養(yǎng)陰滋肺湯聯(lián)合激素治療放射性肺纖維化31例觀察

宋愛(ài)英，曹 明，王麗芹，陳端洪，章曉晨

(1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，黑龍江哈爾濱150040;2．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2008級(jí)碩士研究生，黑龍江哈爾濱150040;3．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2005級(jí)七年制本碩連讀生，黑龍江哈爾濱150040;4．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2004級(jí)七年制本碩連讀生，黑龍江哈爾濱150040)

放射性肺纖維化(RPF)是胸部腫瘤(如肺癌、食道癌等)放射治療后常見(jiàn)且危害性較大的并發(fā)癥，其發(fā)生和嚴(yán)重程度與肺照射體積、照射劑量及放療同時(shí)使用的化療藥物等因素有關(guān)。我們自擬養(yǎng)陰滋肺湯聯(lián)合激素治療放射性肺纖維化取得明顯療效，報(bào)告如下。

1 臨床資料

共62例，均為黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008年12月～2010年8月門診及住院患者，隨機(jī)分為兩組。治療組31例，男20例、女11例，平均年齡57．1歲，肺癌30例、食管癌1例。對(duì)照組31例，男19例、女12例，平均年齡56．5歲，肺癌30例、食管癌1例。兩組性別、年齡、病種比較無(wú)顯著差異性(P＞0．05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)RTOG/EORTC 1995年有關(guān)放射性肺纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。①有胸部放射治療史;②主要癥狀為干咳、氣促胸悶，肺部聽(tīng)診聞及韋氏啰音;③X線(CT)檢查可見(jiàn)放射區(qū)肺野出現(xiàn)邊緣清楚的片狀模糊陰影或毛玻璃影。

納入標(biāo)準(zhǔn)為符合放射性肺纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程1個(gè)月以上，預(yù)期生存期6個(gè)月以上，狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky)60分以上，無(wú)肝腎損害者。

排除標(biāo)準(zhǔn)為合并嚴(yán)重的原發(fā)性心肺疾病及肝腎功能不全，對(duì)已知中藥組成成分過(guò)敏或?yàn)閲?yán)重過(guò)敏性體質(zhì)，依從性差者。

2 治療方法

兩組均用潑尼松0．5mg/(kg·g)，分3次口服，根據(jù)癥狀控制程度逐漸減量，3周為一療程。治療組同時(shí)用養(yǎng)陰滋肺湯(沙參 25g、浙貝母 20g、玄參 20g、百部 15g、黃芩20g、桑白皮 20g、黃芪 30g、地龍 15g、白花蛇舌草 20g、生甘草15g等，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室煎制成每袋150mL的真空包裝)1袋，每天2次，早晚各服1次，3周為一療程。兩組均治療2個(gè)療程。

3 觀察方法

治療結(jié)束后觀察兩組治療總體療效、生活質(zhì)量狀況、胸部X線(肺CT)、激素撤減療效及血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β(TGF－β)改善情況。觀察治療前后血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)，肝、腎功能檢測(cè)及心電圖變化。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

總體療效標(biāo)準(zhǔn):參考《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》。痊愈為咳嗽、胸悶等癥狀消失，肺部聽(tīng)診無(wú)韋氏啰音，胸部X線(肺CT)檢查肺部炎性陰影消散。顯效為癥狀、體征消失或明顯減輕，胸部X線(肺CT)檢查陰影部分消散。有效為癥狀、體征減輕，胸部X線(肺CT)檢查陰影部分消散。無(wú)效為癥狀、體征未減輕，胸部X線(肺CT)檢查陰影無(wú)明顯改善或加重。

生活質(zhì)量狀況療效標(biāo)準(zhǔn):以karnofsky計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，治療前、后計(jì)分。療程結(jié)束后較治療前增加10分為改善，無(wú)增加為穩(wěn)定，減少10分為減退。

胸部X光(肺 CT)療效標(biāo)準(zhǔn)［2］:治療前、后各拍攝1次，評(píng)價(jià)病灶的吸收、好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定及進(jìn)展情況。完全緩解為片狀陰影或毛玻璃影完全消失，穩(wěn)定1個(gè)月以上。部分緩解為片狀陰影或毛玻璃影大部分消失，穩(wěn)定1個(gè)月以上。無(wú)效為片狀陰影或毛玻璃影較前加重。

