緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用

朱麗芳

緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用

朱麗芳

近年來，為了提高藥物使用效率，縮短治療時間，減少頻繁用藥給病人帶來的痛苦和不便，人們研究發明了藥用緩釋、控釋藥物制劑，本文簡述了緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用。對格列吡嗪控釋(瑞易寧)片，復方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊，美施康定，硝苯吡啶控釋(拜新同)片、芬必得和茶堿控釋膠囊進行了臨床應用分析，并提出相應的研究進展。

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隨著臨床對高分子材料的應用日趨廣泛，對藥物的系統化研究也隨之加深，臨床對緩釋、控釋藥物制劑的使用也逐漸增多。此制劑由于給藥的次數少、藥物在峰谷時的血藥濃度不會產生較大的波動、胃腸道的刺激作用輕、其臨床療效更長、使用更安全，因此受到越來越多臨床醫生的喜愛。伴隨著此種情況的發生，緩釋、控釋藥物制劑的研究也更加迅速。有眾多藥學學者在結合臨床實踐后，研制了多種緩釋、控釋制劑。本文就我院采用的較多的緩釋控釋制劑進行了總結分析，現報告如下。

1 緩釋、控釋藥物制劑在臨床應用的優勢

緩釋、控釋藥物制劑作為一種長效的制劑，主要通過藥劑學的設計，進而減慢藥物的釋放速率，產生藥理屏障[1]。藥物不但能依靠自身情況進行擴散，其基本的骨架生物降解和溶蝕作用以及滲透壓作用，能突破屏障，緩慢釋放藥物，使藥物能在人體內逐漸穩定，血藥濃度得以有效控制。

緩釋控釋藥物在臨床應用時，能有效地減少對患者的給藥藥量，可有效提高患者的服藥順從性。很多緩釋和控釋藥每天的使用量很小，甚至有些藥物幾天才服藥1次，有些藥物幾個月才服用1次。這樣就能很好地防止患者漏服或忘服。

此外，緩釋控釋藥物能降低血藥濃度的波動，使其在人體內保持平穩血藥濃度，不但能更好地治療疾病，還能減少患者并發癥的發生，對藥物的安全性產生了有效提高。緩釋、控釋藥物制劑可以在吸收位為靶點提供較為恒定的藥物濃度，在吸收后，其血藥濃度能維持在治療疾病的范圍里。

在臨床使用過程中，此藥物釋放較為緩慢，可很好地減少人體對藥物的對抗，增強臨床藥物的安全有效性：藥物在口服后能緩釋出其有效的成分，臨床吸收也較為恒定，導致血藥濃度能一直保持在相應水平，臨床藥效能維持更長時間。

另外，在普通制劑的臨床使用時，由于口服后能在胃腸道中迅速溶解，對胃腸會產生嚴重的刺激，但如果采用緩釋、控釋藥物制劑，則能很好地減少藥物的不良反應。

我院在臨床工作中，主要使用以下幾種緩釋控釋藥物。

1.1 格列吡嗪控釋(瑞易寧)片

格列吡嗪控釋(瑞易寧)片是由具有較高滲透活性的一種藥物，其核心和包裹在藥物表面的半透膜能很好地發揮緩釋和控釋效果。此藥物的核心分為兩層，一層是藥物“活性”層，一層是藥理惰性層，兼有滲透活性成分。這種包裹片劑的外膜對水有較好的滲透性.但對藥物無滲透性。當胃腸道內的水進入片劑，滲透層壓力會逐漸增加，通過對藥層的擠壓，片劑藥物會通過激光微孔緩慢釋放藥物，其控制速率不會受胃的PH以及胃腸的運動影響。也就是說，這種藥物的釋放，在人體內是不變的。隨著藥物的逐漸釋放，藥物消耗為0時，其濃度仍較為穩定。這種片劑藥理惰性成分還會在胃腸道的轉運期間始終保持完整，并以渣滓的形式排出。臨床應用過程中，成人每日口服l片。

1.2 復方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊

復方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊，可維持12小時藥效。其外側有包衣，在人體內能立即溶解，藥性立即產生作用;有的藥物包衣很厚，能維持1～12個小時，不斷溶解釋放，按時間發揮藥物效果。服用新康泰克的緩釋膠囊后，患者會在12小時內保持較為均衡的藥效，減輕其感冒癥狀，例如打噴嚏、流鼻涕等，并很好地減少副作用的發生，臨床使用時，患者口服藥物，每12小時1粒[2]。

1.3 美施康定

美施康定是一種鹽酸嗎啡的緩釋片，在患者口服后會被胃腸道粘膜逐漸吸收，并能維持血藥濃度持續峰值較長時間?；颊咴诳诜?～3小時后，藥物的峰值濃度逐漸降低。藥代動力學為半衰期3.5～5小時。在患者體內達穩態的血藥濃度時，波動較小。此藥物主要被用于晚期的癌痛鎮痛，臨床應用時，每隔12小時服用一次。實際用量根據患者的疼痛程度、患者年齡以及患者口服鎮痛的時間長短，決定用藥的劑量。個體差異較大，在最初使用此藥物時，一般每12小時服用10mg或20mg開始[3]，并根據患者的鎮痛效果逐漸調整劑量，以隨時增加患者血液藥物濃度，緩解疼痛。

