全球疫苗產業現狀與發展趨勢

阿麗塔，劉曉婷，孫靈芝

（中國醫學科學院醫學信息研究所，北京 100005）

疫苗是人類目前可以徹底消滅某一疾病的唯一武器，接種疫苗被認為是最有效、最經濟的疾病預防手段[1]。近年來隨著非典（SARS）、禽流感等疫情在區域范圍內的暴發，以及甲型HlNl流感在全球范圍的蔓延，給從事疫苗研制和生產的企業帶來了巨大的市場機遇。各國政府的重視、公眾主動接種預防疾病的健康意識提高、新型疫苗產品研發上市等因素都將為疫苗產業創造巨大的市場空間和良好的發展環境，疫苗產業將是生物醫藥產業和醫療衛生事業的重要發展方向[2]。筆者分析了目前全球疫苗產業的發展現狀，以期對我國疫苗產業的發展提供參考。

1 全球疫苗市場發展迅猛，銷售額不斷增加

2009年，全球預防性疫苗銷售額達221億美元，超過了2008年（191億美元）。美國Kalorama Information公司預測，全球疫苗銷售額將以每年9.7％的速度增長，到2014年將達到350億美元。疫苗行業雖然是現代醫藥領域中一個較小的子行業，但卻是生物醫藥領域中比較高端的細分領域，具有較高的技術壁壘、資金壁壘和政策壁壘[3]。目前全球疫苗市場被葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）、賽諾菲巴斯德（Sanofi Pasteur）、默沙東（Merck＆ Co）、諾華（Novartis）和輝瑞（Pfizer）5大疫苗生產商所壟斷，2009年其銷售額占全球疫苗銷售的89.3％，其中葛蘭素史克銷售額最高，是全球最大的疫苗銷售商[4]（見圖1）。

2009年流感疫苗、肝炎疫苗和兒童疫苗的銷售占居全球疫苗銷售的最大份額。2009年甲型H1N1流感的暴發使流感疫苗的主要生產公司利潤都有所增加，葛蘭素史克、賽諾菲巴斯德和諾華3家公司2009年全年和2010年上半年的流感疫苗銷售總額達64億美元，但由于2010年儲備減少，其高收益很可能是暫時的。

一些創新性疫苗是非常成功的。惠氏Prevnar和默沙東Gardasil的銷售都達到了“重磅炸彈”藥物的等級，2009年兩種疫苗的銷售額均超過了15億美元。同時，賽諾菲巴斯德研發的用于預防腦膜炎的4價結合疫苗Menactra、賽諾菲巴斯德研發的五合一嬰兒新復方疫苗Pentacel、默沙東研發的輪狀病毒疫苗RotaTeq 2009年的銷售額均超過了5億美元（見表1）。

美國Evaluate Pharma公司最近的一份報告顯示，在未來5年內，兒童疫苗有望在全球疫苗市場中異軍突起，將以每年14.2％的增幅穩步上升，到2013年，其市場銷售額將達到188億美元，肺炎球菌和白喉－破傷風類毒素－非細胞性百日咳疫苗等將成為推動市場迅猛發展的主要力量（見圖2）。

圖1 2009年5大疫苗生產商銷售額

表1 部分創新疫苗2009年銷售情況

圖2 2005—2014年全球兒童疫苗市場銷售額（百萬美元）

成人疫苗市場目前占全部市場銷售的47.8％，而到了2014年所占市場份額將降至44.6％。成人疫苗市場的主要增長動力將來自于新產品的推出和消費者對其日益認可，而流感和肝炎疫苗的良好市場表現亦是重要的助推力量。見圖3。

2 處于研發階段的疫苗將助力疫苗產業的發展

新的高價值的靶標也給疫苗研發公司提供了商機。從預防性疫苗的角度出發，腦膜炎疫苗被業界普遍認為是下一個“重磅炸彈”級疫苗。隨著細菌耐藥性的增強，導致現有抗生素效用降低，疫苗生產商開始關注研發針對醫院病原體感染如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的疫苗。美國Kalorama Information預測，全世界范圍內處于研發狀態的預防性疫苗和成人治療性疫苗將超過200種，Kalorama Information公司挑選了一些重要的處于研發末期的預防型疫苗（見表2）。賽諾菲巴斯德、葛蘭素史克、諾華、默沙東4大疫苗生產商均有處于Ⅲ臨床試驗的疫苗，其中賽諾菲巴斯德有5種處于Ⅲ臨床試驗的兒科疫苗和成人疫苗而領跑其他疫苗研發公司[5]。

圖3 2005—2014年全球成人疫苗市場銷售額（百萬美元）

表2 處于Ⅲ臨床試驗的疫苗

Ⅲ臨床試驗的兒科疫苗主要聚焦于肺炎球菌和白喉－破傷風類毒素－非細胞性百日咳疫苗，這也與美國Evaluate Pharma公司對未來5年兒科疫苗市場發展的預測相吻合。Ⅲ臨床試驗的成人疫苗聚焦于流感、宮頸癌、天花和腦炎。這些候選疫苗的研制將保障全球疫苗產業繼續保持向上的發展態勢。

