注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液的配伍穩定性考察

惠慧，韓強（徐州醫學院附屬醫院藥劑科，徐州市221002）

注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液的配伍穩定性考察

惠慧＊，韓強#（徐州醫學院附屬醫院藥劑科，徐州市221002）

目的：考察注射用頭孢尼西鈉在室溫（25±1）℃下與果糖注射液配伍的穩定性。方法：模擬臨床用藥濃度，將注射用頭孢尼西鈉1.0 g加入到10 mL果糖注射液中，混合均勻后，在室溫（25±1）℃下考察6 h內配伍液的外觀和pH值變化，并采用高效液相色譜法測定頭孢尼西的含量，同時考察有無新物質生成。結果：在室溫（25±1）℃下，0～6 h配伍液的外觀、pH值、頭孢尼西的含量均無明顯變化。結論：注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液配伍，在室溫（25±1）℃下6 h內配伍穩定。

注射用頭孢尼西鈉；果糖注射液；配伍；穩定性；高效液相色譜法

頭孢尼西鈉為第2代頭孢菌素類，通過抑制細菌細胞壁合成產生抗菌活性。對革蘭陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用，臨床上多用于下呼道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關節感染等的治療，也可用于手術預防感染。果糖注射液具有直接供給熱能、補充體液及營養全身的功效[1]，在提供能量同時可有效降低血糖波動，是糖尿病患者治療時的首選輸液。另有臨床研究表明患者在大中型手術等應激狀態下輸注果糖注射液可穩定其血糖水平，減輕患者的代謝負擔[2]。因此，筆者考察了注射用頭孢尼西鈉在果糖注射液中的穩定性，為糖尿病患者或手術患者在抗感染治療時的輸液配伍方面提供參考。

1 材料

1.1 儀器

高效液相色譜儀，包括1525型分離系統（含二元梯度洗脫系統、柱溫箱等）、717自動進樣器、2487雙波長紫外檢測器、Empower色譜數據工作站（美國Waters公司）；UV-2401PC紫外分光光度計（日本島津公司）；pHS-3B型pH計及FA1004B電子天平（均為上海精密科學儀器有限公司產品）。

1.2 試藥

注射用頭孢尼西鈉（深圳信立泰藥業股份有限公司，規格：1.0 g，批號：20100501）；頭孢尼西鈉對照品（深圳信立泰藥業股份有限公司，含量：85.3%，批號：20090402）；果糖注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司，規格：250 mL，批號：1002091）；甲醇為色譜純，磷酸氫二鉀及磷酸試劑均為分析純，水為本院制劑室自制雙重蒸餾水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Xterra?RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：甲醇-0.01 mol·L－1磷酸二氫鉀溶液（以磷酸調節pH值至3.5）（25∶75）；流速：1.0 mL·min－1；柱溫：30 ℃；檢測波長：265 nm；靈敏度：AUFS2.0；進樣量：20 μL。色譜圖見圖1。

2.2 頭孢尼西鈉對照品貯備液的制備

準確稱取干燥至恒重的頭孢尼西鈉對照品50 mg，置于100 mL容量瓶中，加雙重蒸餾水溶解并稀釋至刻度，配成濃度為500 μg·mL－1的對照品貯備液。

2.3 標準曲線的制備

精密量取“2.2”項下頭孢尼西鈉對照品貯備液，稀釋成含頭孢尼西鈉濃度為20.0、30.0、40.0、50.0、60.0、70.0 μg·mL－1的系列溶液，按“2.1”項下色譜條件進樣測定，記錄色譜。以濃度（c）為橫坐標、相應峰面積（A）為縱坐標進行線性回歸，得回歸方程為：A＝2.182 1×104c+1.984×103（r＝0.999 9，n＝7）。結果表明，頭孢尼西鈉檢測濃度在20.0～70.0μg·mL－1范圍內線性關系良好。

