孟魯司特治療感染后咳嗽的臨床分析

朱利清，況九龍，鄧在春（1.深圳市南山區蛇口人民醫院呼吸科，深圳市 518067；.南昌大學第二附屬醫院呼吸科，南昌市 330006；3.寧波大學附屬醫院呼吸科，寧波市 31500）

感染后咳嗽，又稱感冒后咳嗽，是指病毒性上呼吸道感染后所引起的、以咳嗽為主要癥狀的一種疾病，是呼吸科門診的常見病癥，癥狀一般持續3～8周，但也可長達3～6個月。由于咳嗽時間較長，患者反復就醫，常用多種藥物（特別是抗菌藥）治療，但療效欠佳，既嚴重影響了患者的生活質量，造成了臨床診療的很大困擾，又增加了患者自身和醫療部門的負擔。為研究乙酰半胱氨酰白三烯受體拮抗藥孟魯司特治療感染后咳嗽的療效，筆者應用該藥治療感染后咳嗽45例，并與酮替芬進行對照，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2009年10月－2011年1月間，入選因咳嗽就診的3家醫院門診患者89例，男性32例，女性57例，平均年齡（31.37±12.59）歲。病例入選標準：咳嗽持續時間3周以上，發病前有明確的上呼吸道感染史，口服抗生素治療無效，除咳嗽外無其他癥狀，查體無異常，胸部影像學及肺功能檢查無異常。病例排除標準：治療期間需用鎮咳藥者，妊娠或哺乳期婦女，心、肝、腎功能不全者，對藥物過敏者。

1.2 病例分組

所有入選病例經電腦隨機號隨機分成治療組（45例）與對照組（44例），2組患者在性別、年齡和咳嗽程度上差異均無統計學意義，具有可比性。

1.3 治療方法

治療組患者口服孟魯司特鈉（10 mg，qn，5 d）與紅霉素腸溶片（0.25 g，bid，5 d），對照組患者口服酮替芬（1 mg，qn，5 d）與紅霉素腸溶片（0.25 g，bid，5 d）。

1.4 療效判斷[1]

治療前、后，根據0～3分4個等級進行咳嗽評分[2]。臨床療效按治愈、顯效、好轉、無效4級評定，分別指治療后臨床癥狀累計積分較治療前下降≥90%、60%～90%、30%～59%和＜30%。治愈與顯效二者合計為有效，據此計算總有效率。

1.5 統計學處理

均數間差異顯著性用t檢驗，率之間差異顯著性用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 咳嗽評分變化

2組治療前、后咳嗽評分比較見表1。

表1 2組治療前、后咳嗽評分比較Tab 1 Comparison of cough score between 2 groups before and after treatment

如表1所示，治療前，治療組與對照組的咳嗽評分分別為1.89±0.73和1.79±0.80，2組比較，t＝0.24，P＞0.6；治療組經治療后，咳嗽評分降為0.53±0.19，治療前、后比較，t＝3.63，P＜0.05；對照組經治療后，咳嗽評分降為1.23±0.36，治療前、后比較，t＝0.69，P＞0.05；治療后，治療組與對照組的咳嗽評分分別為0.53±0.19和1.23±0.36，2組比較，t＝2.17，P＜0.05，即治療后治療組患者的咳嗽評分顯著低于對照組。

2.2 臨床療效

2組臨床療效比較見表2。

表2 2組臨床療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

如表2所示，治療組總有效率為80.00%，對照組總有效率為47.73%，經統計，χ2＝10.06，P＜0.05，2組總有效率的差異有統計學意義，即治療組臨床療效優于對照組。治療組有2例患者經治療后癥狀無任何改善，判為無效，無效率為4.44%；對照組有8例患者經治療后癥狀無任何改善，判為無效，無效率為18.18%，經統計，χ2＝6.37，P＜0.05，2組無效率的差異有統計學意義，即治療組無效率低于對照組。

2.3 臨床結局與安全性

2組共有10例患者治療無效，改聯用中樞鎮咳藥和小劑量激素口服后癥狀緩解。所有患者治療期間，未觀察到明顯藥品不良反應。

3 討論

感染后咳嗽是指由上呼吸道感染引起但感染控制后仍遷延不愈的一類咳嗽。據文獻報道[3]，感染后咳嗽占慢性咳嗽病因的6%～10%，而在上呼吸道感染患者中，大約11%～25%會發生感染后咳嗽，在流行季節則發生率可高達50%。感染后咳嗽的發病機制比較復雜[3，4]，主要為病原體感染后呼吸道上皮損傷致咳嗽受體暴露、興奮閾值下降而引發咳嗽；而在感染過程中分泌的多種炎性介質也可較長時間刺激咳嗽受體，形成頑固性咳嗽。因感染后咳嗽的發病與細菌感染沒有直接關系，故其治療并不需要使用抗生素，但如果考慮為肺炎支原體、衣原體等感染所致，則另當別論。有文獻報道[5]，近40%的感染后咳嗽是感染肺炎支原體、肺炎衣原體或百日咳桿菌所致。

乙酰半胱氨酰白三烯是各種原因導致氣道非特異性炎癥的一類重要炎性介質，研究表明[6]病毒感染時乙酰半胱氨酰白三烯增多，并產生氣道狹窄、支氣管高反應性、神經源性炎癥等一系列生物學效應。孟魯司特作為乙酰半胱氨酰白三烯受體拮抗藥，與Ⅰ型乙酰半胱氨酰白三烯受體有高度選擇性和親和性，與受體結合后可抑制乙酰半胱氨酰白三烯的生物學效應，已被廣泛用于治療氣道慢性炎癥性疾病。

感染后咳嗽的治療目前尚無特效方法，主要以對癥治療為主，指南[1]推薦使用中樞鎮咳藥及短程激素治療；如臨床考慮有支原體感染可能，則可經驗性使用大環內酯類抗生素。國內有作者[7，8]采用酮替芬單藥或酮替芬聯合茶堿緩釋片治療感染后咳嗽，并取得了一定療效；而國外Gillissen等[9]采用隨機對照研究的方法，以吸入激素治療感染后咳嗽并取得良好的療效，但有并發霉菌性口腔炎及咽喉炎等副反應。

本研究根據感染后咳嗽的氣道非特異性炎癥機制、乙酰半胱氨酰白三烯在感染后咳嗽中的作用以及可能的支原體感染，結合乙酰半胱氨酰白三烯受體拮抗藥（孟魯司特鈉）抑制乙酰半胱氨酰白三烯對氣道的致炎作用和紅霉素所具有的抗支原體感染與降低氣道高反應性的特性，聯用2藥治療感染后咳嗽，取得了較好療效，與國內報道[10]結果類似，提示孟魯司特治療感染后咳嗽效果好，可在臨床推廣。

由于條件所限，本研究存在以下缺陷：（1）未能檢測與正常組對照的感染后咳嗽患者呼出氣中乙酰半胱氨酰白三烯的變化；（2）未能檢測感染后咳嗽患者中支原體、衣原體感染的情況；（3）研究樣本量偏少。這些都可能對研究結果的客觀性造成一定影響。如要更客觀、更全面地評價孟魯司特聯用紅霉素治療感染后咳嗽的療效，需克服上述缺陷，進行更廣泛深入的研究。

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[10]王連慶，魏麗娟.孟魯司特鈉聯合氯雷他定治療上呼吸道感染后咳嗽療效觀察[J].臨床醫藥實踐，2010，19（9）：661.