國產阿托伐他汀與立普妥對急性心肌梗死患者血脂和hsCRP的影響

邢金平,來春林,劉曉紅

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)包括不穩定型心絞痛和急性心肌梗死,其共同的病理、生理基礎是易損動脈粥樣硬化(AS)斑塊形成及斑塊破裂血栓形成。而越來越多的研究表明動脈粥樣硬化的病理過程是一種慢性低程度的炎癥反應,因此,高敏C反應蛋白(hsCRP)、白細胞介素-6(IL-6)等炎癥反應因子與ACS的關系越來越受關注[1,2]。已有研究表明,他汀類的藥物有調脂以外的抗炎作用。但大劑量他汀強化降脂和對hsCRP水平的影響研究不多。本研究比較國產阿托伐他汀(阿樂)與進口阿托伐他汀(立普妥)對急性心肌梗死患者血脂治療的有效性和安全性及對hsCRP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年7月—2010年6月在山西省人民醫院心內科住院,并診斷為急性心肌梗死(AMI)患者60例。AMI診斷標準按美國心臟病學會(ACC)和美國心臟病協會(AHA)專家制定的診斷標準。排除標準:嚴重心功能不全:左室射血分數(LVEF)＜35%;活動性肝病或肝功能異常;有急、慢性感染證據或腫瘤,近期手術或創傷,慢性結締組織病及瓣膜病等影響hsCRP水平的病史。控制不佳的糖尿病(糖化血紅蛋白≥10%);控制不佳的高血壓(≥180/110 mmHg);最近2周服過降血脂藥物者。將60例AMI患者隨機分為兩組,阿樂治療組32例,男20例,女12例,年齡 64.38歲±8.90歲;立普妥治療組28例,男17例,女11例,年齡64.08歲±8.56歲。兩組間年齡、性別、高血壓(HBP)、糖尿病(DM)、血脂異常等比較無統計學意義。

1.2 標本采集 每位患者用藥前和用藥后4周、8周末,采用酶法測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、肝功能、腎功能、肌酸激酶等常規指標;采用免疫散射比濁法檢測hsCRP。

1.3 統計學處理 用SPSS 13.0統計軟件完成。計量資料以均數±標準差(±s)表示;組間均數比較用t檢驗;單因素方差分析采用ANOVA。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料 兩組年齡、性別、HBP患病率、DM患病率和血脂水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 兩組患者血脂指標變化(見表2)與治療前相比,用藥4周后,兩組LDL-C和TC有明顯下降,用藥8周后有進一步下降,組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。研究結束時,兩組對象血清LDL-C較治療前下降39%～41%,血清TC較治療前下降38%～40%。

表2 兩組血脂指標變化(±s)mmol/L

表2 兩組血脂指標變化(±s)mmol/L

組別 項目 治療前 治療后4周 治療后8周阿樂組 LDL-C 3.31±1.01 2.47±0.691) 2.01±0.492)3)HDL-C 1.12±0.28 1.10±0.28 1.09±0.15 TC 5.62±1.23 4.12±0.811) 3.33±0.652)3)TG 1.62±0.42 1.87±0.49 1.60±0.74立普妥組 LDL-C 3.25±1.06 2.18±0.731) 1.92±0.542)3)HDL-C 1.22±0.24 1.08±0.14 1.09±0.18 TC 5.46±0.94 3.67±0.761) 3.34±0.622)3)TG 1.58±0.28 1.60±1.33 1.50±1.10與本組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與本組治療后4周比較,3)P＜0.05

2.3 藥物不良反應 阿樂組和立普妥組用藥后肝、腎功能及血清肌酸激酶與治療前比較無明顯變化。

2.4 兩組患者血清hsCRP水平變化(見表3)與治療前相比,阿樂組和立普妥組用藥4周時hsCRP有所下降(P＜0.05),在用藥8周后有明顯下降(P＜0.01);兩組間治療后比較無統計學意義。

表3 兩組hsCRP變化(±s)ng/mL

表3 兩組hsCRP變化(±s)ng/mL

組別 n 治療前 治療后4周 治療后8周阿樂組 32 5.64±3.75 2.31±1.451) 1.94±0.492)3)立普妥組 28 5.45±1.06 2.18±0.731) 1.92±0.542)3)與本組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與本組治療后4周比較,3)P＜0.05

