益氣通絡祛風除濕法治療慢性腎炎蛋白尿及對患者尿EGF、FDP的影響*

鄭佳新 張春戩 李 瑩

黑龍江省中醫(yī)研究院腎一科，黑龍江哈爾濱150036

慢性腎臟病已經(jīng)成為一個威脅全世界公共健康的主要疾病，而國內(nèi)慢性腎炎占據(jù)腎功能衰竭原因的首位[1]。筆者用益氣活血通絡中藥芪螻腎炎方治療該病，療效確切。為探討其藥理作用機制，筆者對其相關(guān)指標進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院腎內(nèi)科2010年6月～2011年6月收治的慢性腎小球性腎炎患者62例，并排除繼發(fā)性腎臟病患者。符合氣虛血瘀中醫(yī)辨證和慢性腎炎蛋白尿（參照2002年衛(wèi)生部藥政局頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》）雙重診斷標準[2]：24 h尿蛋白定量＜3.5 g，血漿白蛋白＞30 g/L；腎功能檢查血肌酐＜177 μmol/L，腎小球濾過率30～80 mL者。62例患者隨機分為兩組。治療組32例，男18例，女14例。年齡16～54歲，平均（23.6±12.4）歲。病程1～6個月；對照組30例，男14例，女16例。年齡13～55歲，平均（25.8±12.5）歲。病程l～6個月。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較，差異沒有統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

采用隨機分組方法分為治療組32例和對照組30例。治療組：自擬芪螻腎炎方，制丸6 g，2次/d口服；對照組：腎炎康復片（天津同仁堂制藥廠，Z10940034），2.4 g，3次 /d口服；以上兩組均以4周為1個療程，共觀察2個療程。治療期間有高血壓或其他并發(fā)癥者，可用降壓藥拜新同（硝苯地平，浙江泰利森藥業(yè)有限公司，H33020046），洛汀新（苯那普利，北京諾華制藥有限公司，H20030514）等對癥處理。

1.3 觀察指標

在治療前及治療后分別測定24 h尿蛋白定量（苦味酸法）、血漿纖維蛋白原（FIB）（凝集法），尿表皮生長因子（EGF）、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）（ELISA法)的含量，并觀察其變化。

1.4 療效判斷標準

參照2002年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》）。①完全緩解：尿蛋白持續(xù)陰性，尿紅細胞持續(xù)減少消失；②顯著緩解：尿蛋白持續(xù)減少＞50%，尿紅細胞持續(xù)減少＞50%；③好轉(zhuǎn)：尿蛋白持續(xù)減少＞25%，尿紅細胞持續(xù)減少＞25%；④無效：尿蛋白或紅細胞無變化或惡化。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后兩組蛋白尿的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比

2.2 治療前后兩組尿EGF、FDP、血FIB的變化

兩組患者在治療后24 h尿蛋白定量均有所下降，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療組在治療后尿EGF、FDP、血FIB降低，而對照組治療前后尿FDP、血FIB差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組尿EGF、FDP、血FIB的變化（±s）

表2 治療前后兩組尿EGF、FDP、血FIB的變化（±s）

注：與治療前比較，△△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 n 24 h蛋白定量（g/L）血漿FIB（g/L）尿EGF（μg/L）尿FDP（μg/mL）對照組 治療前治療后5.17±1.25 4.80±0.47 3088.62±10.28 83.30±12.03△△1.98±0.69 1.82±0.67治療組 治療前 32 2.18±0.71 1.14±0.12△△**治療后5.32±0.78 3.86±0.32△△**86.74±10.46 72.53±10.48△△**2.01±0.68 1.03±0.65△△*

2.3 尿蛋白定量與EGF、FDP的關(guān)系

治療組療程結(jié)束后尿蛋白定量與EGF之間做相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)r=0.47（P＜0.05），二者呈正相關(guān)。治療組療程結(jié)束后尿蛋白定量與FDP二者之間做相關(guān)分析，r=0.59 （P＜0.05），二者呈正相關(guān)。

