我院129例喹諾酮類抗菌藥物致不良反應報告分析

金偉華，王曉蕙，陳 華，譚永紅（成都軍區總醫院藥劑科，成都市 610083）

喹諾酮類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強、良好的藥動學[1]、作用迅速強大、不需作皮膚敏感試驗等特點，一上市很快就在醫院得到廣泛應用，對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌作用較強，對衣原體屬、支原體屬、軍團菌等細胞內病原或厭氧菌的作用也較強，適用于泌尿系統和呼吸系統的感染，以及傷寒沙門菌感染、志賀菌屬腸道感染、腹腔和膽道感染、盆腔感染、甲氧西林敏感的葡萄球菌屬感染等，特別是部分品種可與其他藥物聯用作為治療耐藥結核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥。但該類藥物所致不良反應（ADR）不可忽視，在我院抗菌藥物ADR中數量居首位，不及時監管和強化合理使用，可能給較多患者帶來傷害。

1 資料與方法

收集我院2004年1月－2011年1月醫師上報的ADR數據，篩選出喹諾酮類抗菌藥物129例，涉及8個藥品種類，從發生ADR患者的性別、年齡、ADR級別，喹諾酮抗菌藥物分類、ADR的臨床表現、抗感染類型、給藥途徑等方面進行分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

在129例ADR患者中，男性71例，占55.04%；女性58例，占44.96%。年齡最小6歲，1例，占0.78%；年齡最大89歲，2例，占1.55%，詳見表1。

由表1可見，喹諾酮類抗菌藥物仍然有予18歲以下患者使用的情況。該例患兒因腦外傷伴腹瀉于2008年6月10日始給予鹽酸左氧氟沙星注射液（瑞科沙）0.1 g，iv.gtt，bid，用藥當天出現輸液側手臂疼痛癥狀，無其他不適，立即停止輸藥且未做相應處理，疼痛癥狀于當晚逐漸緩解。

表1 發生ADR的性別與年齡分布（n）Tab 1 Age composition of ADR cases（n）

2.2 ADR的給藥途徑

ADR的給藥途徑見表2。

表2 給藥途徑分布情況Tab 2 Distribution of routes of administration

由表2可見，靜脈滴注發生ADR 104例，占80.62%；口服僅為25例，占19.38%。靜脈滴注給藥是口服發生ADR例數的4.16倍，這并不完全是口服藥物ADR少，更主要的是靜脈給藥比口服給藥應用得多，且靜脈給藥本身局部的ADR就多。

2.3 ADR累及的系統/器官及臨床表現

ADR累及的系統/器官及臨床表現見表3。

由表3可見，皮膚及其附件、消化系統例數最多，達82例，占63.57%，這是因為幾乎所有藥物常見的ADR都是以這2種反應為主的，喹諾酮類抗菌藥物也同樣是這樣的規律。值得注意的是喹諾酮類抗菌藥物在神經系統發生的ADR有17例，占13.18%，且不同種類抗菌藥物對同一系統損害的臨床表現各有不同。例如，左氧氟沙星的臨床表現有嗜睡，而莫西沙星的臨床表現既有嗜睡又有失眠。對于神經系統，分析ADR的臨床表現時患者或其家屬很難與正在使用的藥物聯系在一起，易造成不必要的恐慌，此時需要護理人員或醫師的耐心解釋。

表3 ADR累及的系統/器官及臨床表現Tab 3 Systems or organs involved in ADR and clinical manifestations

2.4 ADR的級別

發生ADR的級別見表4。

由表4可見，一般的ADR有125例，占96.90%；新的一般的ADR有3例，占2.33%；嚴重的ADR僅1例，占0.78%。說明喹諾酮類抗菌藥物致ADR大多數為已知的ADR。

1例嚴重的ADR具體情況為：患者因急性支氣管炎入院，查血白細胞為5.3×109個·L－1，當日給予鹽酸莫西沙星氯化鈉（拜復樂）400 mg，iv.gtt，qd治療，3 d后查血白細胞為2.3×109個·L－1，即停藥，于停藥后12 d復查血白細胞已回升至5.6×109個·L－1，未采取治療措施。

表4 發生ADR的級別Tab 4 The level of ADR

3例新的一般的ADR具體情況為：1例患者使用鹽酸左氧氟沙星注射液（可樂必妥）抗感染治療3 d后，出現尿潴留，停藥后癥狀消失。1例患者因胸腔積液2月余，有咳嗽、咳痰癥狀，給予乳酸左氧氟沙星注射液（來立信）0.3 g，iv.gtt，bid，用藥當天出現煩躁不安、精神亢奮癥狀，停止輸藥后癥狀逐漸緩解；再次用藥時不適又出現，停藥后癥狀自行消失，未做任何特殊處理。還有1例患者因心衰伴呼吸衰竭給予鹽酸莫西沙星注射液（拜復樂）400 mg，iv.gtt，qd治療，于用藥當天出現煩躁不安伴入睡困難等癥狀，立即停藥且未做相應處理，癥狀于第2天自行緩解并逐漸消失。

