地膚葉水提物對四氧嘧啶致糖尿病小鼠降糖作用的觀察

郭笑冬 張 艷 林紅伍 李玉葉 邵 巖 丁懷瑩 王士賢 李慶選

(天津市塘沽區中醫醫院，天津市塘沽區新河街杭州道78號，300451)

地膚即“掃帚菜”，是民間曾經使用過的治療糖尿病的一個驗方，一部分糖尿病患者服用以后可以使升高的血糖不同程度的下降。我們在日常的臨床活動中通過糖尿病患者的敘述獲得了這一信息，并產生了濃厚興趣，此后通過對部分傳統方法治療效果欠理想的糖尿病患者采用食用“掃帚菜”即地膚全草(拌吃、炒熟、包餃子、包子等方式)的方法協助降低明顯升高的血糖取得了明確的療效。我們于2004年8月16日-10月6日通過實驗研究，觀察地膚葉水提物的降血糖效果并進行了實驗動物的毒理學研究，總結如下。

1 藥效學部分

1.1 實驗材料 1)地膚葉水提物:地膚葉取自野生植物地膚的初長成的嫩葉和莖，晾干;地膚葉(包括莖)干葉1000g加三倍量水，煮沸1h，共進行3次，濾液100℃水體濃縮至400mL，1mL=2.5g生藥(干)。受試的地膚葉水提物為棕色液，臨用時配成20%濃度(1mL相當于0.2g原生藥)。2)四氧嘧啶:白色結晶，由北京欣經科生物技術公司提供，以滅菌注射用水新鮮配制使用。3)動物:小白鼠，昆明種，雄性，體重24～28g，由北京大學醫學部試驗動物科學部提供，二級動物，合格證號:0042265，許可證號:SCXK(京)2002-0001。

1.2 實驗方法 實驗共分3次進行，第一次將實驗小鼠禁食過夜，然后腹腔快速注射四氧嘧啶溶液，劑量為180mg/kg，3日后，禁食5h，取血以艾科血糖儀及艾科血糖試紙條測定血糖值，選取血糖值9.3～27.8mmol/L者，平均分為2組，每組10只。對照組血糖值為16.4±6.9mmol/L;地膚葉組10只，血糖值為16.5±6.5mmol/L，地膚葉組次日灌胃給予地膚葉水提物劑量4.0g/kg;給藥10日后，動物禁食5h后再測定血糖值。第二次實驗方法同第一次，但每組動物為9只;選擇血糖值10.4～27.8mmol/L進行分組;給藥劑量仍為4.0g/kg，共給10日。第三次實驗方法相同，但每組動物數為7只，選擇血糖值11.0～27.8mmol/L進行分組;給藥劑量4.0g/kg，共給7日。均于末次給藥后24h，禁食5h后測血糖。

1.3 實驗結果 實驗結果見表1所示。

表1 地膚葉水提物降糖作用初篩結果

2 毒理學部分即地膚葉半數致死量的測定

2.1 實驗材料 1)制劑:地膚葉干葉1000g加3倍量水，煮沸 1h，共進行 3次，濾液 100℃水體濃縮至400mL，1mL=2.5g生藥(干)。2)實驗動物法:小白鼠，昆明種，雄性，體重24～28g，由北京大學醫學部試驗動物科學部提供，二級動物，合格證號:0042265，許可證號:SCXK(京)2002-0001。

2.2 給藥方法 昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重19～22g，分為5組，每組10只(雌雄各5只)，禁食過夜(5pm～8am)。5組設計給藥劑量分別為100g/kg、70g/kg、49g/kg、34.2g/kg、23.9g/kg。100g/kg 組每20lw ig 0.8mL;70g/kg組每20lw ig 0.56mL;49g/kg組每20lw ig 0.39mL;34.3g/kg組每20lw ig 0.27mL;23.9g/kg組每20lw ig 0.19mL。

2.3 實驗結果 1)給藥后100g/kg組小鼠在10s后出現扭體及興奮癥狀，隨后癱軟，1h內全部死亡，尸檢可見腸道內充盈紅色內容物，除去內容物，腸道壁充血;取心、肺、肝、腎，以10%甲醛固定作組織學檢查，表現為各臟器瘀血。2)給藥24h后，70g/kg組死亡6只，雌雄各3只;49g/kg組死亡1只，其余各組均無死亡。觀察2周后結束。結果表明:LD50為干燥地膚葉(1g干燥地膚葉相當于鮮地膚葉5g)69.5～54.6g/kg。

表2 實驗小鼠的分組

表3 毒理學實驗結果

3 討論

在臨床實踐中已證明，對于糖尿病前期和2型糖尿病早期輕型患者，加用中醫藥干預措施可以降低其進展到臨床糖尿病的危險性。

地膚屬藜科地膚屬植物，常以果實入藥。幼嫩莖葉具清香味，人們常作為一種野蔬食用。華中農業大學鄭藝梅、卿中全教授研究:地膚營養成分豐富，粗蛋白含量高，其中有4種EAA含量高于玉米，富含Fe、Cu、Zn、Mn及胡蘿卜素、維生素C等。微量元素檢查發現地膚中的鈣、鎂元素含量特別高，鐵、鋅、銅等有益元素含量也很高［1］。但其降糖作用古典醫籍未作論述。經廣大糖尿病患者平日經驗總結證實“掃帚菜”具備降糖功效后，啟發了我們對其進行研究。

中醫藥現代研究發現地膚子正丁醇部分(NBFK)可抑制口服葡萄糖所致的小鼠血糖升高，但對腹腔注射葡萄糖引起的血糖上升無顯著影響，提示其降糖機制可能與抑制糖在胃腸道的轉運或吸收有關［2-3］，然而地膚全草的降血糖作用的研究經國內外文獻檢索未見報道。經過本組的動物實驗證實了地膚全草能夠可靠地降低糖尿病小鼠異常增高的空腹血糖，雖然由于實驗動物數量較少的原因導致統計學上的P＞0.05的結果，但作為一項具有廣闊前景的用于糖尿病治療的藥物的進一步的研究與開發是值得大家關注的;而毒理學的實驗雖然高劑量導致部分動物的死亡，可能與試驗藥物的制備有關。我們亦曾經將地膚全草作為食物加工后頓服每日500g以上，連續數日，除增加每日排便1～2次以外無任何的不適，且在地膚生長期間經常作為食物服用地膚全草，經過數年的過程亦無慢性蓄積的中毒表現。由此，我們認為目前可以將地膚全草食療作為糖尿病輔助治療的一個方法，將其應用于臨床還是有意義的;第二步可以與對此有興趣的藥廠聯系，取得藥監部門的批準制成浸膏，以片劑的形式，作為商品推向臨床;如果條件許可，第三步我們設想應該提純地膚全草中具有降血糖作用的特效的化學物質單體，制成用于糖尿病治療的一類新藥。

［1］龐江琳，陳杰，李尚德，等.廣東微量元素科學，2004，11(8):46-48.

［2］戴岳，劉學英.地膚子總甙降糖作用的研究.中國野生植物資源，2002，21(5):36-38.

［3］夏玉鳳，戴岳，楊麗.地膚子對小鼠胃排空的抑制作用.中國藥科大學學報，2003，11(1):233-236.