二甲雙胍臨床應用觀察與分析

首都醫科大學附屬北京安貞醫院（100029）樊燕平

糖尿病是一種以慢性血葡萄糖（簡稱血糖）水平增高為特征的代謝疾病群。引起糖尿病的原因為胰島素分泌不足及（或）胰島素敏感性降低[1][2]。糖尿病患者必須進行積極治療，將血糖控制在正常或接近正常的范圍。

1 一般資料

選自2010年8月～2010年11月在首都醫科大學附屬北京安貞醫院內分泌科門診就診的40例2型糖尿病患者。入選標準：①符合美國糖尿病協會定義的2型糖尿病診斷標準的患者，18歲≤入選年齡≤70歲，不分性別；②空腹血糖值（FBG），7.0mmol≤FBG≤13.0mmol/L；③血糖水平控制穩定，即在2周觀察期內任意兩日的空腹血糖水平差值不得超過2mmol/L；④入選前1個月內未使用胰島素治療者；⑤單純飲食控制、運動治療進行1個月以上或者目前的治療僅為一種胰島素促泌劑或僅為二甲雙胍者。

2 研究方法

40例2型糖尿病患者中，男17例，女23例。隨機分為3組（2∶1∶1），試驗組20例、二甲雙胍對照組（對照組1）10例和格列吡嗪對照組（對照組2）10例。用藥觀察周期為12周。起始服藥劑量：試驗組，二甲雙胍格列吡嗪膠囊（每粒含二甲雙胍250mg、格列吡嗪2.5mg）+模擬格列吡嗪片+模擬二甲雙胍膠囊，各1粒，口服，3次/天；對照組1，模擬二甲雙胍格列吡嗪膠囊+模擬格列吡嗪片+二甲雙胍膠囊（每粒含二甲雙胍250mg），各1粒，口服，3次/天；對照組2，模擬二甲雙胍格列吡嗪膠囊+格列吡嗪片（每片含格列吡嗪2.5mg）+模擬二甲雙胍膠囊，各1粒，口服，3次/天。模擬藥均不含活性成分。服藥方法：三餐時用溫水送服。4周末空腹血糖7.0～13.0mmol/L者服用藥物加倍，3組均調整為6粒/次，口服，3次/天；空腹小于7.0mmol/L者維持原用量。患者分別于治療后2、4、8周末時進行訪視，以提供對試驗用藥有效性及安全性的評估。

3 結果

3.1 主要療效指標 用藥12周后，試驗組糖化血紅蛋白（HbA1c）由試驗前的（7.98±1.06）%降低到（7.15±0.83）%（P＜0.01）；對照組1HbA1c由試驗前的（7.62±1.16）%降低到（7.31±0.99）%（P＞0.05）；對照組2HbA1c由試驗前的（7.55±0.80）%降低到（7.37±0.61）%（P＞0.05）。3組間總的比較差別有統計學意義（P＜0.05）。試驗組HbA1c降低較其他兩組更為明顯。

3.2 安全性評價 治療前后3組生命體征、實驗室檢查以及心電圖均未發生明顯變化。3組與藥物相關的不良事件發生率相同，均為10%，主要為輕度低血糖反應：試驗組2例，二甲雙胍對照組1例，格列吡嗪對照組1例。個別有輕度頭疼（格列吡嗪對照組1例），試驗組、二甲雙胍對照組各有1例胃腸系統紊亂。未有退出試驗者。

4 討論

在美國糖尿病協會（ADA）/歐洲糖尿病研究學會（EASD）專家共識中，二甲雙胍不但是新診斷糖尿病患者的初始用藥，且貫穿整個治療過程。3組胰島素含量在0h均略有升高，但組間比較無明顯差異。以HbA1c＜7%為達標標準，二甲雙胍格列吡嗪試驗組達標人群所用藥物劑量低于其他兩對照組，但達標率并沒有明顯差異，可能與觀察時間短、病例數較少有關。聯合用藥可使用藥劑量減少，可避免因用藥劑量過大導致的副作用，帶來良好的依從性[3][4]。

5 結論

二甲雙胍格列吡嗪膠囊可以有效治療2型糖尿病，患者依從性、耐受性好、不良反應輕微。本研究提示，二甲雙胍格列吡嗪膠囊將兩種不同作用機制的藥物合理配伍，二者結合針對2型糖尿病胰島素抵抗和β細胞功能衰竭兩方面的病理生理缺陷，為單純飲食、運動及單藥治療不能夠有效控制血糖至達標的患者，提供一個更為有效、耐受性及依從性更好的治療策略。