坤乳合劑顆粒治療乳腺增生臨床研究

劉文 趙海軍 范微 李小龍 高淑麗

乳腺增生本質上是生理性增生與復舊不全造成的乳腺正常結構紊亂，西醫認為是內分泌失調導致雌激素水平絕對值升高引起，三苯氧胺是目前國際上已通過大宗病例證實的、能治療乳腺增生和預防乳腺增生癌變的西藥。2009年1至3月，我們采用坤乳合劑顆粒治療乳腺增生，臨床療效肯定，并與單純用三苯氧胺治療和單純用坤乳寧顆粒治療進行對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗組50例，年齡18～64歲，平均年齡36歲;病程3個月～11年，平均2.6年;單側5例，雙側45例。對照Ⅰ組50例，年齡19～66歲，平均年齡35歲;病程3個月～10年，平均2.7年;單側4例，雙側46例。對照Ⅱ組50例，年齡18～65歲，平均年齡36歲;病程3個月～11年，平均2.2年;單側7例，雙側43例。

1.2 診斷標準［1］(1)臨床上有乳腺腫塊，且伴有乳房疼痛等癥狀如乳房脹痛、刺痛、鈍痛、放射痛、游走痛等，連續3個月不能自行緩解;(2)排除生理性乳房疼痛，如經前乳房脹痛，青春期乳房痛及僅有乳房痛而無腫塊的乳痛癥;(3)利用遠紅線診斷儀、彩超及鉬鈀，排除乳腺癌、乳腺纖維腺瘤等其他乳腺疾病而診斷為乳腺增生病者。

1.3 方法

1.3.1 試驗組(坤乳合劑顆粒治療組):坤乳寧顆粒(本院生產，批號:Z20051040)+三苯氧胺(即枸櫞酸他莫昔芬片，揚子江藥業集團有限公司生產，批號:H32021472)+甲狀腺片(南京新百藥業集團有限公司，批號:H32021784)按比例用糊精揉成顆粒，由我院制劑室負責制備，規格 15.1 g/袋，1袋/次，3次/d，口服，月經期停服。

1.3.2 對照Ⅰ組:三苯氧胺10 mg，2次/d，口服，月經期停服。

1.3.3 對照Ⅱ組:坤乳寧顆粒(批號:Z20051040)治療，成分:柴胡、艾葉、公英、川楝子、海藻、天門冬、全瓜蔞，由我院制劑室負責制備，規格15 g/袋，1袋/次，3次/d，口服，月經期停服。

1.3.4 3組均治療3個月后，觀察療效及不良反應。

1.4 療效判定標準［2］治愈:腫塊消失，無乳痛，停藥3個月不復發;顯效:腫塊直徑縮?。?/2，無乳痛;有效:腫塊直徑縮?。?/2，乳痛減輕;無效:乳痛無減輕，腫塊不縮小或增大變硬。

1.5 統計學分析 應用SPSS 11.5統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異統計學意義。

2 結果

2.1 3組療效比較 試驗組總有效率與對照Ⅰ、Ⅱ組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組療效比較 n=50，例(%)

2.2 試驗組與對照Ⅰ組病程與復發率比較 隨訪3個月，對照組對病程短于3年的復發率相對較低(P＜0.05);試驗組復發率與病程長短無關(P＞0.05)。見表2。

表2 2組Ⅰ中病程與復發率的關系 例(%)