激素撤減療效標(biāo)準(zhǔn):痊愈為完全停用激素，顯效為減量50% ～95%，有效為減量1% ～45%，無(wú)效為未減量或增加劑量。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)用SPSS13．0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用±s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，治愈率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組總體療效比較:見(jiàn)表1。

表1 兩組總體療效比較 例(%)

兩組生活質(zhì)量狀況比較:見(jiàn)表2。

表2 兩組生活質(zhì)量狀況療效比較 例(%)

兩組胸部X線(肺CT)療效比較:見(jiàn)表3。

表3 兩組胸部X線(肺CT)療效比較 例(%)

兩組激素撤減療效比較:見(jiàn)表4。

表4 兩組激素撤減療效比較 例(%)

兩組血清TGF－β指標(biāo)比較:見(jiàn)表5。

表5 兩組血清TGF－β指標(biāo)比較(μg/L±s)

表5 兩組血清TGF－β指標(biāo)比較(μg/L±s)

注:本組治療前比較，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01。與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．05。

治療前 治療后治療組 31 10．98 ±1．17 5．36 ±1．24組別 n＊＊△對(duì)照組 31 10．54 ±1．23 7．21 ±1．69*

治療前后患者血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功、心電圖等均無(wú)明顯異常。

6 討論

放射治療產(chǎn)生的射線損傷是不可避免的。由于正常肺組織耐受性較差，20Gy/2周的照射即可發(fā)生急性肺損傷［3］。胸部腫瘤放療劑量一般均大于肺組織的耐受值，所以幾乎所有的胸部腫瘤放射治療均會(huì)發(fā)生放射性肺損傷。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，大鼠胸部30Gy照射后4周為放射性肺纖維化發(fā)生最多的時(shí)段［4］，而人類一般發(fā)生于照射后的6～24個(gè)月［5］。目前，治療RPF的西藥多為腎上腺皮質(zhì)激素，配合抗炎平喘等對(duì)癥治療［6］，但療效不甚理想。

本病應(yīng)歸屬中醫(yī)“熱毒”范疇。射線熱毒結(jié)于肺臟，傷及肺陰，肺失濡潤(rùn)，宣發(fā)肅降失職，久之肺病及心。病機(jī)為熱毒羈留，傷及肺津，肺體失濡，肺陰虧虛。治療當(dāng)養(yǎng)陰潤(rùn)肺為主，清解熱毒為輔。養(yǎng)陰滋肺湯方中沙參養(yǎng)陰清熱、潤(rùn)肺生津，黃芩、桑白皮，清瀉熱毒，玄參、百部清熱潤(rùn)肺，黃芪補(bǔ)肺氣不足、助熱毒外透、載陰藥運(yùn)行，浙貝母、白花蛇舌草、地龍解熱毒、散瘀滯，生甘草調(diào)和諸藥、清解熱毒、潤(rùn)養(yǎng)肺體。諸藥合用，共奏清熱解毒、潤(rùn)肺生津之效。

藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芩、百部、地龍可明顯改善肺組織微循環(huán)狀態(tài)，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，從而促進(jìn)炎癥消除，緩解支氣管痙攣狀態(tài)。同時(shí)，可減少巨噬細(xì)胞釋放纖維連接蛋白，保證肺泡與組織間的氣血交換水平，從而改善缺氧狀態(tài)，延緩或阻斷肺組織纖維化進(jìn)程。中藥聯(lián)合激素治療療效顯著，安全可靠。

［1］Cox JD，Stetz J，Pajak TE，etal．Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)and the European organization for research and treatment of cancer(EORTC)［J］．Int JRadiat OncolBioPhys，1995，31(5):1341．

［2］趙淑花，尚偉，王慶，等．乳腺癌術(shù)后放療致肺炎放射性損傷［J］．中華放射學(xué)與防護(hù)雜志，2003，23(8):144．

［3］陳凡，閆金鵬．中西醫(yī)結(jié)合治療放射性急性肺損傷［J］．實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2006，20(4):327．

［4］劉哲峰，楊明會(huì)．放射性肺損傷中醫(yī)藥防治研究新進(jìn)展［J］．中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2005，(2):21．

［5］葉江楓，蒙育林，杜志強(qiáng)．肺間質(zhì)膠原纖維化與放射性肺損傷［J］．中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11(6):1063．

［6］張嘉，程志強(qiáng)．放射性肺病的研究進(jìn)展［J］．中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2006，20(1):45．