我院2010年抗腫瘤藥物用藥分析

范高路 劉玲

腫瘤是對人類健康危害最嚴重的疾病之一，隨著人類生存環境和生活習性的改變，在不良外部環境和一些不利因素的作用下，腫瘤患者呈總體增長趨勢，臨床上對于抗腫瘤藥需求量急劇上升。因此，安全、有效、經濟地利用藥物資源，延長腫瘤患者的生存期，提高其生存質量，是醫務工作者面臨的重要課題。化學治療是腫瘤綜合治療的重要手段。合理用藥對提高有效治愈率、延長腫瘤患者的生存期、提高其生命質量具有重要的意義。目前，抗腫瘤藥物主要分為六大類，即烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、植物藥、激素類和其他類。為了解抗腫瘤藥物的應用情況，對我院2010年用藥情況進行分析，并為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

本文資料依據我院藥品管理數據庫提取2010年的原始用藥數據，包括藥品名稱、規格、劑量、用量、銷售金額等。以藥品銷售金額排序、限定日劑量(DDD)、DDDs、DDC作為評價指標［1］。DDD值是指達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，其值主要參照《中國藥典·臨床用藥須知》(2005年版)［2］、《新編藥物學》(第 16 版)［3］，文獻未收載的參考藥品說明書。DDDs=藥品的年用量/該藥的DDD值，DDDs越大，說明該藥的使用頻率越大。日均藥費(DDC)=藥品銷售金額/該藥的 DDDs［4，5］。

2 結果

2.1 我院2010年住院患者應用的抗腫瘤藥物有6大類共34個品種，其中口服制劑4種，注射制劑30種。

2.2 各類抗腫瘤藥物的DDDs銷售金額構成比和品種數見表1。由此可以看出，我院抗腫瘤藥物DDDs居前三位的分別為:其他抗腫瘤藥及輔助治療藥、抗代謝藥和抗腫瘤植物藥及其衍生物。

表1 各類抗腫瘤藥物的DDDs銷售金額構成比和品種數

2.3 2010年我院DDDs排列前10位抗腫瘤藥物的DDDs銷售金額和DDD費用見表2。

由此可以看出，2010年DDDs排列前三位是順鉑、氟尿嘧啶和環磷酰胺;銷售金額排列前三位是吉西他濱、紫杉醇和吡柔比星。

3 討論

3.1 表1中其他抗腫瘤藥及輔助治療藥、抗代謝藥和抗腫瘤植物藥及其衍生物的銷售金額位居前三位。抗腫瘤輔助治療藥多為對免疫機能有調節作用的藥物，輔助用藥可減少放療、化療的毒副作用，增加患者的耐受性，提高患者的生存質量，促進臨床化療方案的順利進行，具有良好發展前景。但由于抗腫瘤輔助用藥的新品種增加過快，且價位較高，造成了抗腫瘤輔助用藥消耗金額的持續增長［6］。抗代謝藥物通過拮抗細胞的正常代謝物，阻滯DNA生物合成、結果導致腫瘤細胞功能喪失，從而抑制了腫瘤的增殖。抗瘤譜較窄，選擇性較小，但交叉耐藥性較小，應用較廣。植物藥類是從天然植物中提取有效抗癌成分，因其能抑制瘤體生長，提高人體免疫力，且毒副作用較小，受到廣大醫藥工作者的普遍關注。

表2 2010年我院DDDs排列前10位抗腫瘤藥物的DDDs、銷售金額和日均費用

3.2 幾種常用的抗腫瘤藥物如順鉑、氟尿嘧啶、環磷酰胺、卡鉑、羥喜樹堿等的DDDs較高，說明這些藥物由于價格低廉、性質穩定、抗腫瘤效果明確，仍為目前抗腫瘤的基本藥物。從表中看出順鉑和卡鉑都為鉑類化合物，順鉑的DDDs值最大，主要作用于DNA，形成DNA鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成及復制，具有高效廣譜的抗腫瘤作用，為目前治療多種實體瘤的一線用藥。由于卡鉑穩定性較高，且腎毒性、神經毒性和胃腸道反應都較順鉑低，亦可用于順鉑治療無效的患者，同時日均費用和順鉑相當，故臨床用量較大。

