新生兒高膽紅素血癥390例臨床分析

蘇曉謙 蔣曉梅

新生兒高膽紅素血癥390例臨床分析

蘇曉謙 蔣曉梅

目的 分析新生兒高膽紅素血癥病因，并早期干預，以預防膽紅素腦病的發生。方法 對390例新生兒高膽紅素血癥住院患兒臨床資料進行分析。結果 新生兒高膽紅素血癥病因：圍產因素占第一位207例（53%），第二位是感染因素75例（19.2%），第三位是G-6PD缺乏癥（12.3%），第四位是ABO溶血病（9.7%），母乳性黃疸和原因末明（5.6%）。結論 新生兒高膽紅素血癥病因復雜，應早期診斷，尋找病因，及早治療，盡可能減少新生兒高膽紅素血癥而避免膽紅素腦病的發生。

高膽紅素血癥；新生兒；病因；臨床分析

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見疾病，國外報道發病率居新生兒住院病例首位，而國內報道亦位居新生兒常見疾病之首，發病率高達50%[1]。嚴重者出現膽紅素腦病，遺留手足徐動，眼球運動障礙，聽力障礙，牙釉質發育不全等四聯癥，還可出現抽搐、抬頭乏力、智力低下等后遺癥，且持續終生[2]。嚴重影響患兒的生存質量。而如何做好早預防、早診斷、早治療以減少新生兒高膽紅素血癥及并發癥，是擺在臨床醫務工人者面前的重要課題。現將本院新生兒科2008年9月～2010年9月收治的390例新生兒高膽紅素血癥病例分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 新生兒高膽紅素血癥390例，占同期住院人數的42%。男221例（56.6%），女169例（43.4%），男：女為1.27：1；足月兒302例（77.4%），早產兒79例（20.2），過期產9例（2.3%）；體重＜2500g者97例（24.8%），體重＞2500g者293例（75.1%）；順產242例（62%）；剖宮產137例（35.1%）其它難產11例（2.8%）；Apgar評分≤7分127例（32.56%），Apgar評分≥8分263例（67.43%）；黃疸出現時間：＜24小時52例（13.3%），1～7天者281例（72%），＞7天者57例（14.6%）。其中37%以單純高膽紅素血癥入院；63%是因室息，早產，低體重兒，吸入綜合征等入院后并發新生兒高膽紅素血癥。

1.2 診斷方法 所有病例入院后均測定肝功能（血清膽紅素）、血常規、血型、G6PD酶、TORCH、懷疑ABO溶血病者做新生兒溶血三項檢測。室息、缺氧者查血氣，感染者查CRP、細菌培養，及聽力篩查。詳細收集所有病例的圍產信息，每天2次用經皮膽紅素測定儀監測黃疸消退情況。

1.3 診斷標準 全部病例均符合《實用新生兒學》第2版新生兒病理性黃疸診斷標準[3]①生后24h內出現黃疸，膽紅素濃度＞102umo1/L;②血清膽紅素每天上升＞85umo1/L；③足月兒血清膽紅素濃度＞220.6umo1/L；早產兒＞255umo1/L；④黃疸持續時間：足月兒＞2周，早產兒＞4周，或黃疸退而復現；⑤血清直接膽紅素＞34umo1/L均以間接膽紅素升高為主。

1.4 病例分析結果 新生兒高膽紅素血癥病因：圍產因素占第一位207例（53%），主要為室息61例，宮內窘迫11例，剖宮產53例，早產兒49例，低出生體重9例，頭皮血腫5例，其它難產4例，吸入綜合征3例，胎膜早破12例。第二位是感染因素75例（19.2%）主要為新生兒肺炎45例，新生兒膿皰癥13例，臍炎9例，化膿性腦膜炎3例，敗血癥5例。第三位是G6PD缺乏癥48例（12.3%）。第四位因素是ABO溶血病38例（9.7%），母乳性黃疸和其它病因未明22例（5.6%）。

1.5 治療 ①光療：達到診斷標準98%的病例入院后均給予藍光治療。②藥物治療：重癥高膽紅素患兒應用白蛋白，肝酶誘導，重癥ABO溶血病加用靜脈注射免疫球蛋白。四磨湯及微生態制劑。③病因及對癥治療。④維持水、電解質平衡、充足的熱量攝入。⑤遲發型母乳性黃疸8例未予光療，停母乳后2～3d，黃疸迅速下降正常。經治療，治愈387例（99.23%）2例留有殘疾（0.51%），死亡1例（0.25%）。

