中藥對惡性腫瘤的放射增敏作用研究

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(1.南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210029；2.南京市中醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 南京 210001)

惡性腫瘤的治療是一個復雜而棘手的問題，目前臨床常用的治療手段仍以手術、放療、化療為主。目前約有70%的腫瘤患者需要或可以進行放射治療，由于瘤體內存在程度不同的抗輻射乏氧細胞以及正常組織對放射線的耐受，使得放療的效果不夠理想[1]。因此增強腫瘤細胞對放射線的敏感性成為目前研究的一個熱點。在多項基礎及臨床研究中，研究人員發(fā)現某些中藥可以提高腫瘤組織的放射敏感性，確切地提高放療效果。本文對中草藥的放射增敏研究進展作一概述。

1 放射增敏中藥的篩選

放射增敏中草藥的篩選主要有兩種途徑[2]，一種是基于中醫(yī)基礎理論，根據患者的“虛”“瘀”“毒”等證型的不同，從扶正固本、活血化瘀、清熱解毒等藥物中，尋找有增敏作用的方藥。現在普遍認為有放射增敏作用的扶正固本方藥如四君子湯、活血化瘀藥如川紅注射液、清熱解毒藥如毛冬青等；另一種是運用現代科學技術，從某些中藥中提取出的有放射增敏作用的提取物，諸如漢防己甲素、馬藺子甲素、青蒿素等分別被證實在非小細胞肺癌、食管癌及鼻咽癌方面有放射增敏作用。

2 單味中藥的增敏作用

有增敏作用的單味中藥大多為提取物。漢防己甲素(Tet)是從中藥粉防己根中提取出來的雙芐基異喹啉類生物堿，臨床研究證實漢防己甲素能夠提高多種腫瘤對放射治療的敏感性。曹遠東等[3]通過對33例局部晚期和復發(fā)直腸癌患者的回顧性分析發(fā)現，漢防己甲素組較放療組有提高直腸癌放療效果、降低正常組織的毒副反應及增加5年生存率的趨勢。孫新臣等[4]將86例非小細胞肺癌患者隨機分成增敏組(放療第1 d起口服Tet，每次40 mg，1日3次，直至放療結束,照射方法采用常規(guī)分割外放射治療)和對照組(單純放療)，增敏組完全緩解率11.6%,較對照組完全緩解率7%有明顯的提高，近期有效率增敏組為69.8%,對照組為41.9%,曹遠東等[5]對112例鼻咽癌患者進行臨床研究，治療結束后通過MRI評價發(fā)現，增敏組的近期有效率為89.3%，遠高于對照組的69.6%。

有研究報道，鴉膽子對腫瘤亦有放射增敏作用，而且對某些正常組織有防護作用，具有雙向作用的中藥還有馬藺子甲素、兜衣多糖等。

去甲斑蝥注射液提取于中藥斑蝥,具有廣泛的抗腫瘤作用，基礎實驗結果顯示[6]，隨著去甲斑蝥素濃度的增加，細胞G/M期比例及細胞凋亡率增加而S期比例逐漸減小，因此，其機制可能與細胞直接抑制、誘導細胞周期的再分布和誘導凋亡有關。馬藺子素是從中草藥馬藺子中提取的抗腫瘤有效成分，在對72例食管癌患者的臨床觀察中，發(fā)現增敏組的腫瘤消退率為72.2%，對照組則為52.8%,臨床癥狀改善方面，增敏組為75%，對照組為54%,比較均有統計學意義(P<0.05),證實其具有放射增敏作用[7]。三氧化二砷(As2O3)是中國傳統中藥砒霜的主要有效成分，自其成功應用于急性早幼粒細胞白血病的治療后，國內外對其研究頗多，其抗腫瘤機制主要為增加實體瘤的放射增敏作用。劉少龍等通過實驗證實[8]，As2O3可能是抑制腫瘤細胞的自身修復來增加放射敏感性。