氟尿嘧啶和環磷酰胺的DDDs都較高，且價格低廉，日費用低，故應用數量一直很大。氟尿嘧啶用于治療腫瘤已有40余年，可通過多種途徑發揮作用，其中最主要的作用方式是作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA復制的必需原料-胸腺嘧啶的合成。作用于全身各個系統，快速分裂的細胞(如腫瘤細胞，亦包括消化道上皮細胞以及生殖細胞)因其核酸合成活動活躍而受到的影響最大。環磷酰胺是氮芥類雙功能烷化劑，既是廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑，是抗腫瘤周期非特異性藥物烷化劑中最經典的一種，對實體腫瘤和白血病有明顯的療效。

卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑。卡培他濱本身無細胞毒性，但可轉化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶，其結構通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。5-氟尿嘧啶是基礎藥物，但需靜脈注射給藥，不良反應強，很多患者不能堅持全療程。卡培他濱作為前體藥物，本身無活性，對腫瘤組織有靶向性，且代謝生成活性物質較其他組織及血漿濃度高，加之可口服給藥，是一種安全、有效、適應性強的抗腫瘤藥，故其用量較大。

在抗腫瘤植物藥中，紫杉醇的DDDs排名第7，但由于價格較貴，所以銷售金額排名第二。紫杉醇最初是從紅豆杉樹皮或紅豆杉針葉中提取的新型抗腫瘤藥。紫杉醇為新型抗微管藥，其作用機制是在細胞分裂時能與細胞微管蛋白結合，使細胞內形成穩定的微管束，以干擾細胞周期的有絲分裂，從而抑制腫瘤細胞的生長。國內、外臨床應用結果表明，其在治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌中有較好療效，是目前抗癌活性較強的化療藥。

吡柔比星和吉西他濱的DDDs值排名靠后，但由于其單支價格較貴，銷售金額排名靠前，日均費用較高。吡柔比星為細胞周期非特異性抗腫瘤藥，屬蒽環類抗生素，可直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，阻止核酸合成，使腫瘤細胞不能從G2期進入M期，從而導致腫瘤細胞死亡。吉西他濱是新型抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物，臨床應用多與順鉑聯合治療非小細胞肺癌，療效肯定，安全耐受性較好［7］。因價格昂貴，且用量較大，故銷售金額排序第一，這與我院收治的適應證病例增多有關。

3.3 金額排序與DDDs排序的比值是反映銷售金額與用藥人數是否同步的指標，比值接近1.0，表明同步情況良好，占有的市場份額較大，用藥人數較多，具有較大的社會效益和經濟效益［8］。順鉑、氟尿嘧啶和環磷酰胺的比值遠遠大于1.0，表明這兩個藥物用藥人數多而價格較低廉。紫杉醇、吡柔比星和吉西他濱的比值小于0.5，因為其銷售金額排名靠前，但DDDs排名卻靠后。羥喜樹堿和依托泊苷比值為接近1.0，說明其銷售金額與用藥量同步。

3.4 以上分析可以看出目前我院抗腫瘤藥物治療的現狀及用藥傾向，基本符合我國當前藥品消耗總趨勢，除一些新的抗腫瘤藥及輔助藥外，其余均為國家基本藥物。隨著市場經濟的發展和醫療經費控制的加強，臨床醫師使用抗腫瘤藥物應堅持以治療為目的、提高療效、降低毒性的用藥原則，掌握臨床治療方案，防止濫用，不斷提高用藥質量，幫助患者堅持完成化療，更好的為患者服務。

［1］ 李無忌.我院2008～2009年抗腫瘤藥應用分析.臨床合理用藥，2010，3(13):99-100.

［2］ 國家藥典委員會.中國藥典·臨床用藥須知.2005年版.北京:人民衛生出版社，2005:457-569.

［3］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學.第16版.北京:人民衛生出版社，2007:286-299.

［4］ 何秋霞.我院2008～2009年住院患者抗腫瘤用藥治療分析.海峽藥學，2011，23(2):163-166.

［5］ 徐紅，曾杰，陳昌玉，等.抗腫瘤藥應用分析.中國醫院用藥評價與分析，2011，11(1):12-14.

［6］ 鄭海南.我院抗腫瘤輔助用藥情況分析.實用中西醫結合臨床，2011，11(1):85-87.

［7］ 廖洪映，谷力加，翁毅敏，等.鹽酸吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效.廣州醫學院學報，2007，35(3):28-29.

［8］ 李春媛.我院2007年抗腫瘤藥物應用現狀及分析.現代醫藥衛生，2008，24(17):2666-2667.