2 討論

近年來已有大量資料證實圍產因素成為新生兒高膽紅素血癥的首發因素，占35.7%～56.8%[4]。本組病例以圍產因素為首位，與丁國芳等報道相符[5]。圍產因素包括：新生兒室息、胎兒窘迫、剖宮產、早產、低出生體重、妊娠合并癥，使用催產素引產、低血糖等。目前多數學者認為圍生期宮內窘迫或出生后室息及羊水感染導致缺氧，酸中毒可抑制肝酶活性，影響肝臟對膽紅素的攝取和結合，使膽紅素生成過多；而室息后引起的胃腸功能紊亂如胃潴留、嘔吐、腹脹、便秘等可加重黃疸程度。近年來隨國內剖宮產率提高，王玲等[6]報道剖宮產組新生兒高膽紅素血癥發生率顯著高于非剖宮產組。本組與報道相符，剖宮產引起新生兒高膽紅素的機制尚不明確，有可能為麻醉藥通過胎盤，到胎兒循環，引起新生兒紅細胞壓積增高，導致紅細胞破壞增加，膽紅素產生增加有關。此外國內學者證實用催產素引產分娩的新生兒均可導致新生兒高膽紅素血癥，如催產素用量超過5u以上就有增加新生兒高膽紅素血癥的危險。胎齡越小，出生體質量越低，新生兒高膽的發生率越高，這與早產兒肝酶發育不全有關[7]。生后早期入量不足，體重下降明顯，導致膽紅素排出延遲，增加膽紅素腸肝循環而致黃疸加重。所以應該積極處理孕期疾病，嚴格掌握剖宮產指征，減少人為催產比例及時處理新生兒期并發癥，減少新生兒高膽紅素血癥的發生。

本組引起新生兒高膽的第二位因素為感染因素，包括新生兒肺炎、新生兒膿胞疹、臍炎、敗血癥、化膿性腦膜炎等，其發生機制是引起紅細胞破壞，發生溶血使膽紅素生成過多。同時又可抑制肝酶活力，使肝細胞結合膽紅素能力下降，也可由于肝臟排泄功能障礙而致膽汁淤積。胎膜早破而致感染膽紅素增加也成為共識，還有TORCH感染。故應加強圍生期保健，預防感染。

G6PD缺乏是我國南方地區，特別是廣東、廣西、海南發病率最高的常見疾病之一［8］。我院地處廣西區內的少數民族聚居地，本組G6PD缺乏癥檢出率為13.3%，高于中山大學學報報道的11.5%，占發病因素第3位。這考慮與環境及遺傳有關。其引起溶血的原因主要是由于紅細胞G6PD酶活性降低和酶性質改變，不能維持抗紅細胞氧化損傷的能力所致。其黃疸出現后進展快，發病早、程度重、出現核黃疸發生較ABO溶血病高，止前在血清膽紅素較低水平的發生［9］。本組3例死亡的其中2例是G6PD缺乏癥合并ABO溶血病。本組病例99%治愈，死亡2例均為發病后到我院時已頻繁抽搐、呼吸衰竭死亡。

本組ABO溶血病發病因素居第4位，其致黃疸的程度較重，一旦確診應立即光療，重癥者給予靜脈注射免疫球蛋白以達到阻斷網狀內皮系統FC受體，抑制吞噬細胞破壞致敏紅細胞而達到降低膽紅素的目的。與G6PD缺乏癥并發者程度加重，一旦確診立即光療加白蛋白應用以阻止膽紅素上升到危險程度，預防膽兒素腦病的發生。

綜上所述，要明確窒息、缺氧、早產、感染、溶血、低血糖、低體溫、剖宮產、催產素引產等因素是促發膽紅素腦病的主要因素。新生兒血清膽紅素水平是一個動態發展的過程，胎齡及日齡越小，出生體質量越低，血清膽紅素超過一定限度對新生兒造成腦損壞的危險性越大［10］。因此治療新生兒高膽紅素血癥時應明確病因，早期光療干預，對防止膽紅素腦病及神經系統后遺癥至關重要。

[1] 黃德珉，童笑梅.進一步提高新生兒感染性疾病的診療水平[J].中華兒科雜志，2003,41（12）：883.

[2] 王曉平，王衛平.兒科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：119.

[3] 金漢珍，黃德珉.官希吉.實用新生兒學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2000:216

[4] 陳新.新生兒黃疸的研究進展[J].醫學紅綜述，2007，8（8）：480-481.

[5] 丁國芳，張蘇平，姚丹,等.正常新生兒黃疸與圍產因素的調查[J].中國新生兒學雜志，2001，4（2）：99-101.

[6] 王玲，陳堅.剖宮產與新生兒高膽紅素血癥關系的研究[J].中國兒童保健雜志，2005，13（4）：297.

[7] 華煜.新生兒高膽紅素血癥256例分析[J].當代醫學，2009, 15（32）：37.

[8] 陳福雄，張瑤平.還原型輔酶在葡萄糖-6-磷酸-脫氫酶缺乏新生兒黃疸中的作用[J].中華醫學雜志，1997，77（4）：278.

[9] 江劍輝.廣州地區新生兒G6PD缺乏的早期診斷及防治[J].中國兒童保健雜志，2000，8（15）：299.

[10] 胡亞美，江載芳，諸福棠.實用兒科學（上冊）[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：441-443.

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.078

546100 來賓市人民醫院新生兒科（蘇曉謙 蔣曉梅）