還原型谷胱甘肽輔助治療小兒急性腎小球腎炎的療效觀察

李雪松，楊 龍，鄒 順（昆明醫學院第一附屬醫院，昆明市 650032）

小兒急性腎小球腎炎（Acute glomerulonephritis）通常是由A組β溶血性鏈球菌感染引起的免疫復合物沉積在腎小球而致的彌散性腎小球毛細血管內滲出性、增生性炎癥病變[1]。臨床表現輕重不一，典型表現為水腫、尿少、高血壓，治療以清除體內殘余病原體、對癥及保護腎功能、防止并發癥為主[2]。2007年4月－2010年4月，我院在常規治療基礎上輔以還原型谷胱甘肽（Glutathione，GSH）治療小兒急性腎小球腎炎，取得一定效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院53例急性腎小球腎炎患兒，診斷均符合《小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療標準》[3]和衛生部《急性腎小球腎炎臨床路徑》（2010年版）診斷標準[4]。按照入院順序，由監護人簽署知情同意書后，根據隨機數字表將其隨機分為對照組和治療組。治療組27例，男性15例，女性12例；年齡4～13歲，平均（6.92±5.74）歲；病程0.5～8 d，平均（5.57±2.32）d。對照組26例，男性16例，女性10例；年齡5～12歲，平均（7.38±4.75）歲；病程0.5～10 d，平均（6.22±3.35）d。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

參照衛生部《急性腎小球腎炎臨床路徑》（2010年版）治療方案，對照組給予青霉素10萬U·kg－1·d－1，肌肉注射；雙氫克尿噻1 mg·kg－1·d－1，口服；卡托普利1 mg·kg－1·d－1，口服，并注意臥床休息及低鈉鹽飲食等，療程（22.79±9.31）d。觀察組在對照組治療的基礎上加用GSH（重慶藥友制藥有限責任公司）12 mg·kg－1·d－1加入到5%葡萄糖注射液100 mL中，靜脈滴注，療程（20.53±6.52）d。

1.3 觀察指標

所有患兒于用藥前及用藥2周后檢測24 h尿蛋白定量、尿紅細胞排泄率、血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）。同時觀察記錄水腫消退時間、尿量和血壓恢復正常時間及不良反應發生情況。

1.4 療效評定標準

參照2003年第7屆全國中西醫結合腎病學術會議專題討論的關于急性腎炎療效評定標準。治愈：急性腎炎的臨床癥狀消失，并發癥完全恢復，用藥2周后24 h尿蛋白＜0.2 g，尿紅細胞＜3/HP，腎功能正常；好轉：急性腎炎的癥狀消失，并發癥好轉，尿紅細胞4～10/HP，用藥2周后24 h尿蛋白0.3～1.0 g，偶有顆粒管型，腎功能正常；未愈：未達到好轉標準；惡化：原有急性腎炎臨床表現仍存在或加重。總有效率＝（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 病情恢復正常時間比較

與對照組比較，治療組水腫消退時間、尿量和血壓恢復正常時間顯著縮短（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組病情恢復正常所需時間比較（d，±s）Tab 1 Comparison of recovery time of disease between 2 groups（d，±s）

表1 2組病情恢復正常所需時間比較（d，±s）Tab 1 Comparison of recovery time of disease between 2 groups（d，±s）

組別對照組治療組水腫消退8.17±1.396.58±2.01尿量恢復正常6.37±1.184.41±1.07血壓恢復正常9.51±2.625.09±1.83

2.2 實驗室指標比較

與對照組比較，2周后治療組BUN、24 h尿蛋白定量和尿紅細胞排泄率顯著降低（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后實驗室指標變化（±s）Tab 2 Changes of laboratory index of 2 groups before and after treatment（±s）

表2 2組治療前后實驗室指標變化（±s）Tab 2 Changes of laboratory index of 2 groups before and after treatment（±s）

與治療前比較：＊P＜0.05，#P＜0.01；與對照組比較：ΔP＜0.05vs.before：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group：ΔP＜0.05

