COPD急性加重期患者血漿白細胞介素-17測定的臨床意義

羅登攀 張洪球 樊最末 許恒躍 王 巍 徐郁穎 浙江衢化醫院呼吸內科 衢州 324004

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種致殘率高、病死率高、家庭和社會經濟負擔重的呼吸系統常見疾病。感染是引起COPD急性加重的一個主要因素，而中性粒細胞的活化和聚集是感染的一個重要環節[1]。IL-17有強大的募集中性粒細胞的能力，并參與中性粒細胞的肺內遷移及活化[2]。筆者觀察COPD急性加重期患者治療前后血漿IL-17水平變化，探討IL-17在COPD急性加重期發病機制中的作用，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對 象 選擇2008年8月—2009年11月我院呼吸科住院COPD急性加重期患者15例，為觀察組，其中男11例，女4例，年齡56～89歲，平均（69.77±8.35）歲。診斷依據：根據2007年中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]。健康體檢者15例為對照組，其中男10例，女5例，年齡53～76 歲，平均（61.10±5.41）歲。

1.2 觀察組病情評分標準[4]見表1，

表1 觀察組病情評分標準

續表 觀察組病情評分標準

1.3 方 法 ①標本采集：觀察組于入院當天、住院第10天，對照組于體檢日，清晨采取空腹肘靜脈血2mL，置于以0.11mol/L枸櫞酸三鈉1：9抗凝的試管內，搖勻，常溫離心后保存。并同時對所有受試者均采靜脈血3mL作血中性粒細胞計數。②血漿IL-17測定：采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbenta ssay，ELISA）（試劑由上海西唐生物科技有限公司提供，美國A＆D公司生產，批號0809152），操作嚴格按照試劑盒所附說明書進行。

1.4 統計學方法 用SPSS11.0統計軟件包，數據以（） 表示，三組樣本資料采用單因素方差分析（One way ANOVA），其中兩兩比較用t檢驗，兩因素相關分析用直線相關分析，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組治療后病情積分、IL-17較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。觀察組治療后 IL-17（75.86±38.47）pg/mL，對照組 IL-17（37.43±11.06）pg/mL，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 觀察組治療前后血漿IL-17與病情積分（）

表2 觀察組治療前后血漿IL-17與病情積分（）

注：與住院1天比較，*P＜0.05。

觀察時間 n/例 IL-17/(pg/mL) 病情積分/分住院 1 天 15 197.71±26.17 16.37±2.76住院 10 天 15 75.86±38.47* 3.20±3.21*

經直線相關性分析，COPD急性加重期患者治療前血漿IL-17的含量與病情積分呈直線正相關（γ=0.731，P＜0.05），見圖 1。

圖1 AECOPD患者治療前血漿IL-17和病情積分相關性

3 討論

IL-17是由CD4+記憶T細胞等多種細胞分泌的一種細胞因子，主要由活化的外周血T細胞產生，是T細胞誘導和促進炎癥發生過程中的一種非常重要的可溶性因子[5]。在人體內通過與細胞膜上的IL-17受體（IL-17R）相結合而發揮作用，通過刺激上皮細胞、內皮細胞、巨噬細胞及纖維母細胞等產生IL-8、IL-6、PGE2等炎癥因子，誘導和激活中性粒細胞在呼吸道內聚集[6]。本組結果顯示，COPD急性加重期患者治療前血漿IL-17濃度明顯高于治療后及健康對照組（P＜0.05），治療后血漿IL-17濃度較治療前顯著降低（P＜0.05）。治療前患者血漿IL-17的水平與患者的病情積分呈正相關。提示IL-17與COPD的急性加重有密切關系，可能參與AECOPD的炎癥過程。體外實驗證實[7]，IL-17可以誘導人呼吸道上皮細胞和靜脈內皮細胞分泌中性粒細胞趨化因子IL-8，IL-8是中性粒細胞最主要的趨化劑和激活劑，而COPD的主要病理基礎是氣道的慢性非特異性炎癥，主要特點是管腔內中性粒細胞的聚集。因此，IL-17有可能通過IL-8等炎癥因子引起中性粒細胞在氣道內的活化和聚集，導致COPD患者病情加重。但IL-17和其他炎癥因子的相關性以及IL-17在AECOPD中更詳盡的作用機制尚有待于進一步研究。

［1］Chung KF，Mantovai M，Brignani F，et al.Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2001，34：50-59.

［2］ Linden A，Hoshino H，Laan M.Airway neutrophils and interleukin-17［J］.Eur Respir J，2000，15：973-977.

［3］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30：8-17.

［4］張穎，李廷謙，王剛，等.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的隨機對照試驗［J］.中國循證醫學雜志，2004，4（5）：300-304.

［5］Yao Z，Painter SL，Fanslow WC，et al.Human IL-17：a novel cytokine derived from T cells［J］.J Immunol，1995，155：5483-5486.

［6］Fossize F，Djossou O，Chomarat P，et al.T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoieticcytokines［J］.ExpMed，1996，183：2593-2607.

［7］Laan M，Cui ZH，Hoshino H，et al.Neutrophil recruitment by human IL-17 Via C-X-C chemokine release in the airways［J］.Immunol，1999，162（4）：2347-2352.