3 討論

中醫(yī)認為，慢性腎炎的發(fā)病原因是多方面的，而血瘀證始終貫穿慢性腎炎發(fā)病的全過程。慢性腎炎的高凝高黏狀態(tài)、纖維蛋白在腎小球內(nèi)的沉積、毛細血管內(nèi)血小板聚集、腎靜脈微血栓形成等病理改變，正是中醫(yī)“久病入絡為血瘀”的內(nèi)涵[3]，這為腎臟病的活血化瘀治療提供了可靠的科學依據(jù)。芪螻腎炎方是筆者臨床用于治療氣虛血瘀型慢性腎炎患者蛋白尿的有效方劑，且前期的動物實驗結(jié)果表明可以降低血脂，減少蛋白尿，上調(diào)Nephrin mRNA表達，降低VEGF mRNA表達[4]，方中黃芪能調(diào)節(jié)免疫，減輕免疫復合物對腎小球基底膜的損害，增加腎血流量[5]，改善腎臟微循環(huán)和消除過氧化脂質(zhì)作用，從而保護腎組織細胞。而蟲類藥物的最大特點是動而不居，性善竄透，能深入絡脈，搜逐絡中伏邪，既走絡氣，又行絡血，從而使血無凝著，氣可宣通。方中水蛭可抑制血小板聚集[6]，并能阻斷凝血酶介導的系膜細胞增殖以及系膜細胞細胞間粘附分子l蛋白和mRNA的表達，不僅能夠防治腎小球內(nèi)凝血，而且有可能在抗系膜增殖和炎細胞浸潤過程中起重要作用[7]，僵蠶在以往的研究發(fā)現(xiàn)，其提取液在體內(nèi)外均有較強的抗凝和抗血栓形成作用[8]，降低血液凝固性，減少了腎小球微血栓形成，也減少了基底膜和系膜的纖維蛋白沉積，從而減輕炎性改變，控制蛋白尿及血尿，延緩腎小球纖維化和硬化的進程。另外風藥通絡，即祛風濕藥亦可通絡，因風與瘀相兼為害，風邪可致血瘀，瘀血又導致風從內(nèi)生，故治風即是治血。此類藥物多為藤類，方中應用青風藤祛風除濕，主要作用于腎病中的風濕之邪。

為進一步探討芪螻腎炎方的作用機制，筆者應用此方與對照組（腎炎康復片）進行比較，監(jiān)測各組患者的尿蛋白定量及尿EGF、FDP的變化。近年來的研究證實細胞因子積極參與了腎炎病變過程[9]，其中表皮生長因子（EGF）是細胞因子網(wǎng)絡中的眾多重要因子之一，F(xiàn)rancois H[10]等通過成功應用EGF受體抑制劑抑制腎血管和腎小球硬化，在腎小球腎炎中EGF對腎小球濾過率及炎性細胞的浸潤有影響，且腎臟固有細胞和浸潤細胞合成和分泌EGF異常[11]，又可以隨尿排出體外。研究表明：腎小球腎炎時，濾過膜通透性增加繼發(fā)引起腎小球微血管內(nèi)凝血，進一步激活纖溶系統(tǒng)，不僅能將纖維蛋白(原)逐級裂解為纖維蛋白降解產(chǎn)物導致患者尿中纖維蛋白降解產(chǎn)物增高，同時它也與腎小球基底膜受損程度及病理損傷的活動程度密切相關(guān)[12]。馬勇等[13]研究表明FDP與24 h尿蛋白排泄量呈明顯正相關(guān)（P＜0.01），說明凝血、纖溶系統(tǒng)異常，參與蛋白尿時腎損傷過程，但其確切機制有待進一步研究。筆者的研究結(jié)果表明：治療組（芪螻腎炎方）尿EGF、FDP及尿蛋白定量減少，且呈正相關(guān)，血FIB降低，一方面說明尿FDP的大量產(chǎn)生除與腎臟血管內(nèi)的高凝和纖溶激活有關(guān)，且提示腎臟炎性改變時，腎小球濾過膜受損導致通透性增強，血漿中FIB與蛋白質(zhì)分子一起從經(jīng)滲透性增加的腎小球基膜濾出。另一方面說明該藥可通過活血通絡作用改善腎小球內(nèi)、外高凝狀態(tài)；減少腎臟固有細胞和浸潤細胞合成和分泌EGF，減輕炎癥病變導致的腎小球免疫損傷，從而減少蛋白尿。

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