IL-6及血小板參數的研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2008,6(11):1347-1348.