各項指標BUN/mmol·L－1 Cr/μmol·L－1 24 h尿蛋白定量/mg尿紅細胞排泄率/×104·h－1治療后6.26±3.15＊131.93±48.89#158.30±83.56＊29.39±13.61＊治療組治療前8.68±3.09191.34±70.91207.94±91.3335.14±6.98治療后4.63±2.17#Δ 112.75±35.36#116.36±67.08#Δ 13.19±7.11#Δ對照組治療前8.95±2.97188.11±65.95199.79±88.6438.57±7.62

2.3 2組療效比較

與對照組比較，治療組總有效率顯著升高（P＜0.05），詳見表3。

表3 2組療效比較（n，%）Tab 3 Comparison of therapeutic efficacy between 2 groups（n，%）

2.4 不良反應

治療期間，2組均未見明顯不良反應發生。

3 討論

急性腎小球腎炎的發病機制主要是免疫介導的炎癥反應，發病過程除與淋巴因子、溶酶體等釋放有關外，氧自由基及脂質過氧化反應在病理損傷過程中起著極為重要的作用[5]。氧自由基可使細胞DNA變性、蛋白質結構改變、細胞膜或質膜的脂質過氧化物（LPO）產生。急性腎小球腎炎時機體內抗氧化能力降低，表現在超氧化物歧化酶（SOD）和維生素E水平明顯下降，黃嘌呤氧化酶（XOD）和脂質過氧化反應代謝產物丙二醛（MDA）顯著升高。腎炎急性期血SOD活性明顯降低，恢復期其活力逐漸增高，血LPO與SOD的變化的相關性提示氧化-抗氧化功能失衡參與了腎臟損傷及恢復[6]。

GSH是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽。GSH是非酶性抗氧化劑，是細胞合成的抗氧化劑，通過其巰基氧化-還原態的轉換，作為可逆的供氫體，保護體內重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活而保證能量代謝、細胞利用[7]。動物實驗顯示，GSH可顯著緩解順鉑的腎毒性。臨床研究[8]也顯示，GSH對腎病綜合征、藥物性急性腎損害等腎小球疾病具有保護作用。

本文中，2組患兒治療后BUN、Cr、24 h蛋白定量和尿紅細胞排泄率均較治療前顯著下降，且與對照組比較，治療組上述指標恢復時間更顯著，水腫、血壓和尿量等臨床癥狀的恢復時間也更短，總有效率顯著提高。表明在應用抗菌藥、利尿藥和降壓藥的基礎上，加用GSH能促進急性腎小球腎炎康復，減少并發癥。

綜上所述，在常規治療基礎上加用GSH可阻止急性腎小球腎炎患兒蛋白尿及血尿的遷延，改善患兒臨床癥狀，且未見明顯不良反應，臨床應進一步進行大樣本臨床試驗證實。

[1]Adedoyin OT，Ojuawo IA，Odimayo MS，et al.Urinary tract infections in children with primary nephrotic syndrome and acute glomerulonephritis[J].West Afr J Med，2010，29（4）：235.

[2]Ahn SY，Ingulli E.Acute post streptococcal glomerulonephritis：an update[J].Curr Opin Pediatr，2008，20（2）：157.

[3]中華醫學會兒科學分會腎臟學組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜志，2001，39（12）：746.

[4]衛生部.衛生部辦公廳關于印發小兒內科19個病種臨床路徑的通知[J].中國醫藥生物技術，2011，6（1）：62.

[5]Bülbül M，Oner A，Demircin G，et al.Oxidative stress in children with acute glomerulonephritis[J].Ren Fail，2008，30（2）：209.

[6]C?pu?? C，Mircescu G.Oxidative stress，renal anemia，and its therapies：is there a link?[J].J Ren Nutr，2010，20（Suppl 5）：S71.

[7]付瑞燕，陳 堅，李 寅.谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶系統在微生物細胞抗氧脅迫系統中的作用[J].生物工程學報，2007，23（5）：770.

[8]Albers JW，Chaudhry V，Cavaletti G，et al.Interventions for preventing neuropathy caused by cisplatin and related compounds[J].Cochrane Database Syst Rev，2011，（2）：CD005228.