2.4 精密度試驗

取“2.3”項下濃度為40.0 μg·mL－1的頭孢尼西鈉對照品溶液進樣20μL，重復5次，記錄色譜。結果，峰面積RSD為0.42%（n＝5）。

2.5 回收率試驗

精密吸取頭孢尼西鈉對照品貯備液適量，分別按比例加入果糖注射液，用蒸餾水稀釋成含頭孢尼西鈉濃度為20.0、40.0、60.0 μg·mL－1的溶液，在265 nm 波長處分別測定峰面積（A）值，并代入標準曲線方程計算濃度，并計算回收率，結果見表1。

表1 回收率試驗結果（x±s， n＝9）Tab 1Results of recovery test（sx±s ，n＝9）

2.6 配伍試驗

模擬臨床用藥濃度，稱量注射用頭孢尼西鈉1.0 g，置于10 mL容量瓶中，用果糖注射液溶解并稀釋至刻度，取供試液置于（25±1）℃、不避光的條件下放置，于0、1、2、4、6 h時觀察配伍液的外觀，并測定pH值，同時取樣測定含量并觀察色譜圖有無新物質峰出現。

2.7 外觀及pH值變化

用納氏比色管觀察配伍液0、1、2、4、6 h時均為無色透明液體，未見氣泡生成，6 h內無顏色變化，無混濁及沉淀生成。另測定配伍液各時間點的pH值，結果見表2。

表2 配伍液中頭孢尼西鈉含量及pH值測定結果（x±s， n＝3）Tab 2 Content of cefonicid sodium in mixture and pH value（±s， n＝3）

表2 配伍液中頭孢尼西鈉含量及pH值測定結果（x±s， n＝3）Tab 2 Content of cefonicid sodium in mixture and pH value（±s， n＝3）

t/h 項目藥物含量/%p H值1 2 4 6 0 1 0 0.0 0 3.9 9 9 9.5 0 4.0 0 9 9.6 6 3.9 9 9 9.5 3 4.0 2 9 8.7 1 4.0 2

2.8 含量測定

配伍液于不同時刻取樣后按“2.1”項下色譜條件進樣測定，計算頭孢尼西鈉的含量，以配伍液0 h含量為100%，計算各相應時間藥物的相對含量，結果見表2。

3 討論

用高效液相色譜法測定注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液配伍后的藥物含量，在（25±1）℃及不避光的條件下6 h內的含量變化不大，均在98%以上，外觀及pH值無顯著變化。比較配伍前、后高效液相色譜圖譜峰形、保留時間，均未見明顯變化，且無其他色譜峰產生。提示該配伍是可行的，但為了確保用藥安全，建議配伍液最好在4 h內用完。

本試驗僅從理化性質角度對注射用頭孢尼西鈉與果糖注射液的配伍穩定性進行考察，其藥理及生化方面配伍因素的考察試驗有待進一步研究。

[1] 陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學[M].第17版.北京：人民衛生出版社，2010：795.

[2] 鄭水蓮，俞 佳，壽張軒.美洛西林鈉在果糖注射液和轉化糖注射液中的穩定性考察[J].中國現代應用藥學雜志，2008，25（2）：160.

Compatible Stability of Cefonicid Sodium for Injection with Fructose Injection

HUI Hui，HANG Qiang
（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221002，China）

OBJECTIVE：To investigate the compatible stability of Cefonicid sodium for injection with Fructose injection at room temperature（25±1）℃.METHODS：At room temperature（25±1）℃，Cefonicid sodium for injection 1.0 g was added into 10 mL Fructose injection.The appearance and pH value of mixture in 6 h were observed.The content of cefonicid was determined by HPLC，and whether new matter generated was investigated.RESULTS：At room temperature（25±1）℃，there were no changes in appearance，pH value and cefonicid sodium concentration of mixture within 0～6 h.CONCLUSION：At room temperature（25±1）℃，the compatibility of Cefonicid sodium for injection combined with Fructose injection is stable within 6h.

Cefonicid sodium for injection；Fructose injection；Compatibility；Stability；HPLC

R978.1+1；R969.2

A

1001-0408（2011）22-2061-02

＊副主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：0516-85802060。E-mail：jiangfuchang69@163.com

#通訊作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學、藥物配伍穩定性。電話：0516-85802195。E-mail：hanqiang1144@163.com

2010-11-26

2011-04-11）

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0579-85209666