參麥養(yǎng)心片對(duì)心力衰竭患者血漿BNP及心功能、室性心律失常的影響

廖志山,富 蓉,魏 崢,孔繁宇

心力衰竭(CHF)是一種任何心臟的結(jié)構(gòu)或功能障礙均可導(dǎo)致的復(fù)雜臨床綜合征,并且心室充盈或射血功能受損。心力衰竭的主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力(限制運(yùn)動(dòng)耐量)及液體潴留(引起肺淤血及外周水腫)。CHF是各種心血管疾病的嚴(yán)重階段,是臨床常見的一種危重病綜合征,其發(fā)病率和病死率高,是臨床上的一個(gè)難題。慢性心衰時(shí)室性心律失常較易發(fā)生,增加了心源性猝死發(fā)生率。近年來,研究證實(shí)血漿腦利鈉肽(BNP)水平與心功能的關(guān)系極為密切[1],能夠敏感且特異地反映心室功能紊亂的程度。本研究旨在觀察參麥養(yǎng)心片對(duì)CHF患者血漿BNP水平及心功能、室性心律失常的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來自2007年5月—2009年11月心內(nèi)科住院患者83例。心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2];心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)在Ⅱ級(jí)以上。病例排除標(biāo)準(zhǔn):急性心力衰竭、急性心肌梗死;合并嚴(yán)重的肺、肝、腎功能障礙,內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組,治療組43例,男24例,女性19例;年齡46歲～85歲(68.7歲±4.7歲);平均病程8.18年;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)9例,Ⅲ級(jí)19例,Ⅳ級(jí)15例;病因:冠心病15例,高血壓性心臟病12例,風(fēng)濕性心臟病2例,肺源性心臟病3例,擴(kuò)張型心肌病6例,老年性瓣膜病5例;室性心律失常類型:頻發(fā)室性早搏(VPC)31例,陣發(fā)性室性心動(dòng)過速(PVT)12例。對(duì)照組40例,男22例,女18例;年齡 46歲～84歲(69.2歲±4.5歲);平均病程8.2年;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)21例,Ⅳ級(jí)19例;病因:冠心病14例,高血壓病11例,風(fēng)濕性心臟病2例,肺源性心臟病4例,擴(kuò)張型心肌病5例,老年性瓣膜病4例;室性心律失常類型:VPC 29例,PVT 11例。兩組患者在年齡、性別、心功能分級(jí)及病因、室性心律失常類型等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 患者入院后臥床休息,低鈉飲食,吸氧,限制入水量,糾正電解質(zhì)紊亂。兩組均予以西醫(yī)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗室性心律失常治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥養(yǎng)心片4片,每日3次,連續(xù)2周為1個(gè)療程。參麥養(yǎng)心片由本院制劑室生產(chǎn)。兩組在急性發(fā)作或加重時(shí)可使用毛花苷C(西地蘭)、呋塞米、硝普鈉、靜脈抗心律失常等藥。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后進(jìn)行血BNP濃度、動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查。對(duì) BNP濃度、室性心律失常、左室射血分?jǐn)?shù)(EF)、左室舒張末期/舒張?jiān)缙谧畲笱鞅戎?E/A)進(jìn)行比較。

血BNP濃度測(cè)定,患者采靜脈血1 mL,采用干式快速免疫熒光法定量分析,用 Triage診斷儀,試劑由美國博適(Biosite)公司提供。心功能測(cè)定:按NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定心功能。顯效:心功能改善2級(jí);有效:心功能改善1級(jí);無效:心功能無明顯變化,或加重。兩組分別于治療前后用超聲心動(dòng)圖測(cè)定EF、舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?舒張晚期血流峰值速度(E/A)。治療前后動(dòng)態(tài)心電圖檢查。對(duì)室性心律失常進(jìn)行比較。采用動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)24 h室性心律失常發(fā)生的次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 治療組 43例,顯效16例,有效22例,無效5例,總有效率88.4%;對(duì)照組40例,顯效12例,有效18例,無效10例,總有效率75.0%。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 兩組治療前后BNP濃度比較 治療前兩組BNP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后兩組BNP濃度均較治療前明顯下降,尤以治療組下降更明顯(P＜0.05),兩組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組BNP濃度比較(±s)pg/mL

表1 兩組BNP濃度比較(±s)pg/mL

組別 n 治療前 治療后治療組 43 536.8±96.1 169.5±88.11)2)對(duì)照組 40 546.7±97.1 210.8±85.11)與本組治療前比較,1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P＜0.05

2.3 兩組心功能情況 兩組治療前EF和E/A均為較低水平,兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組均有明顯提高。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能參數(shù)比較(±s)

表2 兩組治療前后心功能參數(shù)比較(±s)