2.3 不良反應 3例患者服三苯氧胺后出現頭暈、惡心、月經不調，被迫停藥，停藥后自然恢復;1例患者服坤乳合劑顆粒后出現類似反應，但反應輕微，未停藥。

3 討論

研究表明，乳腺增生患者常有內分泌失調，表現為泌乳素水平偏高，而孕激素水平偏低，存在著黃體功能不足的特征，還與黃體期的催乳素增高密切相關［3］。由于孕激素、睪酮分泌不足，雌二醇相對或絕對升高，長期過度刺激乳腺組織，而缺乏孕激素的節制和保護作用，以及催乳素的異常增高，進而影響了乳腺組織正常節律性變化，使其增殖過度，復舊不全，引起乳腺導管上皮和纖維組織不同程度的增生。已經有試驗表明，乳腺增生病的ER陽性率隨著上皮增生程度的加重而升高［4］。三苯氧胺為雌激素受體拮抗劑，對乳腺良性疾病ER受體陽性者，有效率高達90%［5］，且具有即時效應，但停藥后反跳明顯，并可干擾月經周期，出現月經量及周期的變化。曹鎮洋等［6］報道，單用三苯氧胺治療乳腺增生，有效率僅為74.16%，所以單用三苯氧胺治療乳腺增生不僅不良反應大，而且療效欠佳。

甲狀腺素制劑治療乳腺增生動物試驗效果良好，能通過抑制垂體對甲狀腺素釋放激素刺激的反應而使催乳素分泌減少和釋放減少，間接降低泌乳素的水平［7］，使乳腺增生受到抑制，但單用甲狀腺素制劑治療乳腺增生療效不佳，只能說明乳腺增生癥可以通過調節內分泌進行治療。

乳腺增生屬于中醫學乳癖范疇，其發病多由情志內傷、肝郁氣滯所致，使氣血郁阻、經絡不通;或腎精不足、水不涵木，肝之疏瀉失常;或肝腎不足、沖任失調;或肝郁乘脾、脾虛疾濕內結，乳絡受阻;或肝郁化火、橫逆犯胃，傷及血絡所致。坤乳寧顆粒是我院自行研制的中藥制劑，具有舒肝行氣、調補沖任的明顯作用，還具有活血化淤、軟堅散結之功效。藥理試驗表明，柴胡中所含的α皂甙具有明顯的消炎、鎮靜、鎮痛作用;艾葉含碘化物較多，還含有多種維生素等有效成分，具有免疫和調節內分泌作用;天門冬主要含有天冬素，有抗腫瘤作用;川楝子含川楝素，可行氣止疼;全方諸藥合用共奏理氣化痰、軟堅散結之功。經過二十多年的臨床使用，治療乳腺增生效果可靠。

通過中西醫結合，把坤乳寧顆粒和三苯氧胺、甲狀腺素制劑聯合應用，能顯著降低乳腺增生病模型大鼠組織中的雌、孕激素受體含量，降低乳腺組織對雌性激素的敏感性，明顯抑制和治療乳腺增生。也有臨床資料顯示，三苯氧胺治療乳腺增生，對雌激素受體陽性病例效果相對較好，而中藥則相反，對雌激素受體陰性的病例效果好［8］，中西藥結合治療乳腺增生病能起到優勢互補。本試驗證實，坤乳合劑顆粒療效更滿意，不容易復發，可大力推廣。

1 龔暢，蘇逢錫.良性乳腺病的概念轉變.國外醫學外科學分冊，2004，31:145-148.

2 吳祥德，董守義主編.乳腺疾病診治.第1版.北京:人民衛生出版社，2008.35-36.

3 喬維軍.中西醫治療治療乳腺增生病36例.中國中醫藥咨詢，2010，2:36-37.

4 汪建龍，劉久紅.中藥復方治療乳腺增生疾病機制的研究進展.中國藥物與臨床，2006，6:699.

5 童彩玲，楊海燕.三苯氧胺周期治療乳腺增生病的試驗研究.中國中醫藥信息雜志，2004，11:865-866.

6 曹鎮洋，宋東明.三苯氧胺治療乳腺癌及瘤樣增生性病變臨床觀察.中外醫療，2010，29:351.

7 劉予生，陳建中.三苯氧胺與乳癖散結在乳腺增生中的臨床應用.中國實用醫刊，2010，37:553-554.

8 王政澤，張衛華，李青.乳腺增生病中醫證型之主證研究.實用中醫藥雜志，2010，26:61-63.