米非司酮藥物流產與繼后妊娠胎芽發育情況臨床研究

王瑞霞 王娜 趙素娥

胚胎停育通常有兩種情況:一種是受精卵著床后未發育出胎芽，彩色超聲表現為孕7周后仍未見胎芽只見一空胎囊;另一種是曾有胎芽發育但不久停育死亡，超聲結果胎囊中有胎芽但發育明顯落后于孕周同時沒有胎心管搏動，胎囊大小符合孕周或萎陷變形。臨床上孕婦可無癥狀或有少量陰道出血，血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測定值低于正常宮內孕水平或在正常范圍內，而孕酮變化也沒有一定規律。到目前為止查找胚胎停育的原因除了有明顯的環境因素，夫妻雙方的血型，精卵，染色體因素，女方體內抗體因素以外仍有50%不明原因。米非司酮作為臨床上主要的抗早孕及中孕引產的藥物已被廣泛使用，但其作用及作用時間還在研究中，而且沒有足夠的資料顯示其遠期安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2003年5月至2010年12月期間于我院門診手術室行清宮術年齡為22～35歲，孕7～12周的健康女性因胚胎停育而行清宮術896例作為研究對象，按照B超提示胎囊中有無胎芽發育分為2組，無胎芽組477例，有胎芽組419例，并且2組患者均平素體健月經正常，無不孕史，生殖系統無異常，配偶無重大疾病及其他異常。此次妊娠前后2個月內無明顯疾病史，毒物接觸史。

1.2 方法 回顧性分析米非司酮服用史等。

1.3 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

回顧2組患者的米非司酮服用史，其中有米非司酮服用史者米非司酮服用方法及劑量為:(1)3次/d，每次服用米非司酮50 mg，持續2 d;(2)1次/d，每次服用米非司酮50 mg，持續3 d。均在服完米非司酮12 d后配伍使用米索前列醇0.6 mg陰道用藥或口服。無胎芽組共477例，其中有服用史者165例(34.59%);有胎芽組419例，有服用史者119例(28.4%)，二者服用率比較差異有統計學意義(χ2=3.948，P＜0.05)。

3 討論

米非司酮不但作為中止早中孕的藥物被廣泛應用，也被用于避孕治療異位妊娠，子宮內膜異位癥等。國內外對米非司酮的作用一直在研究中，它的作用機制是多方面的，主要的可能是:(1)米非司酮在分子水平與內源性孕酮競爭結合受體而產生較強的抗孕酮作用，在轉錄和翻譯水平抑制孕激素受體的合成及基因的表達使雌孕激素受體含量均降低，造成蛻膜及絨毛組織變性，內源性前列腺素釋放，黃體溶解使胚囊壞死［1］。(2)米非司酮通過抗孕激素抗糖皮質激素引起Th1/Th2型細胞因子平衡偏移，使絨毛滋養細胞中的LIF表達下降，子宮內膜容受性下降，減弱LIF對胚泡著床，胚胎生長發育和分化等作用而中止妊娠［2，3］。(3)米非司酮通過誘導促凋亡基因表達增加抑凋亡基因減少來誘導和促使絨毛，蛻膜組織細胞凋亡而抗早孕。(4)米非司酮可明顯增加早孕蛻膜中子宮自然殺傷(UNK)細胞數量導致局部免疫微環境的破壞，排斥反應增強［4］。(5)米非司酮對人早孕絨毛及蛻膜忠骨橋蛋白和絨毛膜促性腺激素表達均有影響［5］。(6)米非司酮可能影響輸卵管上皮某些生物活性物質的表達，改變了胚胎早期發育的微環境而抑制了胚胎的發育。(7)米非司酮對子宮內膜有直接作用，延緩內膜發育抑制腺體分泌活性，子宮血運減少內膜變薄或退化，不利于胚胎著床。米非司酮能夠干擾下丘腦-垂體-卵巢軸的生理功能，抑制卵泡成熟和排卵，從而達到避孕。米非司酮的抗孕激素作用也使子宮內膜修復障礙。米非司酮還有抗血管生成和抗糖皮質激素樣作用，也已被用于臨床治療中。

本研究設計，經過嚴格篩選，盡量排除明顯的干擾因素研究結果，表明服用米非司酮可能增加再次妊娠胎芽不發育的風險?？诜追撬就螅渌幮隗w內存在多久，從而諸多作用會持續多久，這些作用的負面影響可能多長時間消失還是形成永久性損害，都需要循證醫學的大樣本研究來系統準確的評定。

1 于佳麗，蘇日娜.探討米非司酮臨床應用的研究進展.中國婦產科臨床雜志，2009，12:153-154.

2 Mikolajczyk M，Skrzypczak J，Szymanowski K，et al.The assessment of LIF in uterine flushing-a possible new diagnostic tool in states of implained fertility.Reprod Biol，2003，3:259-279.

3 唐薇，陳自能，金海燕，等.米非司酮對LIF在早孕絨毛蛻膜滋養細胞表達的影響.廣州醫學院學報，2005，33:40-43.

4 祝紅霞，張武文，黃麗麗，等.低劑量米非司酮對植入窗口期子宮內膜中子宮自然殺傷細胞數量及其亞型含量的影響.中華婦產科雜志，2007，42:826-829.

5 張艷，高爾生，朱虔兮，等.米非司酮藥物流產與繼后妊娠產后出血的研究.中國實用婦科與產科雜志，2008，24:351-353.