奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血清C反應蛋白與療效的影響

朱其聰 王亞輝 陳尼卡 陳路明 張正義 徐斌

腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由腦血液供應障礙引起的局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化，是多因素作用的結果，治療宜采取綜合措施。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是炎癥標志物中最主要、最敏感的一種急性非特異性時相反應蛋白，臨床研究已征實，血清CRP水平的升高與腦梗死發生有關［1］。奧扎格雷鈉是一種高效強力的血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)合成酶抑制劑，具有抗血小板聚集和擴血管作用，近年來廣泛用于急性缺血性腦梗死的治療。本研究旨在觀察奧扎格雷鈉對ACI患者CRP與療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部資料系我院內三科2006年1月至2010年12月住院ACI患者，136例隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組68例，男37例，女31例，年齡38～88歲，平均(64.29±11.77)歲;對照組68例，男35例，女33例，年齡41～85歲，平均(65.34±10.03)歲。全部病例均符合以下條件:①1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［2］，經顱腦CT或MRI證實無腦出血者;②發病在72 h以內;③肌力在4級以下;④首次發病或既往有卒中史但無遺留神經功能缺損耆;⑤無意識障礙及抽搐史;⑥入組前未經抗凝、溶栓等治療。排除標準:近期感染、免疫系統疾病、腫瘤、嚴重心肝腎疾病者。兩組年齡、性別、發病時經統計學處理差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予常規治療:低分子右旋糖酐500 ml靜脈點滴，復方丹參注射液20 ml溶于0.9%氯化鈉250 ml靜脈點滴，能量合劑250 ml或500 ml靜脈點滴，1次/d。觀察組加用奧扎格雷鈉注射液(商品名:晴爾 規格:40 mg，2 ml/支 海南碧凱藥業有限公司)80 mg靜脈點滴，2次/d，連用14 d。兩組患者其他輔助治療相同，如控制血壓、血糖、維持水電解質平衡、防治感染及減輕腦水腫等。

1.2.2 標本采集及CRP檢測 對上述所有患者于治療前、治療后14 d分別抽取清晨空腹肘靜脈血4 ml，采用散射免疫濁度法，嚴格按照試劑盒(上海科華生物工程股份有限公司)說明進行操作，以CRP＞15.0 mg/L判定為異常。

1.3 療效評定標準 按全國第四屆腦血管病學術會議修訂的神經功能缺損程度標準評分(NIS)［2］，分別于治療前、治療后14 d進行評定。

2 結果

2.1 治療前觀察組血清CRP水平與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05);在治療后的14 d觀察組CRP水平明顯低于對照組(P＜0.05)。兩組治療前后組內CRP水平比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療前CRP水平高，隨著病程延長CRP降低。見表1。

2.2 在治療前觀察組NIS與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后觀察組與對照組之間和治療前后組內NIS差異均有統計學意義(P＜0.05)。整體NIS呈治療前最高，隨后逐漸降低趨勢。見表2。

表1 兩組不同時間點CRP水平比較(，mg/L)

表1 兩組不同時間點CRP水平比較(，mg/L)

注:*P＜0.05 vs對照組;△P＜0.05 vs治療前

組別 n 治療前14 d觀察組 68 16.01±8.44 4.53±3.95＊△對照組 68 16.96±10.23 9.03±5.58△

表2 兩組不同時間點神經功能缺損評分比較(，分)

表2 兩組不同時間點神經功能缺損評分比較(，分)

注:*P＜0.05 vs對照組;△P＜0.05 vs治療前

組別 n 治療前14 d觀察組 68 23.27±7.85 9.12±4.05＊△對照組 68 22.85±8.07 11.95±4.98△

2.3 不良反應 觀察組未見出血、過敏等不良反應。所有患者在治療前后的血常規、肝、腎功能均無明顯變化。觀察組有1例第1天給藥時有惡心癥狀，未做特殊處理癥狀自行消退，經顱腦CT復查無梗死后出血現象。

