近10年中國兒童哮喘與過敏體質、家族史和被動吸煙病例對照研究的Meta分析*

陳敏慧 江偉健

（1.廣州呼吸疾病研究所、廣州醫學院第一附屬醫院，廣東廣州510120；2.廣州軍區廣州總醫院藥學部，廣東廣州510010）

近年來世界各國哮喘發病率特別是小兒哮喘發病率和死亡率均呈明顯上升趨勢，所以積極有效地防治兒童哮喘已成為全球各國的戰略目標之一。我國在上世紀80年代末對0～14歲兒童哮喘患病情況進行的抽樣調查結果顯示哮喘患病率為0.11%～2.03%[1]。2000年再次進行的抽樣調查顯示，累計患病率為0.25%～4.63%[2]，較10年前上升了64.8%，其中原因可能與居民生活方式的改變、大氣污染以及哮喘診斷水平的提高有關[3]。

現代醫學認為哮喘是遺傳和環境共同作用引起的復雜疾病，其發病與精神、遺傳、過敏原、非特異性刺激物質、氣候、運動等內外因素有關，其中過敏體質、家族哮喘史和被動吸煙與兒童哮喘發生的關系倍受關注。本研究通過文獻檢索，采用Stata分析軟件對國內近10年來6個有關過敏體質、家族哮喘史和被動吸煙與兒童哮喘關系的病例對照結果進行了系統的Meta分析，計算合并OR值，旨在探討有關過敏體質、家族哮喘史和被動吸煙與兒童哮喘的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過中國學術期刊全文數據庫、中國優秀碩士學位論文全文數據庫以及文獻追溯等途徑收集國內2000～2009年公開發表的研究過敏體質、家族哮喘史和被動吸煙與兒童哮喘之間關系的文獻資料。

1.2 文獻檢索

1.2.1 檢索范圍 中國學術期刊網絡出版總庫；中國優秀碩士學位論文全文數據庫。檢索年限為2000～2009年。

1.2.2 檢索策略 檢索項目包括篇名、關鍵詞、摘要和全文；檢索詞為“哮喘”、“兒童”和“危險因素”；文獻追溯方法為根據檢索到的文獻資料末所列出的參考文獻，追溯查找原文。

1.2.3 資料的納入標準 ①發表時間為2000～2009年；②獨立的病例對照研究；③研究的問題均是個人體質、遺傳因素和環境因素與兒童哮喘的關系；④研究對象為0~14歲的兒童；⑤各獨立研究的病例與對照的樣本量均＞50，且可比性好；⑥各獨立研究均計算有OR值。

根據以上納入標準，對收集到的文獻進行質量評價，剔除重復報告、研究質量差、信息少或數據不完整而無法利用的文獻后，納入此次分析的文獻共計6篇。

1.3 統計學處理

采用Stata分析軟件對6篇文獻進行Meta分析。如果各獨立研究結果具有一致性（同質），采用固定效應模型計算合并后的綜合效應（合并OR值）；若各研究的結果不同質，則使用隨機效應模型。

2 結果

2.1 文獻基本情況

6篇文獻的發表時間為2002～2008年，研究對象包括病例對照數目共617對，年齡0～14歲，均屬于報告陽性結果的文獻，不過其報道的OR值高低不一致。

2.2 各獨立研究結果的一致性檢驗

針對被動吸煙、過敏體質與家族哮喘史這3個與哮喘相關的危險因素，每種因素相關的文獻經一致性檢驗后結果見表4，各文獻研究結果之間不存在明顯的異質性，合并分析可以采用固定效應模型。

2.3 過敏體質、家族史和被動吸煙與兒童哮喘之間關系的Meta分析

結果顯示，被動吸煙（見圖1）與兒童哮喘的發生關系明顯（Z＝6.80，P=0），合并計算的OR值為3.13，95%CI為2.23～4.03；過敏體質（見圖2）與兒童哮喘的發生關系明顯（Z＝4.11，P=0），合并計算的OR值為4.83，95%CI為2.53～7.13；家族哮喘史（見圖3）與兒童哮喘的發生關系明顯（Z＝5.51，P=0），合并計算的OR值為6.20，95%CI為3.99～8.41。

表1 被動吸煙與兒童哮喘關系的病例對照研究

表2 過敏體質與兒童哮喘關系的病例對照研究

表3 家族過敏史與兒童哮喘關系的病例對照研究

表4 各因素異質性檢驗結果

3 討論

近年來，兒童哮喘的發病率呈逐年上升的趨勢，我國二次的兒童哮喘流行病學調查結果也表明我國兒童的患病率亦呈不斷上升的趨勢。研究認為哮喘是一種多因素疾病，其病因十分復雜，涉及遺傳、環境、行為生活方式等諸多方面。目前認為哮喘是以多基因遺傳為基礎，各種環境因素促使其發展的疾病。近年來隨著人們生活水平提高，室內裝飾材料、烹調油煙、室外粉塵和有害氣體等環境污染與兒童哮喘的關系日益密切越來越引起人們的注意。但是，大量已發表的研究結論并不一致，因此有必要對多個獨立研究結果進行系統的綜合評價，以明確哮喘的危險因素并實行針對性預防。Meta分析作為對多個獨立研究結果進行系統的綜合評價的研究方法，在醫學研究領域得到了越來越廣泛的應用。本研究通過Meta分析，系統研究了國內6篇文獻的報道結果，明確得到了過敏體質、家族哮喘史和被動吸煙這3個內外因素與兒童哮喘發生之間呈正相關關系，但是其相關性大小不一。