3 討 論

北歐辛伐他汀生存研究(4S)顯示[3],他汀類藥物可使冠心病患者總死亡和冠心病死亡的相對危險顯著下降。隨后,Ridker等[4]研究亦證實了他汀治療可降低血膽固醇水平輕度升高冠心病患者的病死率。基于這些試驗結果,提出調脂的首要目標是降低LDL-C。對冠心病高危或極高危患者,主張采用大劑量他汀類藥物積極降脂,即強化降脂。本研究比較阿樂與立普妥對急性心肌梗死患者血脂治療的有效性和安全性。結果顯示與治療前相比,用藥 4周后,兩組 LDL-C和 TC有明顯下降,用藥8周后有進一步下降,組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組血清 LDL-C較治療前下降39%～41%,血清TC較治療前下降38%～40%。說明阿樂與立普妥有相當的降脂效果,且阿樂組和立普妥組用藥后肝、腎功能及血清肌酸激酶與治療前比較無明顯變化。本研究與Piorkowski等[5]的研究結果相似。兩種治療方法都可以明顯降低TC和 LDL-C,對HDL-C和TG無明顯影響,阿樂40 mg與立普妥40 mg的調脂作用相當,這兩種治療方法對于冠心病患者而言,均是有效而安全的。

對CHD病因及發病機制研究的進展表明,局部和全身炎癥在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生和發展中起主要作用[6]。研究發現[7]CRP加速動脈粥樣硬化的進程可能的途徑為:誘導斑塊形成所必需的泡沫細胞的形成;通過外周的巨噬細胞刺激組織因子的合成,后者可能有助于炎癥狀態下血管內的聚集和血栓形成;增加內皮細胞內細胞黏附因子的表達。吳惠玲等[8]研究亦發現,不穩定型斑塊者血漿hsCRP水平顯著高于穩定型斑塊者,而冠狀動脈中重度狹窄者與輕度狹窄者無差別,即hsCRP水平可反映斑塊的不穩定程度,但不能反映冠狀動脈狹窄程度。本研究結果顯示,與治療前相比,阿樂組和立普妥組用藥4周時hsCRP有所下降(P＜0.05),在用藥8周后有明顯下降(P＜0.01),強化他汀治療能使CRP進一步減低[9],從而降低遠期病死率。

本研究還存在較多不足之處,如樣本量少,為單中心研究等,因此結論還需要更進一步的研究來證實。

[1]Andrié RP,Bauriedel G,Braun P,et al.Increased expression of C-reactive protein and tissue factor in acute coronary syndrome lesions Corre-lation with serum C-reactive protein,angioscopic findings,and modification by tatins[J].A therosclerosis,2008,8:22.

[2]Souza JR,Oliveira RT,Blotta MH,et al.Serum levels of interleukin-6(IL-6),interleukin-18(IL-18)and C-reactive protein(CRP)in patients with type-2 diabetes and acute coronary syndrome without ST-segment elevation[J].Cardiovasc Ultrasound,2008,30,6(1):23.

[3]Scandinavian Simvastatin Survival Study G roup.Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease:T he Scandinavian Simvastatin Survival Study(4S)[J].Lancet,1994,344(8934):1383-1389.

[4]Ridker PM,Rifia N,Pfeffer MD,et al.Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein[J].Circulation,1999,100(3):230-235.

[5]Piorkowski M,Fischer S,Stellbaum C,et al.Treatment with Ezetimibe plus low-dose atorvastatin compared with higher-dose atorvastatinalone:Is sufficient cholesterol-lowering enough to inhibit platelets[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(10):1035-1042.

[6]Pearson TA,Mensaah GA,Alexander RW,et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease[J].Circulation,2003,107:499-511.

[7]Verma S,Li SH,Badiwala MV,et al.Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein[J].Circulation,2002,105(16):1890.

[8]吳惠玲,何國祥,劉建平.血漿超敏C-反應蛋白水平與冠心病及粥樣斑塊的關系[J].臨床心血管病雜志,2006,22:405-407.

[9]Ray KK,Cannoh CP,Cairns R,et al.Relationship between uncontrolled risk factors and C-reactive protein levels in patients receiving standard or intensive statin therapy for acute coronary syndromes in the PROVE IT-TIMI 22 trial[J].J Am Coll Cardiol,2005,46:1417-1424.