封閉抗體與原發(fā)和繼發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)系

許紅 孫東蘭 高虹 李紅 雷靈梅

國(guó)際上將連續(xù)自然流產(chǎn)2次或以上者稱為反復(fù)性自然流產(chǎn)，其中，無(wú)活嬰存在的自然流產(chǎn)稱為原發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn);已有活嬰存在的稱為繼發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)。導(dǎo)致流產(chǎn)的原因除外常見(jiàn)的遺傳因素、黃體功能不足、解剖結(jié)構(gòu)異常及感染等因素以外［1］，尚有部分復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者原因不明，考慮與免疫因素有關(guān)，封閉抗體(blocking antibodies，BA)作為一種體液免疫因素，其缺乏被認(rèn)為是導(dǎo)致RSA的一個(gè)重要因素。本研究探討封閉抗體在原發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)和繼發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)患者中陰性率是否存在差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 160例為2009年1月至2010年5月在我院婦產(chǎn)科門診或生殖醫(yī)學(xué)門診就診或住院的患者，連續(xù)自然流產(chǎn)≥2次，經(jīng)婦科檢查證實(shí)生殖器官無(wú)器質(zhì)病變，內(nèi)分泌檢查無(wú)異常，無(wú)內(nèi)科疾病，夫婦染色體顯帶核型分析正常，其配偶精液檢查各項(xiàng)參數(shù)正常，診斷為原因不明的流產(chǎn)。其中原發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)患者115例，年齡25～38歲，平均年齡(27.3±0.4)歲;繼發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)患者45例，年齡26～40歲，平均年齡(28.2±0.3)歲。年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集:采集患者及對(duì)照人群的靜脈血3 ml，離心析出血清。

1.2.2 封閉抗體檢測(cè):應(yīng)用北京索奧生物技術(shù)公司酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。檢測(cè)步驟按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

原發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)封閉抗體陰性率為97.39%，繼發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)為95.56%，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 1。

3 討論

封閉抗體是人類白細(xì)胞抗原 (HLA)、滋養(yǎng)層及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原(TLX)等刺激母體免疫系統(tǒng)，所產(chǎn)生的一類IgG型抗體［2］，是維持正常妊娠最重要的特異性免疫抑制因子之一，它能抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，并與滋養(yǎng)細(xì)胞表面的 HLA抗原結(jié)合，覆蓋來(lái)自父方的HLA抗原，從而封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，保護(hù)胚胎或胎兒免受排斥［3］。如果妊娠時(shí)母體缺乏足夠的 BA，則母體會(huì)引起同種免疫識(shí)別保護(hù)功能低下，母體免疫系統(tǒng)容易對(duì)胎兒作異物排斥，而造成流產(chǎn)［2］。

表1 2組封閉抗體檢測(cè)結(jié)果 例(%)

既往已有研究表明:反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生可能與封閉抗體缺乏有關(guān)，經(jīng)免疫治療可以有效阻止部分患者的反復(fù)流產(chǎn)［4］。但關(guān)于封閉抗體在原發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)和繼發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)患者中陰性率是否存在差異的研究尚不多見(jiàn)。張運(yùn)麗等［5］的研究顯示原發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)患者封閉抗體的陰性率(99.28%)明顯高于繼發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)患者(51.02%)，認(rèn)為封閉抗體缺失在原發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)患者中更為明顯。我們的研究結(jié)果并未得出相似的結(jié)論，本研究結(jié)果顯示:原發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)患者封閉抗體的陰性率為97.39%，繼發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)患者封閉抗體陰性率為 95.56%，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示封閉抗體在原發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)和繼發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)患者中陰性率無(wú)明顯差異。原發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)和繼發(fā)反復(fù)自然流產(chǎn)的病因是否存在明顯的免疫學(xué)因素還有待于進(jìn)一步的研究。

1 Pandey MK，Rani R，Agrawal S.An update in recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet，2005，272:95-108.

2 Pandey MK，Saxena V，Agreawal S.Characterizati on of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies(MLR-Bf)in human pregnancy.BMC Pregnancy Childbirth，2003，3:2.

3 陸麗華，戴鐘英.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因及治療初步探討.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2001，17:213-214.

4 羅曉紅，張金華，李曉園，等.反復(fù)自然流產(chǎn)患者免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2007，17:1897-1898.

5 張運(yùn)麗，郭婧婧，金燕，等.反復(fù)自然流產(chǎn)患者封閉抗體檢測(cè)的臨床意義.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16:1917-1918.