糖尿病腎病患者血清內脂素與腎素血管緊張素系統的關系

王學智,邢 冰,柴國祿

(1.佳木斯建新醫院,黑龍江佳木斯 154003;2.佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江 佳木斯 154003)

Ⅱ糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發癥,是導致終末期腎衰、死亡的主要原因。為研究腎素血管緊張素系統對DN患者血清內脂素(Visfatin)水平的影響,探討它們在DN發病中的可能作用,我們測定了糖尿病患者血清Visfatin、血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平,并觀察了DN患者應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療后血清Visfatin、血漿AngⅡ水平的變化,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按WHO糖尿病診斷標準和國際通用的Mogensen DN診斷標準選擇80例2型糖尿病患者,其中無DN患者30例,男16例,女14例;年齡31～72歲,平均(50.9±12.7)歲。DN 患者50例,尿白蛋白排泄率(UAER)≥30mg/24h,男27例,女23例,年齡32～70歲,平均(51.8±11.6)歲。我院健康體檢無病者30例為正常對照組,男15例,女15例,年齡30～73歲,平均(51.3±12.3)歲。三組性別、年齡、體質量指數無顯著差異。

1.2 方法

1.2.1 標本采集對照組、單純糖尿病組、糖尿病腎病組治療前后經12h禁食,晨空腹采肘靜脈血4mL,取2mL迅速注入放在冰水預冷的酶抑制劑抗凝管中,搖勻4℃離心分離血漿,余2mL分離血清,置-70℃冰箱保存待測。

1.2.2 給藥方法:DN患者抽取血標本后給奎那普利(哈藥集團制藥總廠生產,批號:A08041621),劑量10mg,每日1次,早餐后服用,連服2周,其余治療同單純糖尿病組。

1.2.3 標本測定:血漿AngⅡ測定用放免法,藥盒由北京普爾偉業生物科技有限公司提供。血清Visfatin測定用酶聯免疫法,藥盒由美國GBD公司提供。所有檢測指標均在同次實驗用同批試劑完成,各項質量控制指標均符合要求。

表1 3組血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平比較(± s)

表1 3組血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平比較(± s)

※與正常對照組比P＜0.01;△與單純糖尿病組比P＜0.01。

_組別 n 內脂素(ng/mL)_________________________血管緊張素Ⅱ(ng/L) UAER(mg/24h)對照組 30 49.97±6.44 59.68±10.07 17.62±2.98單純糖尿病組 30 81.34±7.62※ 98.87±17.65※ 18.63±3.87_糖尿病腎病組_____________________________50 117.32±8.71※△_____________________________________________________________________________________________________148.68±21.36※△_824.75±201.9※△

1.3 統計學處理

采用SPSS15.0軟件進行數據分析,計量資料以均數±標準差表示,組間差異性測定采用方差分析及q檢驗,參數間的相互關系采用直線相關分析。

2 結果

2.1 3組血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平測定結果

見表1。

結果顯示單純糖尿病組、糖尿病腎病組血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平明顯高于對照組(均P＜0.01),糖尿病腎組血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平較單純糖尿病組明顯升高(均P＜0.01)。

2.2 糖尿病腎病患者血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平、尿白蛋白排泄率間的相關分析

糖尿病腎病患者血清內脂素水平與患者尿白蛋白排泄率呈明顯正相關(r=0.581,P＜0.01)。血漿血管緊張素Ⅱ水平與患者尿白蛋白排泄率呈明顯正相關(r=0.782,P＜0.01),血清內脂素水平與血漿血管緊張素Ⅱ水平呈明顯正相關(r=0.536,P＜0.01)。

2.3 糖尿病腎病患者治療前后血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平的變化

用奎那普利治療2周后糖尿病腎病患者血清內脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平較治療前明顯降低(均P＜0.01),見表2。

表2 糖尿病腎病治療前后尿白蛋白排內泄率、內脂素、血管緊張素Ⅱ水平變化(± s,n=50)

表2 糖尿病腎病治療前后尿白蛋白排內泄率、內脂素、血管緊張素Ⅱ水平變化(± s,n=50)

※與治療前比P＜0.01。

類別 UAER(mg/24h)_內脂素(μ g/L)_____血管緊張素Ⅱ(n_______g/L)治療前 824.75±201.9 88.32±9.27 145.86±22.43治療后 397.56±98.75※___69.43±8.91※_________105___________________.12±20.56※

3 討論

闡明糖尿病腎病的發病機理是當前臨床研究的熱點之一,已有研究表明脂肪細胞因子脂聯素參與糖尿病腎病發病的病理生理過程[1]。Visfatin是近年發現的另一種新的脂肪細胞因子,具有影響胰島素抵抗、促進機體脂肪合成、聚集等多種生理作用[2]。本研究結果顯示血清Visfatin水平DN患者明顯高于無DN患者,而且UAER與血清Visfatin在DN患者呈中明顯正相關。血清Visfatin水平升高在DN的發病中可能發揮了重要作用。Visfatin水平升高導致DN發病的可能機制是:①Visfatin通過與胰島素相同的機制增加脂肪細胞中甘油三脂的含量,促進脂肪在局部和整體的蓄積,引起肥胖[2]。②研究表明,肥胖使血管內皮細胞產生胰島素抵抗,最終損傷內皮細胞損傷、導致內皮細胞功能障礙(ETDF)[3]。③腎小球毛細血管ACE的活性因EDTF被激活,產生大量的AngⅡ,AngⅡ促進 TGF-1高表達,使腎小球基底膜增厚,AngⅡ損傷腎小球毛細血管導致腎小球硬化,促進糖尿病腎病的發生、發展[4]。④Visfatin增多使胰島素受體及底物酪氨酸殘基磷酸化,激活蛋白激酶C,使TGF-1、VEGF的分泌增多,促進糖尿病患者發生DN[5]。本研究結果顯示 DN患者較無DN患者血漿AngⅡ水平升高明顯,而且患者血漿AngⅡ水平與Visfatin水平呈明顯正相關,應用奎那普利抑制血管緊張素轉換酶的活性,不僅使DN患者血漿AngⅡ水平降低,血清Visfatin水平也隨之明顯降低。AngⅡ是腎素-血管緊張素系統主要的活性物質,腎素-血管緊張素系統可能通過以下途徑影響Visfatin分泌:①研究發現,胰島素抵抗上調Visfatin表達,是促進Visfatin分泌的重要原因[2]。AngⅡ水平升高通過減少胰島素作用部位血流,使胰島素與受體的結合減少,引起胰島素抵抗[6]。同時胰島素與受體結合后的信息傳遞也因AngⅡ水平升高受到影響,更加重了胰島素抵抗[7]。通過加重胰島素抵抗,腎素-血管緊張素系統促進Visfatin的分泌。②動物實驗證明,缺氧可上調脂肪組織Visfatin mRNA的表達、促進脂肪細胞合成分泌Visfatin[8],脂肪組織血流因 AngⅡ增多而減少,缺血、缺氧促進了脂肪細胞Visfatin分泌。AngⅡ增多通過多條途徑影響DN患者Visfatin的合成、分泌。腎素-血管緊張素系統活性影響DN患者血清Visfatin水平。因此臨床上應用血管緊張素轉換酶抑制劑降低患者血清Visfatin水平對防治糖尿病腎病的發生發展可能有重要意義。

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