3 中藥復合制劑的增敏作用

中醫(yī)認為，放射線屬于熱性殺傷物質，腫瘤病人在放療過程中往往會耗傷氣血津液，導致機體氣陰虧虛的癥候，在此基礎上運用扶正固本類的中藥既可以顧護正氣，增強機體抵御病邪的能力,又能增強放射敏感性，可以取得不錯的效果。自擬扶正增效方(由生黃芪、白術、太子參、枸杞子、雞血藤、紅花、蘇木、茯苓、雞內金、石斛、沙參、金銀花等組成)具有扶正固本、活血行氣之功。郝迎旭[9]報道扶正增效方對肺癌有放射增效作用,在對69例肺癌患者的臨床試驗中，增敏組(放療加扶正增效方)原發(fā)灶消退總緩解率為69.7%，對照組(單純化療)為40.7%,兩組存在明顯差異,增敏組的淺表淋巴結轉移灶縮小率為81.0%，放療組縮小率為55.2%，明顯高于放療組，并且有保護外周血液和免疫功能的作用。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展往往與瘀血有著較為密切的關系。由于腫瘤細胞生長速度過快，腫瘤血管的生長跟不上瘤體的生長，因此實體瘤中血液循環(huán)較差，血液瘀滯會產生大量的乏氧細胞，其對射線有抗拒作用，故而限制了腫瘤放療效果。現代醫(yī)學研究已經證實活血化瘀類方藥可以改善腫瘤組織的血液循環(huán)，相對地增強放射敏感性。譚獲[10]基于復方丹參所做的基礎研究發(fā)現,當放射劑量為2Gy時的存活比率(SF2)分別由1.53、0.34降至0.93、0.12，細胞凋亡顯著增多,這種效應與藥物濃度及作用時間存在良好的相關性，并且丹參本身對腫瘤細胞DNA合成有顯著抑制作用，具有直接殺傷腫瘤細胞作用,對腫瘤轉移和復發(fā)亦有防治作用。

孫華麗[11]選擇行根治性放療的頭頸胸部惡性腫瘤病人74例，分為放療合用扶正增效方湯劑(觀察組)和單純放療組(對照組)，結果肺癌觀察組完全消退3例，部分消退8例，總有效率為68.8%。對照組完全消退1例，部分消退4例，總有效率為31.3%，2組差異有統計學意義(P<0.05)，放療后(60 Gy)觀察組病灶縮小顯著(P<0.01),而對照組縮小則不明顯(P>0.05)。淺表淋巴結腫瘤，觀察組腫瘤消退8例,對照組完全消退2例，2組差異有統計學意義(P<0.05)。

臨床試驗證實清熱解毒類方藥與放療相結合可以取得較好的效果。復方天仙膠囊，是具有清熱解毒、化瘀消徵功效的中藥復方制劑。在對食管癌患者的臨床研究中發(fā)現,增敏組(服用天仙膠囊加放療)總有效率為88.84%，較單純放療組59.25%提高29.59%，其效果顯著[12]。

劉秀平[13]將48例老年中晚期食管癌患者隨機分為增敏組及對照組，采用8MV-X線常規(guī)外照射，增敏組同時采用艾迪注射液靜滴，以生活質量評分為指標，實驗組提高了62.5%，對照組為33.3%，具有明顯的差異性，并且增敏組對升高白細胞的獲益明顯高于對照組。

4 結語

諸多臨床和試驗均顯示許多中藥可起到放療增敏作用，并且具有療效確切、毒性相對較低的特點。中醫(yī)與放射合用治療惡性腫瘤，能顯著提高原發(fā)灶和淺表轉移灶的消退，改善臨床癥狀，延長生存期，具有相當大的發(fā)展?jié)摿Α１M管目前尚有許多機制未能闡明，但隨著中藥增敏研究的進一步發(fā)展，其必定會為治療腫瘤開辟新的途徑。

[1]曹勇.中藥對惡性腫瘤放射增敏作用的臨床研究概況[J].四川中醫(yī),1999,17(2):12-14.

[2]黃金.惡性腫瘤放射治療增敏中草藥研究進展[J].中級醫(yī)刊,1998,33(3):57-60.

[3]曹遠東.漢防己甲素配合放療治療局部晚期和復發(fā)直腸癌的臨床研究[J].現代醫(yī)學,2008,36(2):97-100.

[4]孫新臣.漢防己甲素對非小細胞肺癌放療增敏作用的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志,2007,12(10):753-756.

[5]曹遠東,孫新臣.漢防己甲素配合放射線增敏治療鼻咽癌的臨床研究[J].東南大學學報,2008,27(2):106-109.

[6]王振華.去甲斑蝥素對肺癌A549細胞株體外放射增敏作用[J].中國實用醫(yī)刊,2009,36(24):8-10.

[7]李學源,王穎,于魯華,等.馬藺子素放射增敏治療食管癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2000,5(4):272-274.

[8]劉少龍.三氧化二砷對胃癌細胞放射增敏作用的研究[J].江西醫(yī)學院學報,2009,49(2):47-50.

[9]郝迎旭.扶正增效方對肺癌放射增效作用的臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,1997,38(2):84-86.

[10]譚獲.復方丹參注射液增強白血病細胞放射敏感性作用的研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志,1998,18(5):279-281.

[11]孫華麗.扶正增效方對惡性腫瘤放射增效作用的臨床和實驗研究[J].中醫(yī)雜志,1990(6):25-29.

[12]周陳華.復方天仙膠囊加放射治療中晚期食管癌的臨床分析[J].浙江腫瘤,1992,58(2):4-5.

[13]劉秀平.放療聯合中藥艾迪注射液治療老年中晚期食管癌[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志,2006,12(2):109-110.