非癡呆型血管性認知功能障礙與甲狀腺激素的關系1)

王 銳,任劍羽,張 梅,付曉華,何 穎,楊志強

非癡呆型血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)是指由腦血管性損傷所致的早期或輕度認知障礙,病情較為隱匿,認知障礙程度尚未達到癡呆診斷標準,以皮質下和額葉功能受損較為常見,隨著時間推移和病情發展,多數 VCIND將發展為血管性癡呆(vascular dementia,VaD)[1]。診斷VCIND意味著確定伴有血管因素的認知功能損害的早期階段,在日常生活受到影響前進行干預,避免發展到不可逆的VaD晚期階段。

甲狀腺激素(thyroid hormon,T H)對維持成熟腦組織的正常功能,調節組織的糖、蛋白質和脂肪代謝有重要作用。目前國內外的研究已經證實癡呆患者存在垂體-甲狀腺軸激素分泌的紊亂[2,3]。本研究旨在探討VCIND與垂體甲狀腺軸所分泌激素的相關性,從而為VCIND的防治提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 研究對象 VCIND(CDR=0.5分)組40例患者,均為2007年1月—2010年1月住院患者,男16例,女24例,年齡60歲～90歲(74.50歲±8.07歲)。VCIND診斷參照賈建平[1]的方法,有腦血管病的存在;神經心理學評價具有認知損害的證據;認知損害發生于腦卒中后3個月內;腦血管病和認知功能損害之間有因果關系,并除外其他疾病;Hanchinski缺血指數≥7分;不夠癡呆的診斷標準。排除標準:阿爾茨海默病患者;有其他智能障礙、抑郁、精神疾病或失語等影響中文簡明精神狀態檢查量表(MMSE)評分者。對照組(CDR=0分)38例為同期收治患者,男 16例,女 22例,年齡 62歲～88歲(72.22歲±7.75歲)。具有腦血管病危險因素(高血壓、糖尿病、高血脂等)或明顯(腦梗死和腦出血等)或不明顯(白質疏松和慢性腦缺血等)腦血管病的非認知功能障礙患者。

1.2 觀察指標 觀察兩組患者總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)血液標本 3 mL,送化驗室用BECKMAN COULTER全自動化學發光免疫分析儀進行。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、結構一致,年齡、受教育程度、HIS評分差異無統計學意義(P＞0.05)。MMSE、CDR評分兩組相比有統計學意義,VCIND組MM SE評分較對照組明顯降低,VCIND組CDR評分均為0.5分,符合VCIND診斷。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較(±s)

表1 兩組臨床資料比較(±s)

組別 n 年齡(歲)受教育年限(年)MMSE(分)CDR(分)HIS(分)VCIND 組 40 74.50±8.07 9.58±3.90 25.00±0.961) 0.51) 8.93±1.31對照組 38 72.22±7.75 9.40±4.05 28.53±1.04 0 8.93±1.27與對照組比較,1)P＜0.05

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較 TT4,FT4相比有統計學意義,VCIND組較對照組明顯降低(P＜0.05),TT3,FT3,TSH水平兩組相比無統計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表2 VCIND組與對照組甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 VCIND組與對照組甲狀腺激素水平比較(±s)

組別 n TT 3(nmol/L)T T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)1) TSH(μ IU/mL)VCIND 組 40 1.22±0.83 91.63±31.651) 3.92±1.28 1.90±1.961) 2.69±1.28對照組 38 1.28±0.46 96.78±25.35 4.17±1.53 2.37±1.37 2.85±1.86與對照組比較,1)P＜0.05

3 討 論

血管性認知功能損害(vascular cognitive impairment,VCI)是指由腦血管病危險因素、明顯或不明顯的腦血管病引起的,從輕度認知功能損害到癡呆的一大類綜合征。涵蓋了VCI從輕到重的整個發病過程,包括VCIND、血管性癡呆、混合性癡呆等類型[4]。非癡呆型血管性認知功能障礙是指由腦血管性損傷所致的早期或輕度認知障礙,及早發現血管病變導致的認知變化,進行早期干預,以延緩甚至阻止癡呆的發生[1]。VCIND首先強調了血管性病因是可被識別和控制的,其次強調要對各種程度的認知功能損害進行識別,而非僅是難治的晚期VaD。血管性認知障礙被認為是一種高度流行和可以預防的綜合征。腦卒中后出現正常甲狀腺病態綜合征,TH的合成及外周代謝發生障礙。由此提示了甲狀腺功能狀態及TH水平可能是血管性認知功能障礙的影響因素,輕度認知障礙組患者的T H水平顯著低于非認知功能障礙組,輕度血管性認知障礙患者多次腦梗死后導致下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂,從而使 TH合成、分泌障礙。由于低TH水平致低腦細胞代謝率,能量不足致使神經細胞發生退行性變性,引起癡呆的發生和發展[5]。

本研究發現,輕度認知障礙組 TT4、FT4均低于對照組,而其他甲狀腺激素兩者相比無統計學意義,T4在血管性認知障礙的發生發展過程中具有一定意義。在甲狀腺機能正常老年人中,高T4水平者則有更好的認知能力,在未患癡呆的老年女性中,T4水平越低,發生認知能力下降的危險性越大。也有研究發現在影響VD患者的療效因素中,血清T4水平具有明顯的作用,T4水平越高,療效越好,表現在出院時長谷川簡易智能量表評定分數比入院時有了明顯的提高[6]。Prinz等[7]認為老年人TT4濃度與認知能力正相關。近來研究發現腦內T4即使很小的變化,亦可對認知功能產生很大的影響。隨著TH與VCI的研究不斷深入,T H在VCI發生發展中的機制也將得到闡明,這對預防和治療VCI有著深遠的影響。

[1]賈建平.重視血管性認知障礙的早期診斷和干預[J].中華神經科雜志,2005,38:4-6.

[2]趙斌,章軍建,王世鳳,等.血管性癡呆患者甲狀腺功能及血漿同型半胱氨酸水平[J].中國臨床康復,2006,38:65-67.

[3]Annerbo S.Wahlund LO,Lokk J.The significance of thyroid-stimulating hormone and homocy steine in the development of Alzheimer's disease in mild cognitive impairment.A 6-year follow up study[J].Am J Alzheimer's Dis,2006,21(3):182-188.

[4]李焰生,俞羚,高枚春,等.美國國立神經疾病和卒中研究所加拿大卒中網血管性認知障礙標準[J].國際腦血管疾病雜志,2007,15(1):4-24.

[5]高義,蒲傳強,王玉敏,等.老年人血管性癡呆與甲狀腺軸功能關系的研究[J].中華老年醫學雜志,2001,20:29-31.

[6]Stern RA,Davis JD,Roger BL,et al.Preliminary study of the relationship between thy roid status and cognitive and neuropsychiatric functioning in Euthyroid patients with Alzheimer dementia[J].Cogn Behav Neurol,2004,17(4):219-223.

[7]Prizn PN,James MS,Peto r PV,et al.Thy roid hormones positive Relationships with cognition in healthy,euthy roid older men[J].J Gerontology,1999,54(3):M111-M116.