胃泌素釋放肽受體與胰島素樣生長因子1受體對宮頸癌及其淋巴轉移的診斷價值

潘 潔,謝 彤

(1.南昌市衛生學校婦產科教研室;2.江西省婦幼保健院醫務科,南昌330006)

在世界范圍內,宮頸癌發病率和病死率至今仍居婦女惡性腫瘤的第2位[1],早期預防與治療是減少宮頸癌發病率的有效方法。由于宮頸癌前驅病變時間漫長,其發生與許多其他因子的參與有關[2-3],因此,檢測某些特異性生物分子,有助于早期診斷、早期治療。胃泌素釋放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)與腫瘤中的胃泌素釋放肽受體(gastrinreleasing peptide receptor,GRPR)結合后,可啟動一系列信號傳導通路及基因調控機制,從而促進腫瘤細胞的增殖。已經證實胰島素樣生長因子(insulin-like grow th factors,IGFs)系統在許多癌癥中有促進有絲分裂、轉移和抑制凋亡的作用[4]。本研究比較GRPR與胰島素樣生長因子1受體(insulinlike grow th factorsⅠ-receptor,IGF-ⅠR)在宮頸癌及淋巴轉移癌中表達的水平,分析它們對宮頸癌及淋巴轉移的診斷與預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年1月至2010年12月在江西省婦幼保健醫院106例確診宮頸癌患者手術切除的宮頸組織石蠟包埋標本。患者年齡 37～72(46.32±12.61)歲,術前未經過放、化療及腫瘤藥物治療。按宮頸癌FTGO臨床分期標準:Ⅰ期32例,Ⅱ期47例,Ⅲ期27例;腫瘤分化程度:高度分化(G1)22例,中低度分化(G2-G3)84例;淋巴轉移51例,無轉移 55例;肌層浸潤≤1/2 64例,＞1/2 42例。

1.2 主要試劑

GRPR OPA 1-15619兔抗人多克隆抗體(北京雷根生物技術有限公司),兔抗人IGF-ⅠR抗體(美國Santa Cruz公司)。

1.3 檢測方法

所有標本均經10%中性甲醛溶液固定24 h、石蠟包埋,制成蠟塊。采用免疫組織化學檢測。

1.4 結果判定

在顯微鏡下觀察GRPR和IGF-ⅠR的表達情況。GRPR和IGF-ⅠR在石蠟切片中陽性染色均主要定位于細胞質,呈現棕黃性顆粒,在高倍鏡下(400×)每份標本隨機選擇5個視野,每個視野計數200個腫瘤細胞,共計1 000個,陽性細胞＜5%為陰性(-),5%～10%為弱陽性(+),＞10%～50%為中度陽性(),＞50%為強陽性()。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件計算,采用四格表與2×n格表χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在宮頸癌不同臨床分期及病理分級中GRPR與IGF-ⅠR的表達差異有統計學意義;而在有無淋巴轉移、肌層浸潤≤1/2與＞1/2之間GRPR的表達差異有統計學意義,IGF-ⅠR的表達差異無統計學意義,見表1。

表1 GRPR和IGF-ⅠR在宮頸癌不同病理參數中的表達比較

3 討論

近年來,國內外學者對宮頸癌及癌前病變的篩查方法進行了較為廣泛的探索[5]。通過特異性技術篩查可達到早期篩查、早期診斷,提高治愈率及婦女健康水平的目的。

GRPR是一種蛙皮素樣肽受體,位于細胞膜上,由384個氨基酸構成,屬于含7個疏水跨膜區的G蛋白偶聯受體[6]。正常子宮組織以及子宮良、惡性腫瘤[7]中GRPR均有不同程度的表達。D.B.Cornelio等[8]首次成功論證了GRPR可廣泛表達在人類宮頸癌中。GRPR通過與其配體結合活化來發揮廣譜的生理病理學效應,其中涉及腫瘤的發生、增殖、血管形成和侵襲。GRP與其他胃腸肽在腫瘤的發生中存在復雜的相互作用,GRPR的抑制也干擾相關的生長因子通路,封閉GRPR信號通路可以有效地抑制腫瘤的生長。

