紫杉醇聯合FP方案治療進展期胃癌的臨床觀察

劉艷芳，湯建民

1.吉林白城醫學高等?？茖W校附屬醫院腫瘤內科，吉林白城 137000；2.吉林白城平臺521醫院醫務科，吉林白城 137000

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，據1990～1992年我國1/10人口惡性腫瘤死因調查發現，胃癌死亡率占第一位。由于早期癥狀隱匿，許多患者就診時已經發生轉移或局部進展，其主要治療手段是聯合化療。目前，對進展期胃癌最佳一線化療方案仍有爭議，幾項臨床研究結果提出一些新的聯合方案，如 Folfox4 方案，Xelox方案，IC 方案（CPT-11+DDP），PTX+DDP+5-Fu方案，可以作為一線治療晚期胃癌的參考方案。我科自2008年1月~2009年1月應用紫杉醇聯合FP（DDP/5-Fu）方案治療晚期胃癌30例，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院胃癌患者30例，男、女各15例，臨床分期為Ⅲb~Ⅳ期，年齡35~78歲，預計生存期＞3個月，治療前至少有一個可供測量的病灶。24例為初治患者，6例為復治患者。復治患者從未用過上述方案化療。大多數患者以肝臟轉移和腹膜后淋巴轉移為多，2例患者為肺轉移。除1例胃癌患者肝轉移血漿蛋白低于正常值外，其余患者血常規、心電圖、肝腎功能正常，無慢性腎病史。

1.2 方法

紫杉醇（PTX）175 mg/m2，d1；亞葉酸鈣（LV）200 mg/m2，用氟尿嘧啶前靜脈滴注 d1-5；氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg/m2，化療泵靜脈持續靜滴（civ）d1-5，順鉑（DDP）15 mg/m2靜脈滴注，d1-5。紫杉醇使用前嚴格按照說明書進行預處理。紫杉醇與順鉑的順序為：先用紫杉醇后用順鉑，毒性作用小。原因是順鉑對細胞色素P450酶的調節作用，導致紫杉醇的血漿清除率下降，腫瘤細胞的殺傷作用較大。21 d為1個周期，2個周期后評價療效。3例患者化療周期延長至30 d。

1.3 療效評價標準

按WHO實體瘤療效評價標準評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以 CR+PR+SD計算疾病控制率，總有效=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）?；煵涣挤磻蠾HO和美國NCI對各系統不良反應的分度，本研究按WHO統一標準將毒副反應分為0~4級。

2 結果

2.1 療效

30例患者完成2~6個周期的化療，均可評價療效。PR10例，SD15例，PD5例，總有效率為33.3%（10/30），疾病控制率為80.0%。

2.2 毒副反應

骨髓抑制以粒細胞減少為主，消化道反應中惡心、嘔吐癥狀較為明顯，所有患者均無腎功能損害。見表1。

表1 30例患者的毒副反應情況（例）

3 討論

總的說來，化療在胃癌的治療中占重要地位。多項研究證實，化療與最好的支持治療相比，可延長進展期胃癌患者的無進展生存期和總生存時間。目前，很多國家仍把FP作為胃癌治療的標準化療方案，歐洲建議ECF方案作為晚期胃癌的標準化療方案，但其緩解期短，毒副作用較大，到目前為止尚無公認的標準化療方案。紫杉醇屬于紫杉烷類化合物，作用于細胞周期M期，其靶點是微管蛋白，使微管聚合，形成無活性的微管聚合物，阻止細胞分裂，致使細胞死亡。其抗瘤譜廣，12年前即開始單藥治療胃癌，21世紀以來聯合其他藥物治療晚期胃癌出現了高潮，是報道最多的新藥之一。氟尿嘧啶屬于細胞同期特異性藥物，只作用于細胞周期的S期（DNA合成期），其半衰期僅為10~20 min，采用持續輸注法（CIV），使腫瘤細胞持續與5-Fu接觸，抑制TS的作用大，從而阻止DNA合成的作用加強，聯合使用亞葉酸鈣可以使5-Fu結合胸苷酸合成酶時所必需的甲酰四葉酸，達到高濃度水平，從而增強了5-Fu抑制胸苷酸合成酶的效果。低劑量順鉑可改變細胞膜能透性，阻礙蛋氨酸進入細胞內，從而使細胞內蛋氨酸合成，加強了抑制dTMP的生成，干擾了DNA形成。

本研究表明，紫杉醇聯合FP方案治療進展期胃癌顯示出較高的疾病控制率，為80.0%，總有效率為33.3%，在藥物不良反應方面，毒性均可耐受。ASCO 2005年報道紫杉醇聯合順鉑作為二線治療，曾經使用5-Fu或鉑類藥物復發的胃癌患者，中位TTP 2.9個月，中位生存期9.1個月，整體不良反應輕。

綜上所述，紫杉醇聯合FP方案是一線治療進展期胃癌較為有效的化療方案，但其限于研究的治療例數較少，值得臨床進一步擴大研究。

[1]金懋林.消化道惡性腫瘤化學治療[M].北京:北京大學醫學出版社,2008:240-241.

[2]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京:人民衛生出版社,2008:477-478.

[3]沈波,陸禹溶,潘良嘉,等.小劑量5-Fu持續滴注與小劑量PDD聯合治療晚期胃腸道癌35例臨床觀察[J].河南腫瘤學雜志,2000,3(1):70-71.

[4]趙林,白春梅,陳書長,等.老年胃癌的治療策略[J].癌癥進展,2010,8:476-478.

[5]Bouche O,Raoul JL,Bonnetain F,et al.Randomized multicenter phaseⅡtrial of a biweekly reyimen of fluorouracil and leucovorin (Lv5 Fu2)Lv5 Fu2 plus cisplain,or Lv5 Fu2 plus irinotecan in patients with previously untreated metastatic gastric cancer a Federation Francophone de cancerilogie digetive group study FFCD 9803 [J].Jchin Oncol,2004,22(21):4319-4328.