苦碟子注射液聯合尤瑞克林治療急性腦梗死臨床研究

汪 瀟 俞仰光 史玉鳳 浙江省中醫院 杭州 310006

腦梗死急性期是治療的黃金時間，目前的治療手段中溶栓治療雖有明顯的療效，但因其并發癥多、治療時間窗要求嚴格，臨床應用受到限制。所以改善血液高凝狀態、恢復組織血流灌注、減少再灌注損傷、保護缺血半暗帶仍是目前努力的方向。而單一用藥很難達到上述要求，故聯合用藥尤為重要。筆者應用苦碟子注射液聯合尤瑞克林治療急性腦梗死，觀察對神經功能缺損評分（NIHSS）和凝血功能和炎癥指標的影響，報道如下。

1 臨床資料

2009年1月—2010年12月我院收治急性起病（病程＜48h）的腦梗死患者65例，男35例，女30例，年齡55～80歲。診斷均符合全國第四次腦血管疾病學術會議修訂的關于腦梗死的診斷標準[1]，并在入院后行影像學檢查得以證實，排除：①NIHSS＞16分，即死亡或嚴重殘疾可能性很大；②各種原因的低血壓；③肝腎功能不全；④對尤瑞克林或苦碟子過敏。65例患者隨機分成治療組32例，男18例，女14例，年齡56～78 歲，平均 68 歲，NIHSS（12.68±2.66）分；對照組33例，男 17例，女16例，年齡 55～80歲，平均65歲，NIHSS（12.57±3.01）分。兩組患者年齡、性別、NIHSS 評分差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組患者均給予急性腦梗死的對癥治療，并對高血壓、冠心病、2型糖尿病等相關疾病進行干預性治療。治療組予苦碟子注射液40mL加生理鹽水250mL靜脈滴注，1天3次，尤瑞克林0.15PNA加生理鹽水100mL靜脈滴注，滴速1mL/min，1天1次。對照組僅予尤瑞克林0.15PNA加生理鹽水100mL靜脈滴注，滴速1mL/min，1天1次。

觀察指標：①治療前與治療2周進行NIHSS評分，測定 PT、APTT、MPV、FIB。②治療前和治療 1 周測定血CRP。③安全性指標：注射前、注射10min及30min后各測血壓、脈搏1次，用藥前后肝腎功能等。

3 治療結果

3.1 療效標準 參照《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》[2]，根據NIHSS減分率及病殘率程度評定療效：基本痊愈：治療后NIHSS減少91%～100%，病殘程度0級。顯效：治療后NIHSS減少46%～90%，病殘程度1～3級。有效：治療后NIHSSS減少18%～45%。無效：NIHSS減少≤17%。惡化：NIHSS不減少或較治療前增加。

3.2 兩組NIHSS評分比較 治療后治療組較對照組 NIHSS評分顯著下降（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（） 分

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（） 分

注：與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例 治療前 治療后治療組 32 12.68±2.66 5.36±1.71△對照組 33 12.57±3.01 8.27±1.11

3.3 兩組治療前后血CRP比較 治療前后兩組血CRP均有下降，但治療組較對照組下降明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CRP的變化（） mg/L

表2 兩組治療前后CRP的變化（） mg/L

注：與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例 治療前 治療后治療組 32 4.89±3.55 1.58±1.55△對照組 33 4.87±3.07 2.88±2.03

3.4 兩組凝血功能比較 治療后兩組PT、APTT、MPV、FIB 均有改善，治療組優于對照組（P＜0.05），見表3。3.5 臨床療效 治療組基本痊愈9例，顯效12例，有效7例，無效3例，惡化1例，總有效率87.5%，顯效率64.6%；對照組基本痊愈7例，顯效8例，有效9例，無效6例，惡化3例，總有效率72.7%，顯效率45.5%。治療組總有效率及顯效率均優于對照組，兩組療效比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療組滴注尤瑞克林時出現頭暈、惡心等低血壓反應1例，但減慢藥物滴速后癥狀消失，無其他不良反應發生。

