苦樂清湯劑治療非酒精性脂肪肝臨床研究

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(1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029)

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變并伴有慢性肝臟炎癥為主要特征的臨床病理綜合征。依據周仲瑛教授多年臨證經驗，從“肝腎不足，痰瘀互結”基本理論出發，應用苦樂清湯治療NASH在臨床上收到較好的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年6月-2010年9月，選擇在江蘇省中醫院治療的NASH患者60例，其中男性42例，女性18例；年齡22～68歲，平均42歲；體重超重者15例，中度肥胖20例，輕度肥胖5例，伴有糖尿病、高血壓、高脂血癥、肝硬化等疾病。按隨機原則分為治療組(40例)和對照組(20例)。診斷標準參照中華醫學會肝臟病學分會2006年2月修訂的非酒精性脂肪性肝病診療指南[1]。

1.2 納入標準 凡初次診斷符合非酒精性脂肪性肝炎標準，愿意參加本試驗的患者；既往已經診斷為非酒精性脂肪性肝炎，愿意停止正在使用的其他保肝降酶藥物而參加本試驗，經醫生評估停用藥物不會造成肝功能損害嚴重加重者；年齡在18～75歲之間。

1.3 排除標準 不符合上述診斷標準的病例；年齡<18歲或>75歲的患者；服用降脂藥物者；糖尿病正在服用二甲雙胍等糖代謝藥物的患者；正在服用有保肝作用藥物的患者；妊娠婦女；精神病或嚴重智力低下者。

2 分組與治療

選擇60例符合入選病例標準的患者，隨機分為治療組和對照組，2組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.1 一般處理 2組病人均須控制脂肪類、動物內臟類飲食，不飲酒。避免應用對肝功能可能損害的藥物。堅持中等量有氧運動。3個月為1療程。

2.2 治療組 予苦樂清湯劑每日2次，口服。苦樂清湯劑主要由山苦瓜30 g，郁金15 g，僵蠶10 g，五味子粉15 g，山楂15 g，山慈菇10 g等組成。

2.3 對照組 予易善復(多烯磷脂酰膽堿，安萬特(中國)投資有限公司上海分公司)，每次456 mg，每日3次，口服。

3 療效標準與結果

3.1 療效標準 1)治療前后臨床癥狀及體征變化評估：客觀比較治療前后乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾腫大、體征變化情況。2)治療前后肝功能等變化評估：包括ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TB、TC、UA等指標。3)治療前后B超變化評估：B超評估治療前后肝臟脂肪浸潤的程度，即輕、中、重的變化。

療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]制定。顯效：臨床癥狀消失或基本消失，ALT與TBIL降至正常，TG和(或)TC下降≥20%，尿酸降至正常值，肝臟B超顯示脂肪肝聲像圖基本恢復正常；有效：臨床癥狀好轉，ALT與TBIL部分恢復，TG和(或)TC下降10%～19%，尿酸下降20%，B超提示脂肪肝程度減輕；無效：臨床癥狀、肝功、血脂、尿酸和B超均未見好轉。