組別 n EF(%)E/A治療前 治療后 治療前 治療后治療組 43 37.8±9.6 46.3±8.81)2) 0.57±0.09 0.66±0.081)對(duì)照組 40 37.6±9.7 44.4±8.51) 0.58±0.08 0.62±0.091)與本組治療前比較,1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P＜0.05

2.4 兩組室性心律失常變化情況 兩組治療后VPC與 PVT較治療前明顯減少,與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組室性心律失常變化情況

3 討 論

CHF是各種心血管疾病的嚴(yán)重最后階段,是臨床醫(yī)生的最后戰(zhàn)場(chǎng)。CHF時(shí)主要為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度興奮和心肌重構(gòu),CHF伴室性心律失常的機(jī)制目前尚未完全明確,“機(jī)械-電反饋”可能起了重要作用;由于心臟負(fù)荷增加,心室的擴(kuò)張使心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期縮短,使折返環(huán)路增多,引起折返性心律失常;交感活性增加,兒茶酚胺濃度增高,電解質(zhì)紊亂,引起觸發(fā)活動(dòng)性心律失常[3];心肌內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)全面激活,其中腎素、血管緊張素Ⅱ可能通過細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制或通過提高腎上腺素能活性而導(dǎo)致心律失常[4]。心衰伴室性心律失常易致心源性猝死。BNP是一種心源性神經(jīng)內(nèi)分泌激素[5],主要由心室肌細(xì)胞合成,只在血容量增加和壓力負(fù)荷增加時(shí)反應(yīng)性的從心室分泌,BNP含量的升高可反映左室舒張末壓的升高,它隨心衰加重而升高,也會(huì)隨心衰改善而下降,是目前CHF檢測(cè)唯一的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),有助于CHF診斷、治療及療效的判斷。近期有研究表明,心肌細(xì)胞凋亡與心力衰竭有關(guān),而中藥四逆湯能干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡進(jìn)而防治心力衰竭[6]。

心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)心悸、喘證、水腫等病范疇。主要由于心脾腎氣陽虛衰,不能運(yùn)化水濕及鼓動(dòng)營血,造成水濕內(nèi)停、瘀血阻絡(luò),形成本虛標(biāo)實(shí)的病理改變。心氣虛是心衰的共同病機(jī),貫穿于心衰的全過程;血瘀、水飲是伴隨心氣虛虧而存在于整個(gè)心衰病程的主要病機(jī)。氣、血、水三者往往互相影響,終成正虛邪實(shí),虛實(shí)錯(cuò)雜。針對(duì)其病理特點(diǎn),治療上強(qiáng)調(diào)扶正固本,祛邪治標(biāo),標(biāo)本兼顧,以溫陽益氣,化瘀利水立法治之。

參麥養(yǎng)心片由太子參、麥冬、五味子、丹參、益母草、補(bǔ)骨脂、茯苓、葶藶子、毛冬青等組成。由本課題組擬方,主要功效為溫陽益氣養(yǎng)陰,活血利水安神。太子參、麥冬、五味子益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)骨脂溫陽補(bǔ)腎,益母草活血利水;茯苓健脾滲濕;葶藶子利水消腫。現(xiàn)代藥理研究表明,太子參、麥冬、五味子、補(bǔ)骨脂可增強(qiáng)心肌收縮力,丹參、毛冬青擴(kuò)張血管降低后負(fù)荷,益母草、茯苓、葶藶子利水降低前負(fù)荷而不影響電解質(zhì),諸藥合用,起到提高心輸出量;降低前后負(fù)荷,改善神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度興奮和心肌重構(gòu),進(jìn)而改善心功能及室性心律失常。本研究顯示,在常規(guī)抗心衰、抗心律失常的基礎(chǔ)上加用參麥養(yǎng)心片,能使BNP值較對(duì)照組下降更明顯,EF、E/A增加,改善室性心律失常,表明參麥養(yǎng)心片對(duì)CHF患者可產(chǎn)生積極的作用,可能具改善心室擴(kuò)張、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌作用,或有干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡,有助于改善心功能、室性心律失常,在使用過程中未見不良反應(yīng)發(fā)生。

[1]戴閨柱.慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):7-23.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993:57-60.

[3]瞿龍.心力衰竭時(shí)室性心律失常發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2001,22(1):47-49.

[4]林曙光.當(dāng)代心臟學(xué)新進(jìn)展2010[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2010:334.

[5]陳灝珠.心臟病學(xué)心血管內(nèi)科教科書[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:506.

[6]劉穎,吳偉康,陳晨,等.四逆湯預(yù)防性給藥抗心肌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制探討[J].中國中藥雜志,2006,31(15):1269-1271.