還原型谷胱甘肽對慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者血氣指標的影響

劉紹霞，張立英，李金紅，張國俊（鄭州大學第一附屬醫院呼吸內科，鄭州市 450052）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統的常見疾病，其發病率和病死率在全球呈上升趨勢，嚴重影響患者的勞動能力及日常生活狀況。COPD反復發作可導致患者慢性缺氧，逐漸發展為呼吸衰竭，損害其他臟器功能。減少發作次數可延緩COPD的進展[1]，改善患者缺氧狀態，減輕多臟器功能受損，減少并發癥發生。目前有研究[2]發現，氧化-抗氧化失衡在COPD的發生發展過程中有重要作用，抗氧化治療能夠有效地緩解和/或抑制COPD患者肺功能的進行性下降，減緩疾病進展[3]。本研究選擇還原型谷胱甘肽對COPD急性加重期患者進行干預治療，于治療前、后檢測患者的動脈血氧分壓（PaO2）及動脈血二氧化碳分壓（PaCO2），探討還原型谷胱甘肽對COPD患者缺氧的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年8月－2010年2月COPD急性發作期住院患者40例，診斷標準符合我國2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病（COPD）診治規范（草案）》[4]，并符合以下條件：3個月內未使用過糖皮質激素，均不伴有心肌病、高血壓、肝臟疾病、急慢性腎病、代謝性疾病，以及肺間質纖維化、肺結核、肺癌等其他肺疾病者。所有患者隨機均分為2組，治療組20例，男性14例，女性6例，男女性比例2.3∶1，年齡（62.86±8.76）歲，PaO2為（61.86±6.21）mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa），PaCO2為（46.23±4.74）mmHg。對照組20例，男性15例，女性5例，男女性比例3∶1，年齡為（63.56±8.12）歲，PaO2為（62.13±5.06）mmHg，Pa-CO2為（45.97±3.95）mmHg。統計學分析顯示，2組患者在性別、年齡、動脈血氣指標（PaO2、PaCO2）方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者在治療前、后均進行PaO2、PaCO2檢查（儀器為ESCHWEILER血氣分析儀）。對照組給予常規治療，包括β受體激動藥、膽堿能受體阻滯藥、激素及廣譜抗生素等治療。治療組在常規治療的基礎上加用注射用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限公司）2.4 g·d－1，加入到5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，qd，連用10 d。

1.3 觀察指標

觀察治療前后2組COPD患者PaO2、PaCO2的變化情況，自覺癥狀，6 min步行試驗結果及不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療前后血氣分析

2組患者治療前和治療后10 d的PaO2、PaCO2變化見表1。

表1 2組治療前后PaO2和PaCO2的變化（mmHg±s）Tab 1 Changes of PaO2and PaCO2of 2 groups before and after treatmen（tmmHg±s）

表1 2組治療前后PaO2和PaCO2的變化（mmHg±s）Tab 1 Changes of PaO2and PaCO2of 2 groups before and after treatmen（tmmHg±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

治療組對照組治療后40.71±4.43＊#43.53±3.77例數/n 2020 PaO2治療前61.86±6.2162.13±5.06治療后69.62±5.91＊#65.64±5.22 PaCO2治療前46.23±4.7445.97±3.95

2.2 2組患者癥狀表現

治療10 d后，治療組6例患者呼吸衰竭得到糾正，而對照組只有3例；治療組18例（90%）患者自覺咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀較治療前明顯好轉。對照組12例（60%）患者自覺咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀較治療前明顯減輕，2組癥狀好轉率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后6 min步行試驗結果

2組患者治療前后6 min步行試驗結果見表2。

表2 2組治療前后6 min步行距離（m±s）Tab 2 6-min walking distance of 2 groups before and after treatmen（m±s）

表2 2組治療前后6 min步行距離（m±s）Tab 2 6-min walking distance of 2 groups before and after treatmen（m±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

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2.4 不良反應

治療期間，治療組患者出現腹瀉1例、皮疹1例，對照組患者出現惡心1例。2組不良反應均較輕微，不影響治療。

3 討論

正常狀況下，氣道內存在氧化-抗氧化平衡，而吸煙、氣道炎癥及空氣污染等會引起氧自由基、過氧化物等的大量產生，打破其氧化-抗氧化平衡狀態，造成氣道上皮細胞的氧化損傷[5]，破壞細胞膜和線粒體，從而使機體氧合能力受到影響，引起PaO2降低，導致COPD急性加重及多器官功能衰竭。

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽，含有巰基，是一種重要的細胞內抗氧化劑，能參與機體內的氧化還原過程[6]，并能抑制或減少氧自由基的產生[7]，通過巰基與體內的過氧化物及自由基結合，加速排泄，抑制氧自由基過氧化引發的細胞凋亡、壞死及自身穩態改變等[8]。肺組織細胞外上皮內襯液中豐富的還原型谷胱甘肽能有效抵御氧化劑、自由基、親電子物質、組織多聚芳香碳氫化合物等有害物質對肺組織細胞的損害[9]，并且在穩定細胞膜和線粒體、改善細胞能量與代謝、促進細胞修復、抵御肺組織損傷與炎癥等方面有著重要的作用[10]。

本研究結果顯示，加用還原型谷胱甘肽治療后，治療組及對照組患者PaO2均有明顯提高，PaCO2均有明顯降低，與治療前相比均有顯著性差異（P＜0.05），但2組治療后相比，治療組PaO2明顯提高，PaCO2明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組6例患者呼吸衰竭得到糾正，而對照組只有3例；治療組自覺咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀明顯好轉的患者較對照組明顯增多；6 min步行試驗結果顯示，治療組6 min步行距離較對照組明顯增加（P＜0.05），提示加用還原型谷胱甘肽后，患者的肺功能及運動耐量得到明顯改善。上述結果說明COPD患者體內存在氧化-抗氧化失衡，加用還原型谷胱甘肽后能使機體氧合能力得到明顯提高，機體缺氧情況得到改善，并且該藥的不良反應小，患者依從性良好。

COPD是一種慢性進行性疾病，病程較長，本試驗治療周期較短（僅10 d），且僅針對急性發作期患者，因此還原型谷胱甘肽能否長期改善COPD穩定期患者缺氧情況仍是一個問題，有待進一步研究。

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[7]張啟杰，周 平.還原型谷胱甘肽聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J].中國藥房，2009，20（17）：1328.

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[10]陳霽虹，王繼興.易善復聯合還原型谷胱甘肽對老年慢性肺心病急性加重期肝損害的保護作用[J].福建中醫藥，2009，40（1）：3.