表3 兩組治療前后PT、MPV、FIB變化（）

表3 兩組治療前后PT、MPV、FIB變化（）

注：與對照組比較，△P＜0.05

組別n/例PT/sAPTT/sMPV/flFIB/（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 32 12.55±1.25 15.96±1.03△ 27.33±5.69 35.91±5.96△ 8.77±0.57 7.66±0.61△ 3.57±0.78 2.23±0.67△對照組 33 12.59±1.15 12.95±1.09 27.66±5.49 32.04±5.06 8.69±0.43 8.06±0.48 3.77±0.85 2.66±0.49

4 討論

急性腦梗死屬中醫“卒中”、“中風”范疇，其病機在于“氣血失調，痰瘀互阻”，故化痰活血通絡是關鍵。而現代醫學研究表明，急性腦梗死病灶是由中心梗死區和缺血半暗帶組成。缺血半暗帶中存在著大量尚未壞死的神經元細胞，如及時改善其血供，可以恢復神經細胞功能，從而降低病死率和致殘率。

臨床發現腦梗死患者的MPV和FIB均升高。MPV增高是血小板被激活的表現，此時血小板的黏附、聚集功能增強[3]；FIB增加能掩蓋紅細胞表面電荷，促使紅細胞互相凝集，增加血液黏度，使血流量減少。PT、APTT、MPV、FIB是凝血與纖溶系統有價值的實驗室指標，對血栓性疾病的診斷、治療具有重要的參考價值。腦梗死后一些炎性因子的釋放所引發的炎性級聯反應，進一步加重了神經元細胞的損傷。有研究表明，CRP參與了急性腦梗死后腦組織損傷的病理過程[4]。CRP可反映急性腦梗死的病情變化，對疾病的診斷、治療及估計預后有指導作用，可作為急性腦梗死評估的一個指標。

苦碟子注射液是由抱莖苦荬菜的全草，經科學方法提煉精制而成的純中藥注射液。抱莖苦荬菜具有活血止痛、清熱祛瘀的功效，其加工成的苦碟子注射液的主要成分為總黃酮、腺苷。研究表明，苦碟子可擴張腦血管，增加腦血流量，減少血栓形成，提高腦細胞抗缺氧能力，降低腦耗氧量[5]，并有降低血黏度，抑制血小板聚集，增加纖溶酶活性等作用，從而改善腦部血流動力學異常，保證腦血管供血[6]。而且苦碟子中含有的總黃酮具有強烈的抗氧化作用，可以防止自由基過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應，起到腦缺血再灌注損傷的腦保護作用。尤瑞克林即組織型激肽原酶1。尤瑞克林可以明顯提高缺血半暗帶區局部腦血流量促進血管再生，抑制細胞凋亡，促進內源性神經再生[7]。另外尤瑞克林尚能降低急性腦梗死炎性反應物CRP，改善腦血管內皮功能[8]。本組結果顯示，苦碟子聯合尤瑞克林治療可明顯降低患者的 MPV、FBI、CRP，控制 PT、APTT 在正常范圍內，沒有增加出血的風險。兩藥合用，苦碟子彌補了尤瑞克林在抗凝活血中作用不足的問題；而尤瑞克林促進血管新生與內源性神經細胞再生，抑制炎性反應，增強了治療效果。尤瑞克林聯合苦碟子治療急性腦梗死療效明顯，臨床應用安全。

［1］中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379.

［2］中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［S］.中華神經科雜志，1996，29：381.

［3］Li H，Zhang P，Ren XB，et al.Relation of the amount of circulating endothelial cells in peripheral blood and the serum level of VEGF in tumor patients［J］.Chin J Cancer iotherapy，2003，10（3）：194-197.

［4］左平祥，高瑞利，季向，等.急性腦梗死患者血清CRP含量動態變化及臨床相關性研究［J］.臨床合理用藥，2009，9：1-2.

［5］ Kondziolka D，Fazl M.Functiona recovery after decomprossive craniectomy for cerebral infarction［J］.Neurosurgery，1998，23（2）：143-147.

［6］王彩霞，何曉靜，劉玉蘭.注射用苦碟子的抗凝與纖溶活性［J］.沈陽藥科大學學報，2005，22（6）：441-442.

［7］Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43：452-459.

［8］潘燕，張保朝.尤瑞克林對急性腦梗死炎性反應物及血管內皮的影響［J］.中華腦血管病雜志，2006，3：172-173.