苦樂清湯劑治療非酒精性脂肪肝臨床研究

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(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變并伴有慢性肝臟炎癥為主要特征的臨床病理綜合征。依據(jù)周仲瑛教授多年臨證經(jīng)驗(yàn)，從“肝腎不足，痰瘀互結(jié)”基本理論出發(fā)，應(yīng)用苦樂清湯治療NASH在臨床上收到較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年6月-2010年9月，選擇在江蘇省中醫(yī)院治療的NASH患者60例，其中男性42例，女性18例；年齡22～68歲，平均42歲；體重超重者15例，中度肥胖20例，輕度肥胖5例，伴有糖尿病、高血壓、高脂血癥、肝硬化等疾病。按隨機(jī)原則分為治療組(40例)和對(duì)照組(20例)。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)2006年2月修訂的非酒精性脂肪性肝病診療指南[1]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 凡初次診斷符合非酒精性脂肪性肝炎標(biāo)準(zhǔn)，愿意參加本試驗(yàn)的患者；既往已經(jīng)診斷為非酒精性脂肪性肝炎，愿意停止正在使用的其他保肝降酶藥物而參加本試驗(yàn)，經(jīng)醫(yī)生評(píng)估停用藥物不會(huì)造成肝功能損害嚴(yán)重加重者；年齡在18～75歲之間。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例；年齡<18歲或>75歲的患者；服用降脂藥物者；糖尿病正在服用二甲雙胍等糖代謝藥物的患者；正在服用有保肝作用藥物的患者；妊娠婦女；精神病或嚴(yán)重智力低下者。

2 分組與治療

選擇60例符合入選病例標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，2組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.1 一般處理 2組病人均須控制脂肪類、動(dòng)物內(nèi)臟類飲食，不飲酒。避免應(yīng)用對(duì)肝功能可能損害的藥物。堅(jiān)持中等量有氧運(yùn)動(dòng)。3個(gè)月為1療程。

2.2 治療組 予苦樂清湯劑每日2次，口服。苦樂清湯劑主要由山苦瓜30 g，郁金15 g，僵蠶10 g，五味子粉15 g，山楂15 g，山慈菇10 g等組成。

2.3 對(duì)照組 予易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿，安萬特(中國)投資有限公司上海分公司)，每次456 mg，每日3次，口服。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 1)治療前后臨床癥狀及體征變化評(píng)估：客觀比較治療前后乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大、體征變化情況。2)治療前后肝功能等變化評(píng)估：包括ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TB、TC、UA等指標(biāo)。3)治療前后B超變化評(píng)估：B超評(píng)估治療前后肝臟脂肪浸潤的程度，即輕、中、重的變化。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定。顯效：臨床癥狀消失或基本消失，ALT與TBIL降至正常，TG和(或)TC下降≥20%，尿酸降至正常值，肝臟B超顯示脂肪肝聲像圖基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，ALT與TBIL部分恢復(fù)，TG和(或)TC下降10%～19%，尿酸下降20%，B超提示脂肪肝程度減輕；無效：臨床癥狀、肝功、血脂、尿酸和B超均未見好轉(zhuǎn)。