本文的研究結果顯示，對兒童哮喘的發生來講，家族哮喘史的相關性最大（OR值為6.20），過敏體質居中，被動吸煙與兒童哮喘的相關性最小（OR值為3.13），3個因素的合并OR值最大值與最小值之間相差約3倍。由此結果可以提示我們在兒童哮喘的危險因素中，家族哮喘史即遺傳因素占絕對重要的地位，家族中有哮喘患者的兒童發生哮喘的機會是沒有家族史兒童的6.2倍。在兒童自身來講，若是屬于過敏體質如曾經患過敏性鼻炎、嬰幼兒濕疹、脂溢性皮炎等疾病的兒童發生哮喘的機會是沒有患相關過敏性疾病兒童的4.83倍。最近張學瑩[10]的流行病學群體研究資料顯示：哮喘患兒中50%具備特應性體質。全國兒童哮喘協作組統計也表明，30.06%的患兒有過敏史，其一、二級親屬有哮喘病史及其他過敏史者分別為47.35%和42.67%。以上資料更進一步證明了兒童哮喘與個人過敏、家族哮喘史等遺傳因素密切相關，對于預防和早期干預控制兒童哮喘的發病率具有重要積極的意義。

前面提到，哮喘是以多基因遺傳為基礎，各種環境因素促使其發展的疾病。從上面的分析來看，遺傳因素對兒童哮喘的發生發展起主導作用，但是外界原因如空氣污染對哮喘的進展也起到不可忽略的影響。本文的研究結果表明煙霧（被動吸煙）可增加兒童哮喘發生的危險性，在被動吸煙環境下的兒童發生哮喘的危險性是沒有被動吸煙兒童的3.13倍。因此，禁煙不僅可以保護吸煙者的健康，而且對周圍人群特別是兒童的健康產生不可忽略的正面影響。

綜上所述，哮喘的發生是一種環境與遺傳因素相互作用的結果。環境過敏原、刺激性有毒有害因素等外因通過兒童機體，如免疫狀況、基因等內因發揮作用。發病時，哮喘給患兒、患兒家庭和社會經濟將造成嚴重影響。當哮喘這一類非傳染性慢性疾病越來越成為人群的主要健康問題時，積極地采取有效措施，減少和避免哮喘的發生，有效控制哮喘的發展便成為公共衛生的重要任務。本文綜合了6份文獻的研究結果發現兒童哮喘的危險因素主要與遺傳有關，外界空氣環境對哮喘的發生也有一定不良影響。雖然對于影響哮喘的內因遺傳因素目前尚沒辦法進行有效的干預，但是對于空氣環境等外界因素，還是可以針對相關情況，開展健康教育與行為干預。例如以家庭和社區為單位，使患兒、家長和醫護人員建立伙伴關系、更有利于普及健康知識，從而擴大防治干預的覆蓋面，提高綜合防控水平。

Meta分析為循證醫學的一種定量合成分析方法，它把既往有關的各個獨立研究結果進行評論性復習與統計學合并，綜合評價各研究結果的不一致性或矛盾性，最終得到系統評價，即一個定性又定量的新結論。該結論的論證強度遠優于傳統文獻綜述，對指導后續工作具有積極意義。由于Meta分析本身還存在出版偏性、文獻收集不全等問題，理想的Meta分析應納入當前所有相關的陽性和陰性的同質研究，并采用正確的統計方法。因此在本研究中，尚有一些偏倚和混雜因素的影響不能控制，對計算出的OR值可能會產生一定的影響，故此有必要進行更大規模和更長時間的病例對照研究以最終明確兒童哮喘的危險因素。

[1]全國兒科哮喘協作組.全國90萬0～14歲兒童支氣管哮喘患病率情況調查[J].中華結核和呼吸雜志，1993，16（增刊）：64-83.

[2]全國兒科哮喘協作組.中國城市兒童哮喘患病率調查[J].中華兒科雜志，2003，41（2）：123-127.

[3]中華醫學會《中華兒科雜志》編輯委員會.2003年全國兒童哮喘專題研討會會議紀要[J].中華兒科雜志，2004，42（2）：98-99.

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[6]羅茂紅.兒童哮喘危險因素病例對照研究[J].中國兒童保健雜志，2002，10（2）：96-98.

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[9]陳海明.兒童哮喘危險因素的病例對照研究[D].大連：大連醫科大學，2006.

[10]張學瑩.支氣管哮喘危險因素分析[D].長春：吉林大學，2009.