3 大型制藥公司不斷進入疫苗領域，市場競爭加劇

全球疫苗需求的不斷增加、生物技術水平的日新月異，以及新型疫苗市場利好的強勢促進是疫苗市場迅猛發展的主要驅動因素。而看好疫苗市場的巨大發展潛力，許多制藥公司也紛紛選擇多種形式進行合作開發，以期未來能夠在該市場分得一杯羹。一些大型的制藥公司或通過兼并和重組進軍疫苗產業，或通過兼并重組鞏固自身在疫苗產業業界中的地位。然而他們的商業前景卻不盡相同。2006年10月，輝瑞收購了英國疫苗企業PowderMed，PowderMed是DNA疫苗研發領域的領先者，這是輝瑞公司第一次介入疫苗領域。2007年輝瑞收購了生物科技藥業公司Coley。2009年輝瑞收購了惠氏。收購惠氏公司使輝瑞獲得了疫苗Prevnar的研發管線和成熟的研發團隊，這是輝瑞公司進軍疫苗產業的最重要一步。2007年阿斯利康公司宣布收購美國生物技術專業公司Med Immune，Med Immune將第一次為阿斯利康注入疫苗產品。2009年到2010年間隨著甲型H1N1流感在全球范圍內的暴發，Med Immune研發了噴鼻型流感疫苗FluMist，取得了不錯的銷售業績，但從總體上來說，FluMist的銷售情況并不樂觀。2009年雅培公司并購了比利時Solvay制藥公司，從而獲得了流感疫苗Influvac，但出于對公司整體產品的考慮，并購后不久雅培公司決定出售Solvay流感疫苗事業部。2010年9月，由于對初步收到的要約價格感到失望，雅培公司宣布暫停出售旗下歐洲流感疫苗部門，同時宣布流感疫苗部門停止大部分的疫苗研究和開發工作，其工作的中心是生產和銷售季節性流感疫苗Influvac。

最近進入疫苗生產領域的公司是強生公司。2010年10月，強生公司以大約24.1億美元的價格收購了荷蘭生物技術公司Crucell NV，以擴大其疫苗業務。強生與Crucell自2009年已開始合作，開發一款通用流感疫苗，以及抵抗傳染性和非傳染性疾病的疫苗。對強生而言，疫苗業務還是一個新的領域，收購Crucell將使其獲得抵抗兒科疾病、地方病和呼吸疾病的疫苗。強生并購Crucell NV公司后，將進一步鞏固其在傳染病防治領域的地位。

綜上所述，由于疫苗產業與傳統制藥產業在臨床研發、生產、上市和投放上存在著巨大的差異，因此大型制藥公司進軍疫苗市場，取得成功的重要前提是要具備專業的技能和周密的戰略計劃。

4 發展中國家疫苗市場愈來愈受到重視

隨著歐洲和北美基礎疫苗市場的飽和，疫苗生產企業都在積極尋找新的市場領域。發展中國家如印度、中國等由于疫苗需求量穩定增長、公眾的免疫觀念加強以及政府的政策導向和支持，疫苗市場得以高速發展和增長。因此發展中國家成為最具備發展潛力的市場，受到疫苗生產企業的重視。近年來眾多跨國疫苗生產企業如葛蘭素史克、賽諾菲巴斯德、默沙東、諾華紛紛與阿根廷、巴西、中國、墨西哥等發展中國家的疫苗生產企業通過成立合資公司、技術轉移、簽訂銷售協議等方式開展多項業務或結成合作伙伴，積極擴展疫苗市場（見表3）。

表3 主要西方疫苗生產商與新興市場國內疫苗生產企業部分合作業務列表

展望未來，由于人類疾病譜的發展變化、疫苗需求的不斷增加，以及生物技術水平的持續提高，疫苗在疾病的預防和治療中發揮的作用將越來越突出。可以預測，在未來幾年內，無論是國內還是國內，疫苗市場均將保持持續發展的趨勢。

[1]MaranoN，Ruppreeht C，Regnery R.Vaccines for emerging infections[J].Revue Scientifique et Technique，2007，26（1）：203－215.

[3]Clements CJ，Wesselingh SL.Vaccine presentations and delivery technologies－what does the futurehold？[J].Expert review of vaccines，2005，4（3）：281－287.

[4]Kresseh，Shah M.Strategic trends in the vaccine market[J].Nature Review Drug Discovery，2010，9（12）：913－914.

[5]Maureen Martino.A look at the late－stage vaccine pipeline[EB/OL].（2010－11－11）[2010－12－27].http：//www.fiercevaccines.com/story/ look－late－stage－vaccine－pipeline.