復方丹參滴丸治療阿爾茨海默病療效觀察

劉 勇，馮秀華，徐茂田

（1.河南商丘市第三人民醫院神經內科，商丘 476000；2.商丘師范學院化學系，納米生物分析化學河南省高校重點實驗室，商丘 476000）

復方丹參滴丸治療阿爾茨海默病療效觀察

劉 勇1，馮秀華1，徐茂田2

（1.河南商丘市第三人民醫院神經內科，商丘 476000；2.商丘師范學院化學系，納米生物分析化學河南省高校重點實驗室，商丘 476000）

[目的]觀察復方丹參滴丸治療輕中度阿爾茨海默病(AD)的療效及安全性。[方法]選擇輕中度阿爾茨海默病(AD)70例，按照隨機數字表法隨機分成觀察組和對照組各35例，觀察組給予復方丹參滴丸治療，對照組給予吡拉西坦治療。兩組均治療16周。應用簡易智能狀態量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)比較治療前后臨床療效。[結果]觀察組MMES、ADL評分分別為（21.38±3.11）分和（23.19±6.35）分；對照組為（18.45±3.22）分和（28.34±5.98）分。兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.01)。觀察組未發現嚴重不良反應。[結論]復方丹參滴丸治療輕中度AD療效優于吡拉西坦，且安全。

阿爾茨海默病；復方丹參滴丸；吡拉西坦

隨著老齡化社會的到來，癡呆的發病率和患病率逐年上升，所帶來社會和醫療方面的問題也日益受到重視。造成癡呆的原因很多，阿爾茨海默病（AD）在各種原因導致的癡呆中最為常見。阿爾茨海默病是一種原因未明、慢性進行性中樞神經系統退行性疾病，臨床主要表現為進行性記憶減退和認知障礙。由于AD目前尚缺乏根本有效的治療方法。2009年5月—2010年12月，筆者采用復方丹參滴丸治療輕中度AD，并與對照組比較，療效滿意。現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇本院神經內科門診和住院輕中度AD患者70例，其中男33例，女37例；年齡60～79歲；平均68.5歲。按照隨機數字表法隨機分成觀察組和治療組各35例，兩組年齡、性別、病情、并發癥、相關檢查指標差異均不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 1）納入標準：（1）符合國立神經病學、語言機能障礙和中風研究所（N INCDSADRDA）中的可能AD標準及診斷與統計手冊第4次修訂版（DSM-WR）中的AD診斷標準[1]。（2）簡易智能狀態量表（MMSE）評分在10～24分。（3）經Hachinski缺血指數量表評分≤4分。（4）患者同意合作，視力和聽力（可使用助聽器）允許完成測試。2）排除標準：（1）有嚴重心肝腎功能不全、消化性潰瘍、糖尿病、慢性阻塞性肺部疾病和腫瘤等疾病。（2）有腦外傷史、癡呆、帕金森病、卒中、精神分裂癥、癲癇及其他神經精神疾病。（3）對膽堿類藥物和所試藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組治療前1周停服一切改善智能藥物和其他治療本病的藥物直至療程結束。觀察組采用復方丹參滴丸 (天津天士力制藥股份有限公司生產)，每次10粒，每日3次；對照組給予吡拉西坦每次0.8 g，每日3次。兩組均治療16周。

1.4 療效觀察 兩組于治療前和治療后采用MMSE和日常生活能力量表（ADL）各評定1次認知功能（包括定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間和運用能力等）和日常生活能力；分別于用藥前和用藥4、8、12、16周進行生命體征和神經系統檢查，檢查血、尿常規，肝、腎功能，心電圖、腦電圖，記錄用藥中出現的不良反應。觀察兩組治療前MMSE和ADL評分改善情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件包進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE和ADL評分比 兩組治療前后MMES、ADL分值見表1。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01)。