3.2 治療結果 見表1，表2

3.3 藥物的不良反應 2組病人均未出現不良反應。

表1 2組臨床療效結果比較 例

表2 2組治療前后肝功能、血脂、尿酸指標變化比較

4 討論

中醫藥文獻中雖無“脂肪肝”病名記載，但根據其發病特點，可將其歸屬于“脅痛”“積聚”“痰飲”“肥氣”“痰濁”等范疇。脂肪肝作為一代謝性疾病，可以是一個獨立的原發疾病，但更多的是某些全身性疾病在肝臟的表現，這一重要發病機制的認識，更能體現和發揮中醫的整體觀念、辨證論治的特色和優勢。近年來大量臨床實踐證明，中醫藥治療脂肪肝，對促進脂肪肝的逆轉以及改善其臨床癥狀和某些實驗室指標行之有效，不但治標，亦可治本，前景十分喜人。苦樂清湯是根據著名中醫藥學者周仲瑛教授多年臨證經驗，從“肝腎不足，痰瘀互結”基本理論出發，綜合國內外多家研究成果，汲取現代藥理學研究結論，是在“周仲瑛治療高脂血癥經驗介紹”[3]“降脂1、2號片治療高脂血癥的臨床研究”[4]“從肝腎虧虛痰瘀痹阻辨治高脂血癥的研究”[5]“血脂清膠囊治療高脂血癥的藥效學研究”[6]“從肝腎不足痰瘀阻絡辨治高脂血癥”[7]等多項研究基礎上，進一步提煉、整理出來的一則治療NASH的有效方藥。其中，癩葡萄性味苦寒，入心肝肺經，具有化濕解毒、清暑滌熱、明目功效，原產于印度中部，現引進種植于無錫一帶。經現代研究證實，癩葡萄具有一定的降糖、降脂及調節免疫作用，各地據此開發出不少保健食品；五味子，性味酸溫，入肝心肺腎經，具有斂肺、滋腎、生津、收汗、澀精作用。現代藥理研究證實，從五味子中提取的五味子素，具有快速降低轉氨酶功效，臨床常用的“五脂膠囊”“聯苯雙脂”“百賽諾”等，主要成分均是五味子為主；山楂：性味酸甘微溫，入脾、胃、肝經，具有清食積、散瘀血作用，《滇南本草》言其可“消肉積滯，下氣；治吞酸，積塊。”《本草綱目》云其可“化飲食，消肉積，癥瘕，痰飲痞滿吞酸，滯血痛脹”，藥理研究證實，熊果酸為山楂所含三帖類物質的主要成分，金絲桃苷是山楂黃酮的重要組成部分，兩者均有明顯降低小鼠血清總膽固醇，調節血脂和提高血清SOD活性的藥效作用；山慈菇性味辛寒，入肝脾經，具有消腫、散結、化痰、解毒功效。《本草再新》言其“治煩熱痰火，瘡疔痧痘，瘰癘結核。”現代藥理研究證實，山慈菇中含有秋水仙堿，故不但可用來治療痛風等代謝性疾病，而且秋水仙堿也是治療肝纖維化的有效藥物之一；僵蠶性味辛寒平，入肝肺胃經，具有祛風解痙、化痰散結作用，《本草綱目》云其可“散風痰結核，瘰癘，頭風”，現代藥理研究證實僵蠶所含蛋白質有刺激腎上腺皮質樣作用；郁金性味辛苦涼，入心肺肝經，具有行氣解郁、涼血破瘀功效，可治胸腹脅肋諸痛。諸藥合用，共奏補益肝腎、化痰散結、活血通絡、柔肝利膽、清熱利濕之功。

經臨床60例初步觀察苦樂清與多烯磷脂酰膽堿對比治療NASH患者，結果提示其有確切的保肝降酶、調節血脂且治療過程中尚未出現不良反應，大部分患者能耐受，有廣泛的臨床應用前景。

[1]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2006年2月修訂)[J].肝臟,2006,11(1):68-70.

[2]國家藥品監督局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:128.

[3]施建勇.周仲瑛治療高脂血癥經驗介紹[J].中醫雜志,1989(6):13.

[4]周仲瑛,陳文愷.降脂1、2號片治療高脂血癥的臨床研究[J].中國醫藥學報,1990(2):19.

[5]周仲瑛.從肝腎虧虛痰瘀痹阻辨治高脂血癥的研究[J].南京中醫藥大學學報,1995,11(2):37.

[6]顧勤,周仲瑛.血脂清膠囊治療高脂血癥的藥效學研究[J].中醫藥學刊,2003(3):365.

[7]陳四清.從肝腎不足痰瘀阻絡辨治高脂血癥[J].江蘇中醫藥,2006,27(7):41.