醒腦靜注射液聯合依達拉奉治療急性腦出血56例

王寶林

自發性腦出血是一種高致死率和高致殘率疾病,嚴重影響人類生命和生存質量。因此腦出血后神經功能的保護極其重要。2005年1月—2009年12月在綜合治療的基礎上加用醒腦靜注射液和依達拉奉治療急性腦出血56例,觀察治療前后高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)變化,現總結如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 112例急性腦出血患者均為本院住院患者,隨機分為兩組。治療組56例,男30例,女26例;年齡 45歲～78歲(57.3歲±2.5歲);病程1 h～22 h;出血部位:基底節出血30例,丘腦6例,腦干2例,頂葉5例,顳葉8例,枕葉2例,小腦 3例;入院時昏迷 25例,嗜睡或意識模糊5例;高血壓病48例,冠心病10例,高脂血癥 30例,糖尿病13例。對照組56例,男30例,女26例;年齡48歲～79歲(59.1歲±2.2歲);病程 1 h～24 h;出血部位:基底節出血 28例,丘腦 8例,腦干1例,頂葉 6例,顳葉9例,枕葉 3例,小腦1例;入院時昏迷 23例,嗜睡或意識模糊8例;高血壓病45例,冠心病12例,高脂血癥24例,糖尿病11例。兩組病例一般資料經統計學處理無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定診斷標準[1],并經頭顱CT或MRI確診。基底節及腦葉出血≥3 0mL,腦干出血≥10mL,小腦出血≥15mL者除外。排除既往有癡呆者。

1.3 治療方法 治療組與對照組均為發病24 h內入院。對照組予以西醫常規治療(脫水、降顱內壓,調控血壓、控制并發癥、保護腦功能、維持水電平衡、對癥支持等治療)。治療組在對照組基礎上加用醒腦靜注射液20 mL靜脈輸注,每日1次;依達那奉30 mg,靜脈輸注,每日2次。連用2周。

1.4 療效標準 意識障礙恢復情況評定根據格拉斯哥昏迷意識量表(glasgowcoma,GCS)評分,于治療前及治療后1周后各評定1次。神經功能缺損評分根據腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評分標準[2]進行評分,于治療前及治療后14 d各評定1次。hs-CRP及血清IL-6于治療前及治療1周后各測定1次。

1.5 統計學處理 采用t檢驗,計量資料以均數±標準差(±s)表示。計數資料用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組神經功能缺損及GCS評分比較(見表1)

表1 兩組治療前后神經功能缺損及GCS評分比較(±s)分

表1 兩組治療前后神經功能缺損及GCS評分比較(±s)分

組別 n 神經功能缺損GCS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 24.5±3.14 16.9±2.61 10.26±2.13 12.58±2.45治療組 56 25.1±2.57 9.5±2.161)2) 10.19±2.12 14.78±1.891)2)與本組治療前比較,1)P＜0.01;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.2 兩組hs-CRP、IL-6比較(見表2)

表2 兩組治療前后hs-CRP及IL-6比較(±s)

表2 兩組治療前后hs-CRP及IL-6比較(±s)

組別 n hs-CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 17.78±8.64 10.25±3.761) 49.92±15.12 26.89±12.111)治療組 56 18.46±8.03 5.20±1.881)2) 50.26±15.68 18.03±7.271)2)與本組治療前比較,1)P＜0.01;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較(見表3)

表3 兩組臨床療效比較

2.4 不良反應 兩組患者在治療過程中均未發現不良反應。治療前后血、尿、糞常規及肝、腎功能檢查無異常。

3 討 論

腦出血急性期患者存在免疫功能紊亂和免疫炎癥反應,腦出血后局部腦損傷、腦水腫形成,炎癥細胞浸潤,炎癥介質釋放,自由基大量堆積,加重腦缺血缺氧而導致細胞膜損傷、加重腦損傷并危及生命。炎癥反應是腦出血損傷的重要原因。C-反應蛋白(CRP)是重要的急性期反應蛋白,是一種非特異性炎性因子及時相蛋白。近年發現 CRP參與機體免疫應答,與細胞因子IL-6密切相關。CRP參與機體炎癥的早期反應,其水平越高,損害也就越重[3]。血清hs-CRP水平的增高提示血液中促炎癥細胞因子的含量和活性增加[4],從而意味著體內炎癥反應的強烈程度。腦出血情況下,血清 hs-CRP水平明顯增高。IL-6是一種具有廣泛免疫調節作用的細胞因子,在炎癥反應、免疫調節和自身免疫性疾病中起重要作用,對中樞神經系統發揮神經營養保護及神經毒性雙重作用。多數學者認為IL-6對中樞神經系統的作用依濃度而不同,正常神經細胞表達低濃度的IL-6有中樞免疫介導、神經修復等生理作用,而在腦出血的缺血狀態下高濃度的IL-6則參與神經損傷。因此,IL-6在腦出血后濃度顯著增高 ,且呈現損傷神經細胞的負面作用。

醒腦靜注射液組方源于安宮牛黃丸,是利用現代技術提取精制而成。其成分由麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組成。主要使用于高熱煩躁、神昏譫語等。藥理學研究已證明了該藥能迅速通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統;麝香有很好的開竅通閉的功能,是治療中樞性昏迷的要藥,能增進大腦神經功能,興奮中樞神經系統,尤其是呼吸中樞,并促進神經功能細胞的修復;冰片辛香走竄、通竅醒腦,有協同麝香的作用;郁金其性苦寒,行氣化痰解瘀,有協同麝香、冰片開竅通絡,且有降低血脂,改善血黏度及利膽作用;山梔子苦寒,清熱解毒,涼血瀉火,消炎。研究證明[5],醒腦靜注射液具有很強的清除自由基、抗炎、防止血管內皮細胞受損的作用,能降低血漿內纖維蛋白原,并使纖維蛋白原降解產物增多,減輕神經細胞的損傷。依達拉奉的化學成分為 3-甲基-1-苯基-2-比唑啉-5-酮,是一種小分子量的、強效的羥自由基清除劑及抗氧化劑,其血腦屏障穿透率為60%,靜脈給藥后可以清除大腦內具有高度細胞毒性的羥自由基,抑制脂質過氧化反應,減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫,還可通過抑制免疫變態反應、抗炎、降低血清hs-CRP、IL-6防止血管內皮細胞損傷、組織損傷[6,7],抑制遲發性神經細胞死亡,從而減輕神經功能障礙。

本臨床觀察表明,醒腦靜注射液聯合依達拉奉治療急性腦出血能夠顯著改善腦出血患者的意識障礙、協同和增強抗缺血、清除自由基、抗炎、減輕腦水腫,降低血清hs-CRP、IL-6水平,抑制神經元死亡等作用,改善患者的神經功能,減少并發癥,提高生活質量。

[1]中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[2]中華神經科學會,中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381.

[3]溫紅梅.C反應蛋白與缺血性卒中[J].國外醫學:腦血管疾病分冊,2002,70(4):299.

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[5]許雅琴,陳澤鋒.醒腦靜注射液對腦保護作用的臨床分析[J].天津藥學雜志,2002,2(1):56-58.

[6]陸岸英.依達拉奉治療急性腦梗死 60例療效觀察[J].廣西醫學,2006,28(9):399-400.

[7]顧學蘭.依達拉奉的臨床研究及進展[J].世界臨床藥物,2004,25(11):696-699.