我院2007年1月－2010年6月吸入氣霧劑應用分析

殷秀貞，王琳，尹翠英，姜思通（青島大學醫學院附屬醫院，青島市 266003）

吸入氣霧劑（Inhalant aerosol，IA）系指經口或鼻吸入，使藥物直達治療部位（鼻腔、支氣管、肺組織等）而發揮治療作用的一種制劑體系。由于其特定的給藥方式、吸收速度、代謝途徑及療效驗證[1]，越來越多地被應用于呼吸科、耳鼻喉科和小兒科常見疾病的治療。隨著新技術、新材料的不斷研究，此類制劑還在不斷發展、改進、更新當中，臨床的醫療需求和用藥目標也在不斷得到提高和調整。本文采用統計分析與調查評定相結合的方法，對我院2007年1月－2010年6月IA的應用情況進行統計、分析，以展示其應用現狀，分析其應用動態，預見其應用前景（本文僅限于對IA的分析，不包括“傷痛靈”、“云南白藥噴霧劑”等外用噴霧劑品種）。

1 資料與方法

調取我院西藥庫2007年1月－2010年6月的藥品出庫明細單，統計IA品種、各年度實際出庫數。隨機抽取含IA的門診處方600張（每月抽取2日，每日選取25張，共12個月），分別進行疾病診斷、作用類別、吸入途徑歸類，計算各類項目的處方分布及比例。調查住院患者及我院呼吸內科、兒內科首診后在我院配藥、后續用藥仍在我院的IA使用患者吸入操作的準確性，按IA吸入操作8步驟使用方法（即搖動、開蓋、深呼氣、吸撳同步、深而慢吸氣、屏氣、呼出和漱口、兩撳時間間隔）進行操作正確性調查，全部操作步驟合格即評定為操作正確，關鍵步驟1項及以上不合格即評定為操作不準確。調查同時實施患者培訓，包括用藥指導和糾正不合格步驟的操作演示。

2 結果與分析

2.1 吸入氣霧劑出庫數據統計

我院近年使用的IA有壓力型手控定量氣霧劑（pMDI）和干粉吸入劑（DPI）及鼻噴劑，藥物成分為糖皮質激素、β2受體激動藥等單組分組合及混合組合的10個規格品種，年均消費量2萬余瓶，處方金額年均達200余萬元。支出流向以門診為主（約占80%），住院藥房僅占20%左右。近3年半的總用量，排除門診量增加因素，基本保持穩定。但與我院近年藥品金額增幅相比則同比下降。不同類別、類型的品種用量統計見表1。

2.2 IA在門診處方中的應用情況

經統計發現，占總量80%的吸入氣霧劑在門診消費，處方涵蓋多種用藥信息，如診斷、藥品名稱、規格、用法等，是處方中規定的設置項目。某些處方含2種不同類型或不同給藥部位的氣霧劑，所以某些項目合計數大于600。綜合分析統計隨機抽取處方中的項目內容，可顯示消費終端的用藥現狀。IA在門診處方中的用藥情況統計見表2。

2.3 操作準確性調查評定結果

共調查IA吸入患者85例，其中住院患者28例，門診57例；患者本人55例，患兒家長30例；吸入pMDI型64例，DPI型21例。全部吸入步驟都合格42例，操作合格率為49.41%，吸入操作1項不合格17例，2項及以上不合格26例，操作不合格率為50.59%。DPI型的操作準確率低于pMDI型。調查及評定結果見表3。

表1 各年度不同類別、類型藥品用量統計（單位：瓶）Tab 1 Amount of different category and types of drugs from Jan.2007 to Jun.2010（unit：vase）

表2 各種藥品相關處方統計與分析Tab 2 Statistics and analysis of drug-related prescriptions

表3 IA吸入患者不正確吸入操作調查結果統計Tab 3 Investigation results of incorrect inhalation operation in patients treated with IA

3 討論

IA是具有鮮明特點的一類制劑，經氣道（口、鼻腔）吸入肺，在治療部位維持較高藥物濃度并迅速發揮治療作用。不經肝臟吸收及與血漿蛋白的結合，肝、腎毒性小，全身副作用輕微。但pMDI及DPI型的吸入操作較復雜，也易導致操作不準確。使用過程對噴、吸同步，吸氣深度及屏氣時間均有一定要求，不適宜急、衰、危型患者。

