小兒復(fù)方氨基酸注射液與5％碳酸氫鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察

蔡偉明，陳紅明

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 湛江 524001）

小兒復(fù)方氨基酸注射液是根據(jù)嬰幼兒代謝特點而配方的，降低了苯丙氨酸、蛋氨酸和甘氨酸的用量，增加了半胱氨酸和組氨酸的用量，以滿足小兒營養(yǎng)的需要，臨床常用于小兒燒傷、手術(shù)后、消耗性疾病、難治性腹瀉、吸收不良綜合征等。筆者在臨床中見有小兒復(fù)方氨基酸注射液經(jīng)外周靜脈應(yīng)用時加入5％碳酸氫鈉注射液的情況，為考證該配伍的合理性，遂模擬臨床用法，觀察了兩者配伍后溶液的外觀、pH和不溶性微粒的變化，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 儀器與試藥

GWJ－4型智能微粒檢測儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；PB－21型pH計（德國賽多利斯）。小兒復(fù)方氨基酸注射液（廣東利泰藥業(yè)有限公司，批號為09082041，規(guī)格為100mL/瓶）；5％碳酸氫鈉注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批號為0906232，規(guī)格為10mL/支）。

2 方法與結(jié)果

2.1 配伍液制備

模擬臨床用法，在凈化環(huán)境下用注射器按一次臨床用藥量將5％碳酸氫鈉注射液5mL加入小兒復(fù)方氨基酸注射液100mL內(nèi)混合。

2.2 穩(wěn)定性考察

配伍液于22℃條件下，分別在配伍的0，1，2，3，4，5h時進(jìn)行外觀檢查和pH、微粒的測定。微粒測定使用光阻法，按照2005年版《中國藥典（二部）》的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行[1]。結(jié)果在配伍的0～5h內(nèi)，配伍液外觀無明顯變化。小兒復(fù)方氨基酸注射液配伍前后pH和不溶性微粒數(shù)量變化見表1。

3 討論

氨基酸是一種兩性物質(zhì)，在水溶液中是一個可逆的平衡體系，所帶電荷因溶液的pH不同而改變。小兒復(fù)方氨基酸注射液中含多種氨基酸，不同的氨基酸可在不同的pH各自的等電點結(jié)晶析出不溶性微粒。有文獻(xiàn)報道[2]，復(fù)方氨基酸注射液滅菌后的pH為5.6～6.42，可見異物合格率高，含量也高。徐其杰[3]報道，復(fù)方氨基酸注射液pH在5.7～6.2時，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，透光率均達(dá)到98％以上。2005年版《中國藥典（二部）》規(guī)定，標(biāo)示裝量為100mL或100mL以上的靜脈用注射液，除另有規(guī)定外，每1mL中含10μm以上的微粒不得過25粒，含25μm以上的微粒不得過3粒[1]。本試驗中，小兒復(fù)方氨基酸注射液與5％碳酸氫鈉注射液的配伍液在0～5h內(nèi)外觀無明顯變化；pH隨著放置時間的延長而升高，變化范圍為6.73～7.06；不溶性微粒數(shù)量在配伍后3～5h明顯增多，超過上述藥典標(biāo)準(zhǔn)。可見小兒復(fù)方氨基酸注射液與5％碳酸氫鈉注射液配伍后3～5h，pH與不溶性微粒均有明顯變化。

表1 配伍前后小兒復(fù)方氨基酸注射液pH和不溶性微粒數(shù)變化（n=3）

小兒復(fù)方氨基酸注射液多為燒傷、手術(shù)后、慢性疾病、消耗性疾病、體質(zhì)虛弱等患者治療期間的蛋白質(zhì)及營養(yǎng)補充，合理使用可改善患兒營養(yǎng)狀況并提高免疫力，有利于患兒恢復(fù)健康。但臨床應(yīng)用過程中常見惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、靜脈炎等不良反應(yīng)的發(fā)生。小兒復(fù)方氨基酸注射液為高滲溶液，若滴速過快，易使血管內(nèi)壁平滑肌損傷致靜脈炎。有文獻(xiàn)報道，137例復(fù)方氨基酸注射液所致不良反應(yīng)中靜脈炎就有72例[4]。不溶性微粒數(shù)量增多也可引起靜脈炎、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等。若滴注過快，患兒還可產(chǎn)生惡心、嘔吐等不適癥狀，故小兒復(fù)方氨基酸注射液應(yīng)緩慢滴注。

綜上所述，小兒復(fù)方氨基酸注射液應(yīng)用時宜單獨、緩慢地輸注，以避免因不溶性微粒數(shù)增加而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究尚缺少小兒復(fù)方氨基酸注射液與5％碳酸氫鈉注射液配伍后的含量變化測定，有待進(jìn)一步考察。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄61－62.

[2]董 旭，王長城，耿桂霞，等.復(fù)方氨基酸注射液生產(chǎn)工藝研究[J].齊魯藥事，2006，25（10）：622－624.

[3]徐其杰.復(fù)方氨基酸注射液（18AA）pH值調(diào)整的改進(jìn)[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，2003，22（6）：44.

[4]都 娟，彭榮珍.復(fù)方氨基酸注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2004，4（2）：114－117.