35例初發2型糖尿病伴肥胖患者的胰島功能測定及分析

(沈陽醫學院奉天醫院，沈陽110024)

研究顯示，肥胖是引起2型糖尿病(T2DM)的重要因素之一，肥胖T2DM患者能產生更多的游離脂肪酸、炎性物質;同時為了克服外周組織胰島素抵抗，β細胞必然需要分泌更多的胰島素以保持血糖水平，從而加重β細胞負擔［1］。2007年6月～2009年6月，我們對肥胖和非肥胖初發T2DM患者的胰島素分泌指數(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)進行了觀察，旨在進一步研究肥胖對初發T2DM患者胰島功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的初發T2DM患者67例(T2DM組)，男34例，女33例;年齡24～60歲。均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，其中BMI≥24 kg/m2(肥胖)35 例，BMI＜24 kg/m2(非肥胖)32例。均未接受T2DM相關治療，無已知免疫系統疾病和急慢性感染病史。另選擇口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)血糖正常者40例為對照組，其中肥胖、非肥胖各20例。兩組一般資料具有可比性。

1.2 血糖、胰島素、腰圍測定及胰島功能指標計算

兩組均于空腹10 h后行OGTT，采用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法測空腹及糖負荷后30、60、120min血糖、胰島素，按公式空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5計算穩態模型評估的HOMA-IR，按糖負荷后30min胰島素增值與血糖增值比值(△I30/△G30)計算 HOMA-β;測量腰圍，并分析其與胰島功能指標的關系。

1.3 統計學方法 采用SPSS9.0統計軟件進行統計學處理。計量數據以±s表示，組間比較用t檢驗、方差分析，檢驗水準α=0.05。不符合正態分布者均進行對數轉換。

2 結果

兩組HOMA-IR及HOMA-β比較見表1。腰圍與HOMA-IR呈正相關，r=0.42(P＜0.01)，與HOMA-β無明顯相關性。

表1 兩組HOMA-IR及HOMA-β比較(±s)

表1 兩組HOMA-IR及HOMA-β比較(±s)

注:與對照組非肥胖者比較，*P＜0.01;與對照組肥胖者比較，△P＜0.01;與同組非肥胖者比較，#P＜0.05

組別 n HOMA-IR HOMA-β T2DM組4.18±0.92 67非肥胖 33 1.69±0.27* 1.29±0.71肥胖 34 1.82±0.34＊△# 1.31±0.69對照組 40非肥胖 20 1.21±0.32 4.21±0.87肥胖 20 1.49±0.29#

3 討論

對T2DM病因學的研究發現，肥胖為其發生、發展的重要的獨立環境危險因素，而肥胖誘發的高胰島素血癥、脂代謝紊亂、全身炎癥狀態是促進胰島素抵抗發生、發展的重要原因［2，3］。本研究結果顯示，HOMA-IR水平依次為T2DM組肥胖者 ＞T2DM組非肥胖者 ＞對照組肥胖者 ＞對照組非肥胖者，且HOMA-IR與腰圍呈正相關。提示肥胖與胰島素敏感性下降有關，且在胰島素抵抗發生、發展過程中起重要作用;高血糖與肥胖并存時可加重胰島素抵抗，導致HOMA-IR升高。既往研究顯示，在T2DM自然病程中，患者β細胞功能損害首先是第一時相胰島素分泌缺失［4］，臨床研究中常以△I30/△G30反映早期胰島素分泌功能。本研究顯示，T2DM組肥胖者早期胰島素分泌功能略優于非肥胖者，但無顯著差異。國外也有類似報道，如Park等［5］報道T2DM患者空腹C肽水平與BMI有關，與肥胖患者相比非肥胖患者空腹血清C肽水平更低，需行胰島素治療的比例更高。提示與非肥胖者相比，肥胖的T2DM患者在改善β細胞功能方面有較大潛力。但本研究顯示，腰圍與HOMA-β無明顯相關性。可能原因:肥胖患者常伴以血清TG升高為主的血脂異常，升高的TG和游離脂肪酸可通過增強絲氨酸—棕櫚酰轉移酶活性使誘導型一氧化氮合酶表達增加、NF-κB活性增加、蛋白激酶C激活、胰島素受體底物2信號通路異常等多途徑增加β細胞凋亡，進而損害早期胰島素分泌功能［6］;脂毒性對胰島功能的影響在一定程度上抵消了BMI與HOMA-β所謂的“正”相關性。

總之，在初發T2DM患者中，肥胖與非肥胖者相比有較好的胰島素分泌功能和更強的胰島素抵抗狀態;有效減肥能改善胰島素敏感性，積極糾正脂毒性有利于恢復胰島素分泌功能。

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