3.1 臨床需求的提升是導致動態變化的根本原因

我院目前使用的IA按治療（藥效）功能可分為3類：變應性炎癥的控制作用（激素類）；解痙、擴張支氣管作用（β2受體激動藥或M膽堿受體阻滯藥）；抗炎、解痙疊加作用（激素+β2受體激動藥）。主要用于各種哮喘、鼻炎及阻塞性支氣管、肺部疾病的治療。而上述疾病兼具變應性炎癥和氣流阻塞的共同特點[2]。這種藥效特點與病理特點的對應制約關系，決定了不同的IA品種隨臨床治療需求而變的用藥動態。比較各年度的用量變化，鼻噴劑用量逐年增多，2009－2010年已占IA總量的50%；糖皮質激素及其與β2受體激動藥混合品種的用量逐年增加；長效β2受體激動藥與H1組胺受體阻滯藥的總量則逐年減少，2007－2010年年均減少均在10%以上；M膽堿受體阻滯藥及中短效β2受體激動藥用量保持穩定增長，連續3年保持10%以上的增幅。

3.2 控制變應性炎癥已形成門診IA用藥的主體

目前IA在臨床的應用已由傳統的解痙止喘轉向以控制變應性炎癥為主的長期控制過程，對門診處方IA的應用概況調查已證實了這一點。

控制變應性炎癥，激素仍是目前最有效的抗炎藥。其抗炎作用強而持久，可降低氣道反應性，修復上皮炎癥損傷[3]。從門診用藥的處方統計分析結果可見，此種類型的氣霧劑占吸入氣霧劑品種用量比例越來越大，用量逐年上升。糖皮質激素與長效β2受體激動藥混合型，二者優勢互補，有協同作用[3]。尤其在哮喘與肺氣腫的控制方面受臨床青睞，用量也呈緩慢上升趨勢，以上2類品種已占門診IA處方分布的82%，處于主導地位。

β2受體激動藥是IA中的傳統品種，起效迅速是其優點，作用單一是其缺點，近年來此種類型的短效品種仍正常使用，但長效品種正經受著M膽堿受體阻滯藥品種的份額競爭。如福莫特羅等品種的用量逐年減少。

3.3 吸入操作仍是影響IA臨床應用的主要因素

IA的吸入操作具有一定難度及復雜性，且是由患者獨立完成的一種特殊給藥方式。吸入者受多種因素的影響，操作準確率相對較低。本資料吸入不合格為50.59%，合格率為49.41%，合格率高于有關資料的[4]統計結果。如此高的操作缺陷必然會在多個層面對IA的臨床應用產生直接或間接影響。

準確的吸入操作對治療效果的影響不言而喻。而吸入操作失誤特別是反復超量吸入是導致不良反應發生的主要原因。有研究表明，在正常劑量下，吸入藥物不良反應發生不因療程的增長而增加，而與吸入操作和吸后處理有關[5]。對于IA的后續用藥，吸入操作對其影響是長期而持續的。某些患者僅因初次的操作失誤而導致用藥信心下降，繼之降低用藥依從性，擅自停藥或改用其他品種，故吸入操作環節對IA臨床應用的影響不應低估。鑒于IA吸入操作的復雜性和重要性，臨床藥師亟待加強對此類藥物的用藥指導，必要時應進行操作培訓和示范演示。

總之，不斷提升的臨床需求引領著IA的臨床消費；門診處方用藥呈現向控制變應性炎癥的治療目標傾斜；吸入操作仍是影響IA臨床應用的主要因素。臨床藥師有責任加強IA的用藥指導及用藥干預，使其充分發揮療效，降低成本并減少不良反應的發生。

[1]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2003，26（3）：132.

[2]古麗斯坦，胡永芳，翟所迪.支氣管哮喘住院患者的藥學監護實踐[J].中國藥房，2009，20（5）：390.

[3]韓 偉.吸入型糖皮質激素和長效β2受體激動藥在哮喘治療中的作用和相互影響[J].世界臨床藥物，2003，24（2）：89.

[4]林淵液，林廣裕，陳鎮奇，等.814例小兒支氣管哮喘吸入療法近期不良反應觀察[J].廣東醫學，2005，26（5）：652.

[5]趙曉紅，朱立勤，蔣 萍，等.吸入藥物使用方法、劑量與發生不良反應的關系及藥學服務效果[J].中國藥房，2009，20（26）：2078.