3 討論

ACI是常見的腦血管疾病，大部分ACI發病的根本原因是動脈粥樣硬化，它是一個慢性炎癥過程。血清CRP水平與動脈粥樣硬化的嚴重性相關［3］。ACI患者局部腦缺血2 h后，腦組織發生炎性病理改變，炎性介質白細胞介素-6(IL-6)釋放，誘導急性炎癥CRP產生，導致血清CRP水平急劇快速升高，可達正常生理濃度幾百倍。CRP通過單核細胞、粒細胞的CRP受體，促進粘附分子釋放，促進單核細胞組織因子表達，激活補體系統，損傷血管內皮細胞，促使血管內皮細胞產生較高水平的纖溶酶原抑制劑(PA-1)，破壞凝血纖溶系統的平衡，激活血小板產生大量的TXA2，破壞TXA2與PGI2之間的平衡，促進血栓形成［4］。當組織損傷、缺血改善，組織結構和功能復原，炎癥好轉，CRP濃度恢復正常。有學者認為CRP增高為動脈粥樣硬化斑塊不穩定的標志，是缺血性卒中預后不佳的獨立危險因素［5，6］。

奧扎格雷鈉為一種選擇性強效血栓素合成酶抑制劑，其作用機制是抑制血栓素合成酶，減少TXA2的生成，使血栓形成過程受到抑制，同時促進PGI2的產生，使血小板凝聚和血管收縮得到抑制，具有擴張血管，改善微循環，增加梗死區及周圍半暗帶血液供應，提高腦細胞的氧飽和度，增加腦血流量和供氧恢復，有利于阻塞的血管再灌注，加速缺血的恢復，促進神經細胞功能恢復，從而改善臨床癥狀;同時調節機體紊亂，增強機體免疫功能，減輕神經細胞的損傷過程，有利于其功能恢復［7］。其不良反應有出血傾向，偶有消化系統癥狀、過敏反應、室上性心律不齊等。

本研究結果顯示觀察組和對照組在治療前血清CRP水平沒有明顯差異，兩組組內在治療前后不同時間CRP差異有統計學意義，且治療后觀察組CRP水平降低更顯著，提示奧扎格雷鈉促進CRP降低的作用。兩組組內治療前后NIS差異均有統計學意義，治療前均高，隨后降低，且治療后觀察組NIS降低更明顯，與對照組比較差異有統計學意義，提示奧扎格雷鈉可提高ACI療效。研究中未見明顯不良反應。

總之，本研究表明奧扎格雷鈉能明顯降低ACI患者血清CRP水平，有利于減輕炎癥反應，改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經功能，提高療效，改善患者生存質量，不良反應少，安全可靠，是治療ACI的一種有效藥物。

［1］ Dinapoli M，Papa F，Bocola V.C-reactive protein in ischemic stroke:an independent prognostic factor.Stroke，2001，32(4):917-924.

［2］ 中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過).中華神經科雜志，1996，12(6):381-183.

［3］ Hashimoto H，Kitagawa K，Hougaku H，et al.Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects.Stroke，2004，35(7):1625-1630.

［4］ Tohgi H，Konno S，Takahashi S，et al.Activated coagulation/fibrinolysis system and platelet function in acute thrombtic stroke patients with increased C-reactive protein levels.Thromb Res，2000，100(5):373-379.

［5］ Muir KW，Weir CJ，Alman W，et al.C-reactive protein and outcome after ischemic stroke.Stroke，1999，30(5):981-985.

［6］ Winbeck K，Poppert H，Etgen T，et al.Progonstic relevance of early serial C-reactive protein measurements after first ischemic stroke.Stroke，2002，33(10):2459-2464.

［7］ Tanahashi N.Anti-thrombotic therapy in cerebral infarction.Rinsho Shinkeigaku，2000，40(12):1-5.