2.5 ADR的轉歸

ADR的轉歸見表5。

表5 發生ADR的轉歸Tab 5 Outcomes of ADR

由表5可見，治愈的為108例，占83.72%；好轉的為21例，占16.28%。由于大多數數據來源于住院患者，在院期間一旦發生ADR，都能得到較及時的救治，而且由ADR發生級別可見，一般的ADR占絕大多數，故沒有不能逆轉的病例。

2.6 喹諾酮類抗菌藥物分類

喹諾酮類抗菌藥物分類見表6。

表6 喹諾酮類抗菌藥物分類Tab 6 Classify of fluoroquinolones

由表6可見，左氧氟沙星發生ADR次數最多，有86例，占所有ADR的66.67%，這可能與該藥抗菌譜廣、價格適中，醫師使用次數多有關。

2.7 發生ADR的抗菌藥物種類和抗感染的類型

發生ADR的抗菌藥物種類和抗感染的類型見表7。

由表7可見，呼吸系統抗感染發生ADR的例數最多，有85例，占65.89%；消化系統次之，有14例，占10.85%。該類藥物的抗菌譜廣，且不需要作皮膚敏感試驗，同時該類藥物大多數劑型為可以直接輸注的大輸液，這給臨床配制帶來了方便，特別是在較多患者需要輸注藥物時，該類藥物顯現出優勢。

表7 發生ADR的抗菌藥物種類和抗感染的類型Tab 7 Type of anti-infection in ADR cases

3 討論

喹諾酮類抗菌藥物之所以發生ADR較其他抗菌藥物多，究其原因是該類藥物應用非常廣泛，特別是左氧氟沙星的應用尤為突出[2]，該藥物無論從抗菌譜還是價格方面都有較強的優勢，因此在臨床上被醫師們所推崇，甚至超出了適用范圍，用于兒童，這是臨床值得注意的問題。本文雖然僅采集到1例患兒對該類藥物發生了ADR，但通過合理用藥監測（PASS）系統監測到的醫囑中也時常發現有給予兒童喹諾酮類抗菌藥物，其中有的雖然是對癥治療，但醫師忽視了該類藥物對小兒的骨骼發育有不良影響。雖然只是動物實驗（有證據顯示該類藥物可引起幼齡動物軟骨關節病變），但足以提示醫師用藥謹慎選擇，不是萬不得已，還是盡量避免使用為好。醫師出于什么原因給6歲的兒童使用喹諾酮類抗菌藥物值得討論，有可能考慮利大于弊選用氟喹諾酮類藥[3]，有可能不是兒科專科醫師，忽略了18歲以下兒童不宜使用喹諾酮類抗菌藥物的警示。患兒使用喹諾酮類抗菌藥物發生速發ADR，終止治療后對患兒造成的后續傷害減小。而老年患者肝、腎功能都有不同程度的減退，臨床應重視喹諾酮類藥在老年人中引起的ADR，特別要注意老年人總體藥物代謝能力減緩的藥動學特點[4]，在使用喹諾酮類抗菌藥物時應該酌情調整劑量，以減小肝臟和腎臟負擔，從而減少ADR的發生率。

對于術后預防感染，時常也用到了喹諾酮類抗菌藥物，從《抗菌藥物臨床應用指導原則》上看，對于術后預防感染應選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低的品種，喹諾酮類抗菌藥物不完全具備這些特性。對于應用該藥后發生跟踺炎或跟踺斷裂，以及發生光毒性反應和血糖變化，雖然本次研究未收集到此類ADR，但并不代表此類ADR發生率低，極有可能臨床出現了這些情況，而醫師和患者沒有意識到是發生了ADR，當然也就收集不到此類報告。

綜上所述，臨床應重視合理使用喹諾酮類抗菌藥物，杜絕或避免ADR的重復發生。

[1]丁慶明，徐小華，陸 進.212例氟喹諾酮不良反應/事件分析[J].中國藥物警戒，2010，7（7）：439.

[2]高 杰，謝 誠，繆麗燕.我院199例喹諾酮類藥不良反應報告分析[J].中國藥房，2009，20（29）：2305.

[3]黃曉虹，張曉娟，廖廣仁.308例氟喹諾酮類藥致不良反應分析[J].中國藥房，2010，21（10）：928.

[4]范 銘.喹諾酮類藥致老年人不良反應文獻分析[J].中國藥房，2010，21（18）：1704.