3.2 治療結(jié)果 見表1，表2

3.3 藥物的不良反應(yīng) 2組病人均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例

表2 2組治療前后肝功能、血脂、尿酸指標(biāo)變化比較

4 討論

中醫(yī)藥文獻(xiàn)中雖無“脂肪肝”病名記載，但根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)，可將其歸屬于“脅痛”“積聚”“痰飲”“肥氣”“痰濁”等范疇。脂肪肝作為一代謝性疾病，可以是一個(gè)獨(dú)立的原發(fā)疾病，但更多的是某些全身性疾病在肝臟的表現(xiàn)，這一重要發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，更能體現(xiàn)和發(fā)揮中醫(yī)的整體觀念、辨證論治的特色和優(yōu)勢。近年來大量臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥治療脂肪肝，對(duì)促進(jìn)脂肪肝的逆轉(zhuǎn)以及改善其臨床癥狀和某些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)行之有效，不但治標(biāo)，亦可治本，前景十分喜人。苦樂清湯是根據(jù)著名中醫(yī)藥學(xué)者周仲瑛教授多年臨證經(jīng)驗(yàn)，從“肝腎不足，痰瘀互結(jié)”基本理論出發(fā)，綜合國內(nèi)外多家研究成果，汲取現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)論，是在“周仲瑛治療高脂血癥經(jīng)驗(yàn)介紹”[3]“降脂1、2號(hào)片治療高脂血癥的臨床研究”[4]“從肝腎虧虛痰瘀痹阻辨治高脂血癥的研究”[5]“血脂清膠囊治療高脂血癥的藥效學(xué)研究”[6]“從肝腎不足痰瘀阻絡(luò)辨治高脂血癥”[7]等多項(xiàng)研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提煉、整理出來的一則治療NASH的有效方藥。其中，癩葡萄性味苦寒，入心肝肺經(jīng)，具有化濕解毒、清暑滌熱、明目功效，原產(chǎn)于印度中部，現(xiàn)引進(jìn)種植于無錫一帶。經(jīng)現(xiàn)代研究證實(shí)，癩葡萄具有一定的降糖、降脂及調(diào)節(jié)免疫作用，各地?fù)?jù)此開發(fā)出不少保健食品；五味子，性味酸溫，入肝心肺腎經(jīng)，具有斂肺、滋腎、生津、收汗、澀精作用。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，從五味子中提取的五味子素，具有快速降低轉(zhuǎn)氨酶功效，臨床常用的“五脂膠囊”“聯(lián)苯雙脂”“百賽諾”等，主要成分均是五味子為主；山楂：性味酸甘微溫，入脾、胃、肝經(jīng)，具有清食積、散瘀血作用，《滇南本草》言其可“消肉積滯，下氣；治吞酸，積塊。”《本草綱目》云其可“化飲食，消肉積，癥瘕，痰飲痞滿吞酸，滯血痛脹”，藥理研究證實(shí)，熊果酸為山楂所含三帖類物質(zhì)的主要成分，金絲桃苷是山楂黃酮的重要組成部分，兩者均有明顯降低小鼠血清總膽固醇，調(diào)節(jié)血脂和提高血清SOD活性的藥效作用；山慈菇性味辛寒，入肝脾經(jīng)，具有消腫、散結(jié)、化痰、解毒功效。《本草再新》言其“治煩熱痰火，瘡疔痧痘，瘰癘結(jié)核。”現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，山慈菇中含有秋水仙堿，故不但可用來治療痛風(fēng)等代謝性疾病，而且秋水仙堿也是治療肝纖維化的有效藥物之一；僵蠶性味辛寒平，入肝肺胃經(jīng)，具有祛風(fēng)解痙、化痰散結(jié)作用，《本草綱目》云其可“散風(fēng)痰結(jié)核，瘰癘，頭風(fēng)”，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)僵蠶所含蛋白質(zhì)有刺激腎上腺皮質(zhì)樣作用；郁金性味辛苦涼，入心肺肝經(jīng)，具有行氣解郁、涼血破瘀功效，可治胸腹脅肋諸痛。諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎、化痰散結(jié)、活血通絡(luò)、柔肝利膽、清熱利濕之功。

經(jīng)臨床60例初步觀察苦樂清與多烯磷脂酰膽堿對(duì)比治療NASH患者，結(jié)果提示其有確切的保肝降酶、調(diào)節(jié)血脂且治療過程中尚未出現(xiàn)不良反應(yīng)，大部分患者能耐受，有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2006年2月修訂)[J].肝臟,2006,11(1):68-70.

[2]國家藥品監(jiān)督局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:128.

[3]施建勇.周仲瑛治療高脂血癥經(jīng)驗(yàn)介紹[J].中醫(yī)雜志,1989(6):13.

[4]周仲瑛,陳文愷.降脂1、2號(hào)片治療高脂血癥的臨床研究[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),1990(2):19.

[5]周仲瑛.從肝腎虧虛痰瘀痹阻辨治高脂血癥的研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1995,11(2):37.

[6]顧勤,周仲瑛.血脂清膠囊治療高脂血癥的藥效學(xué)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2003(3):365.

[7]陳四清.從肝腎不足痰瘀阻絡(luò)辨治高脂血癥[J].江蘇中醫(yī)藥,2006,27(7):41.