1.4 硝苯吡啶控釋(拜新同)片

硝苯吡啶控釋(拜新同)片是從激光微孔釋放藥物。臨床使用時，能更好地減少心絞痛的發作頻率和強度，有效降低已經升高的血壓。服藥時間不受就餐時間的限制。臨床使用時，每日1次，但是需要注意的是，此藥物服用時不能將片劑弄碎。

1.5 芬必得

芬必得為藥物中每一個微小的顆粒的包衣厚度均不同，其有效成分可以定時、定量地在人體內釋放，一般在用藥后2～3小時，血藥濃度達到高峰。藥物在血漿半衰期為4～5小時，血藥濃度波動較小[4]，不會產生藥物蓄積趨向，可很好地減少副作用發生。臨床用藥時為，每l～2小時l粒。

1.6 茶堿控釋膠囊

茶堿控釋膠囊，每粒膠囊含有數百粒具有一定釋藥速率的小藥丸，能以幾乎恒定的速率釋藥達12小時之久，因此可持續的發揮藥效。成人患者即可一次口服整個膠囊，也可將膠囊中的小丸倒在流體食物或半食匙溫水中一起服用，每12小時服用1次即可，每次只需服用2～3粒。

2 緩釋、控釋藥物制劑技術的研究進展

2.1 定速釋放技術 是指制劑以一定速率在體內釋放藥物，基本符合零級釋放動力學規律，口服后在一定時間內能使藥物釋放和吸收速率保持恒定[5]，而與本身的代謝速率相關。定速釋放可減少血藥濃度的波動情況，保持較長的藥用時間，減少了服藥次數?？山柚诟淖兤瑒┑膸缀涡螤顏砜刂扑幬锏尼尫牛珉p凹形帶孔包衣片、迭層擴散骨架片、環形骨架片等。

2.2 定時釋放技術 定時釋藥可根據患者胃腸吸收的特點和病情的最佳治療時間釋放需要量的藥物，使藥物發揮最佳的治療效果[6]。定時釋放又稱為脈沖釋放，即根據生物時間節律特點釋放需要量的藥物。針對某些疾病容易在特定時間發作的特點，研究在服藥后可在特定時間釋藥的制劑，如通過調節聚合物材料的溶蝕速度可在預定時間釋藥，釋藥的時間根據藥物時辰動力學研究結果確定。

2.3 定位釋放技術 定位釋放可增加藥物在特定部位的吸收，從而可增加局部治療的作用。服藥后。藥物在口腔或胃腸道需要的部位滯留較長的時間，并釋放出一定量的藥量，增加了特定部位對藥物的吸收[7]，以達到增加局部治療的作用。此技術可利用一些比重小于水且具有高黏性的材料，也可使制劑在胃內滯留一定時間并定速釋放。胃內滯留系統有：胃內膨脹系統、胃漂浮系統、生物粘附系統等[8]。小腸定位給藥系統(如腸溶制劑)只有在小腸時才會釋放藥物，可減少藥物在胃內的降解，也可減少藥物對胃的刺激[9]，同時提高了藥物的治療效果。

3 小結

綜上所述，對于控釋與緩釋制劑在臨床的應用，我們不但要了解藥物的適應證，而且還要了解藥物的特性及藥物動力學原理和不良反應，只有這樣，才能做到合理用藥，為病人排憂解難，充分發揮藥物的治療作用。

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[2]王定營.緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用[A].生物技術藥物創新研究與前沿技術研討會論文集[C].2009.

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[4]馮慧,嚴曉燕.用于緩釋、控釋、靶向制劑的新型材料[J].中國藥物應用與監測,2007,4(3):1740-1742.

[5]李榮.口服藥物緩釋控釋制劑及其發展[A].江蘇省藥學會第七屆藥師周大會、第十一屆華東地區藥劑學術會議論文集[C].2006.

[6]蔣琳蘭.藥物緩控釋的研發現狀及發展趨勢[A].廣東省藥學會2008學術年會論文集[C].2008.

[7]梁良,胡小玲,西珊，等.高分子緩、控釋材料的研究進展[J].化學與黏合,2010,32(6):6305-6306.

[8]魏亞濱,陳惠玲.口服緩控釋制劑的研究進展[J].甘肅科技,2007,23 (8):983-984.

[9]張艷梅.我院緩釋制劑與控釋制劑的應用及分析[J].中國醫藥導刊,2010,12(5):4305-4306.

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.016

511340 廣東省增城市新塘醫院藥劑科 (朱麗芳)