136例中成藥不良反應分析

崔曉榮，石春生，宮淑艷（首都醫科大學燕京醫學院附屬密云醫院藥劑科，北京市 101500）

中藥是我國傳統醫學的瑰寶，在臨床上發揮著重要作用。隨著中藥制劑的發展，中藥在臨床上的應用日益增多，中藥注射劑作為中藥新劑型，發揮著其他劑型難以替代的作用，但藥品不良反應（ADR）時有發生，有的甚至危及生命。因此，應引起廣大醫務工作者的足夠重視，以確保用藥安全、有效。為此，筆者對我院2007年1月至2010年6月收集的415例ADR報告中的136例中成藥ADR報表進行總結、分析，旨在促進中藥尤其中藥注射劑的臨床合理應用，為減少中藥ADR的發生提供參考。

1 資料與方法

收集我院2007年1月至2010年6月136例中成藥ADR報告表，采用回顧性研究方法，對病例報告中，患者年齡、性別、給藥途徑、藥品種類以及臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 一般情況

136例報告的患者中，男性64例，女性72例，年齡最大者82歲，最小者7個月。患者性別、年齡分布見表1。

表1 患者的性別、年齡分布Tab 1 Distribution of patient’s age and gender

2.2 ADR涉及的藥品

136例ADR報告中涉及藥品41種。其中，中藥注射劑26種（119例），口服制劑15種（17例）。注射劑中由穿琥寧、血塞通、銀杏達莫、參芪扶正、紅花注射劑引發的ADR有59例，占43.4%，詳見表2。

表2 136例ADR涉及的藥物品種Tab 2 Types of TCM in 136ADRs

2.3 ADR累及器官/系統損害情況及臨床表現

ADR累及系統/器官分類共31項，本組數據涉及14項，發生150例/次（有的ADR累及多個系統/器官）。136例報告中，以皮膚及其附件損害最多（占40.4%），全身性傷害次之。皮膚及其附件損害以皮疹、瘙癢、蕁麻疹、斑丘疹為多見，全身性損害以寒戰、高熱、過敏樣反應為主。ADR累及系統/器官和臨床表現見表3。

2.4 其他情況

136例ADR報告中，嚴重病例7例，一般至中度的ADR 129例；單用藥104例，2種藥以上聯用32例。中藥注射劑ADR發生時間主要在患者用藥后30 min內，共93例，占68.4%；口服制劑發生在用藥后10 min～1 h左右。

3 討論

3.1 ADR發生幾率

從表1數據來看，136例ADR報告中，女性比例略高于男性，為1.125∶1。在任何年齡段均會發生ADR，老年人發生ADR幾率較高，可能因老年人各系統功能都有不同程度的減退，尤其是肝、腎功能衰退，使藥物的代謝和排泄能力降低，導致藥物在體內蓄積而出現中毒反應。另外，老年人因一些慢性疾病，使用藥物品種較多，藥物副作用累加，也會使老年人ADR發生幾率增加。

表3 ADR累及系統/器官及臨床表現Tab 3 System or organs involved in ADR and clinical manifestations

3.2 引起ADR的藥物品種

從表2可知，136例ADR報告中，涉及藥物品種41種，其中中藥注射劑26種（119例）。發生ADR最多的為注射用穿琥寧，使用者原患疾病是普通的上呼吸道感染；其次為心、腦血管系統用藥：血塞通、銀杏達莫、紅花注射液等。

3.3 ADR累及器官/系統及臨床表現

由表3可知，ADR累及最多的器官/系統是皮膚及其附件，臨床表現多為皮疹、斑丘疹、蕁麻疹、藥疹等并伴有瘙癢，這與這類反應易于觀察有關；其次是全身性損害，主要表現為過敏樣反應（心慌、乏力、面色蒼白、大汗淋漓、胸悶等）、寒戰、高熱等；其他消化系統、呼吸系統、神經系統受損也居前列，主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉，胸悶、呼吸困難、頭痛、頭暈等。

3.4 中藥注射劑發生ADR的相關因素

3.4.1 中藥注射劑自身原因 中藥注射劑成分復雜，其有效成分或雜質（如蛋白質、淀粉、黏液質、鞣質等）常作為抗原或半抗原刺激機體產生病理性免疫反應。注射劑中加入的助溶劑、增溶劑等附加劑，亦是產生熱源物質和致敏物質的重要因素[1]。

3.4.2 中藥注射劑的不合理使用 ①溶媒不合理，導致不溶性微粒增加：中藥注射劑成分復雜，提取過程中，色素、鞣質、淀粉、蛋白質等以膠態形式存在于藥液中，當與溶媒配伍后，發生氧化、聚合，或由于pH值改變等析出大量不溶性微粒，增加輸液反應和過敏反應發生的幾率。張蓬華等[2]報道，舒血寧注射液與0.9%氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，混合液微粒計數升高，較易發生ADR。發生ADR的病例中，舒血寧注射液未按說明書規定的使用5%葡萄糖注射液稀釋，而是使用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒配液。②靜脈滴注中藥注射劑的滴速過快易誘發ADR：中藥注射劑引發的ADR以過敏反應為主，雖然給藥劑量沒有超限，但藥物引起的抗體滴度變化、內生致熱源釋放、血細胞破壞等，均與血液中藥物濃度密切相關。正常劑量下，若輸液時滴速過快，單位時間內進入患者體內劑量過多，仍會增加ADR的發生。姜麗麗[3]報道，老年患者靜滴刺五加注射液時因滴速過快引起不適，表現為手臂酸脹、胸悶；降低滴速后，癥狀緩解。③中藥注射劑的過度使用：中藥注射劑的生產工藝有待提高，質量標準還需進一步完善，作用機制尚未完全明確，廣泛使用中藥注射劑的風險很大。因此，使用時應嚴格遵守中醫理論，辨證施治，掌握正確用量，使藥性與病情相符。有研究[4]報道，目前綜合性醫院中有95%中藥注射劑是由西醫大夫處方使用，中醫醫院也有80%的中藥注射劑由西醫大夫處方使用，醫師在使用時往往不是辨證施治，而是“辨病施治”，造成用藥不對證。

4 小結

中藥注射劑發生ADR，以靜脈給藥方式為主，所以醫療機構應加強對中藥注射劑的使用管理，剔除主觀因素導致不良后果的發生；加強對醫護人員的培訓，避免不安全使用和不規范操作，強調醫務人員密切關注并上報中藥注射劑的安全事件；配合相關部門做好中藥注射劑的上市后再評價，確保中藥注射劑合理使用，保障民眾用藥安全。

[1]辛 鳳.中藥不良反應發生的原因分析[J].中外醫療，2009，15：104.

[2]張蓬華，肖淼生，張 靜，等.舒血寧注射液與5種注射液配伍的穩定性觀察[J].中國藥師，2009，12（2）：259.

[3]姜麗麗.137例中藥注射劑ADR的綜合分析及安全用藥對策[J].中國現代應用藥學雜志，2009，26（4）：340.

[4]林 飛，尹利輝，金少鴻.雙黃連注射劑不良反應的原因及分析[J].中國藥事，2009，23（5）：499.