IGF-ⅠR是通過癌基因如C-myb、P53提高其基因活性發揮致癌作用,IGF-ⅠR基因表達是癌基因發揮致癌作用的先決和必備條件。因此,檢測IGF-ⅠR表達有助于判斷宮頸癌的生物學行為[9]。

宮頸癌淋巴轉移是患者病情惡化、死亡的主要原因,是宮頸癌的重要擴散方式,與腫瘤的復發和預后有著密切聯系[10]。宮頸癌淋巴轉移涉及到多種危險因素,預測淋巴結有無轉移對治療計劃的制定有重要的參考價值。影響宮頸癌預后的主要因素有臨床分期、宮旁浸潤、手術切緣陽性和淋巴轉移等。因此找到預測宮頸癌臨床分期、病理分級、有無淋巴轉移、肌層浸潤的特異指標,是防治宮頸癌的關鍵。本研究通過檢測GRPR與IGF-ⅠR在宮頸癌不同臨床分期及病例分級,有無淋巴轉移,不同肌層浸潤程度中的表達,觀察2種指標對宮頸癌診斷與預測預后的價值,結果表明:GRPR與IGF-ⅠR對宮頸癌臨床分期、病理分級具有較好的診斷價值,而對宮頸癌有無淋巴轉移、肌層浸潤程度,只有GRPR陽性表達的差異有統計學意義。GRPR的過度表達,在宮頸癌的發生發展過程中具有重要作用,其表達水平隨著宮頸癌惡性程度的增加而增加,并與臨床分期、組織分化程度和淋巴轉移、肌層浸潤有關,說明GRPR是參與宮頸癌發生的早期事件,并和惡變轉移有關。

[1] 王瑤,婁閣.IGF-ⅠR在宮頸癌和淋巴結轉移組織中表達的臨床意義[J].現代婦產科進展,2007,16(2):103-105.

[2] International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer,Appleby P,Beral V,et al.Cervical cancer and horm onal con traceptives:collabo rative reanalysis of in-dividual data for 16 573 w omen w ith cervical cancer and 35 509 w omen withou t cervical cancer from 24 epidemiological studies[J].Lancet,2007,370(9599):1609-1621.

[3] International Collaboration of Epidem iological Studies of Cervical Cancer.Cervical carcinoma and reprodu ctive factors:collaborative reanalysisof individual data on 16 563 women with cervical carcinoma and 33 542 w om en without cervical carcinom a from 25 epidem iological studies[J].Int JCancer,2006,119(5):1108-1124.

[4] Shen M H,H su YM,Hsu K F,et al.Insulin-like grow th factor 1 isa potent stim ulator of cervical cancer cell invasiveness and proliferation that ism odulated by alphavbeta3 integrin signaling[J].Carcinogenesis,2006,27(5):962-971.

[5] 蘇韻華,許丹.宮頸癌及癌前病變多種篩查方法的研究進展[J].實用婦產科雜志,2009,25(9):529-530.

[6] 鄭丹,張志強,譚文華.GRPR在宮頸疾病中的表達及臨床意義[J].現代生物醫學進展,2011,11(3):530-533.

[7] Fleischmann A,Waser B,Gebbers JO,et al.Gastrin-releasing peptide receptors in normal and neoplastic hum an u terus:involvement ofmu ltiple tissue compartments[J].Clin Endocrinol Metab,2005,90(8):4722-4729.

[8] Cornelio D B,Meurer L,Roesler R,et al.Gastrin-releasing peptide receptor exp ression in cervical cancer[J].Oncology,2007,73(5/6):340-345.

[9] Burtrum D,Zhu Z,Lu D,et al.A fully humanm onoc lonal antibody to the insulin-like grow th factors receptor blocks liganddependent signaling and inhibits human tum or grow th in vivo[J].Cancer Res,2003,36:8912-8921.

[10] 朱介之,孔北華.宮頸癌淋巴轉移與預后[J].實用婦產科雜志,2010,26(10):727-729.