2.2 兩組不良反應比較 兩組用藥后實驗室檢查未發現異常。觀察組發生口干、心慌和出汗、惡心、嘔吐不良反應各2例，但比較輕微，經對癥處理后繼續完成了治療。

3 討論

AD是以進行性智能衰退為特征的中樞神經系統的退行性疾病，其病因和發病機制不清。目前較普遍并為大家所能接受的AD發病機制主要有Aβ級聯假說、炎癥假說和氧化應激假說。近年來，在尋找與AD相關的其他因素的同時，越來越關注血管危險因素在AD發病中的作用。血管危險因素主要包括腦淀粉樣血管病、腦低灌注和血管內皮細胞損傷等，其在AD的發病過程中起著重要的作用。流行病學、神經影像學研究以及病例尸檢報告可以發現，血管因素與AD之間存在著密切的聯系[2]。血管危險因素相關的AD發病機制主要包括：1）年齡因素可造成腦部低灌注，而灌注壓下降到一定程度不能維持腦部正常細胞功能時，就會產生級聯反應，導致下游腦代謝、認知功能及組織病理變化，最終導致AD的發生。2）導致Aβ透過血管屏障的轉運障礙，從而引發Aβ在腦內的沉積，造成腦血流量的降低，增加細胞間的應激反應，引起神經元的損傷、丟失。而膽堿能神經元的缺失能夠直接導致認知功能障礙[3-4]。3）載脂蛋白ApoE基因具有促脂質轉運和脂質微粒攝取的作用，可顯著增加Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化[5]。

表1 兩組治療前后MMSE和ADL評分比較（±s）Tab.1 Comparison ofMMSE and ADL scoresof two groupsbeforeand after treatmen（t±s） 分

表1 兩組治療前后MMSE和ADL評分比較（±s）Tab.1 Comparison ofMMSE and ADL scoresof two groupsbeforeand after treatmen（t±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.01。

MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 17.33±2.22 21.38±3.11**△ 32.56±5.22 23.19±6.35**△對照組 35 17.56±2.46 18.45±3.22* 32.67±4.78 28.34±5.98*組別 例數

本研究中，筆者采用復方丹參滴丸治療輕中度AD，療效滿意。復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、理氣止痛之功效。其主要成分丹參酮具有下列作用：1）改善脂質代謝、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抑制血栓形成等。2）改善前列腺素的代謝、調節血脂、抗血小板聚集及改善微循環狀態，從而改善腦部低灌注。3）具有弱雌激素樣作用，丹酚酸A與丹酚酸B是丹參的水溶性化合物，能增強抗氧化，減少一氧化氮的釋放，保護細胞膜，明顯抑制Aβ40纖維形成，減輕Aβ對PCI2細胞的毒性[6]。4）有效地抑制AD樣大鼠海馬內白介素-1p（IL-1p）和IL-6mRNA升高，這可能是其對AD樣大鼠具有治療作用的分子機制[7]。本研究結果顯示，復方丹參滴丸能有效改善輕中度AD患者的認知功能和日常生活自理能力，且耐受性好，安全性高，但其作用機制與作用途經需進一步探討。

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Observation on therapeutic effectof Com pound Danshen dripping pills in patientswith A lzheimer disease

LIUYong1,FENGXiu-hua1,XUMao-tian2
(1.DepartmentofNeurology,The Third People'sHospitalofShangqiu,Shangqiu 476000,China;2.Henan Key Laboratory ofNanobiologicalAnalyticalChemistry,Shangqiu 476000,China)

[Objective]To observe the efficacy and safety of Compound Danshen dripping pills in treatingmild tomoderate Alzheimer disease(AD).[Methods]Seventy patientswithmild tomoderate ADwith 10-24 scoresofMMSEwere divided randomly into treatment group(35 cases)and controlgroup(35 cases).The patientsof the treatmentgroup were treated with Compound Danshen dripping pills for 16weeksand thatof the control with piracetam for16weeksalso.MMSE and ADLwere taking to compare the clinicaleffectbefore and after the treatmentof twogroup.[Results]MMSEand ADLscoresofCompound Danshen dripping pills treatmentgroupwere(21.38±3.11)and(23.19±6.35)respectively.Theywere(18.45±3.22)and(28.34±5.98)in the controlgroup respectively.The differencebetween the treatment and control groupswas significant(P<0.01).The serious adverse reactionswere not observed after treatmentwith the pills.[Conclusion]Compound Danshen dripping pills ismore effective in treating patientswithmild tomoderate AD than piracetan and safer.

Compound Danshen dripping pills;Alzheimerdisease;piracetam

R749.16

A

1672-1519(2011)04-0293-02

劉 勇（1974-），男，碩士，主治醫師，主要從事兒內科的臨床工作。

2011-01-09）