胰島素泵和胰島素多次皮下注射治療2型糖尿病磺脲類藥物繼發性失效的療效比較

王 健，韓寶玲，韓 靜

(天津市第一中心醫院，天津300193)

磺脲類藥物繼發性失效(SSF)是2型糖尿病治療過程中常見的現象與難題之一，用藥5 a以上的2型糖尿病約半數發生SSF，其發生率為每年5% ～10%。持續皮下胰島素輸注與多次皮下注射胰島素是目前常用的治療方法。與傳統方法相比，利用胰島素泵給藥可以模擬生理性胰島素分泌，具有更加靈活方便的給藥方式。我們短期應用胰島素泵和胰島素多次皮下注射方法治療SSF的2型糖尿病患者112例，并比較其臨床療效。

臨床資料:2009年2月～2010年1月于本院住院治療的2型糖尿病患者112例，均符合1999年WHO診斷標準。男50 例、女62 例，年齡(55．6 ±4．3)歲，病程(13．5 ±2．8)a，體質量指數(30．6 ±3．2)kg/m2，FPG(10．5 ±1．6)mol/L。均有長期服用磺脲類藥物史，治療前血糖控制欠佳，均無糖尿病急性并發癥。將患者隨機分成泵治療組52例，注射治療組60例，兩組一般資料具有可比性。

治療方法;兩組病例治療前常規進行糖尿病教育，飲食控制，合理運動。均已停服磺脲類和其他降糖藥。泵治療組短期應用胰島素泵通過連接導管及皮下埋置針頭24 h持續地輸注基礎胰島素，基礎用量(BR)為總劑量的40% ～50%，BR值為22～32 U、平均26 U;三餐前大劑量為3～16 U/次，平均9．2 U/次。根據血糖情況調整BR及餐前劑量。注射治療組短效胰島素每天早中晚餐前30 min 3次皮下注射，睡前注射中效胰島素，治療過程中隨時調整劑量。泵治療組2周后改為多次皮下注射胰島素繼續治療，兩組患者均用胰島素治療3個月。記錄治療期間(兩周)兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血糖達標時間、胰島素用量、低血糖反應發生次數，3個月后門診觀察胰島素用量和HbA1c水平。血糖達標標準:空腹血糖＜6．1 mmol/L，餐后2 h血糖 ＜7．8 mmol/L。數據用±s表示，兩樣本均數比較采用t檢驗。P≤0．05為有統計學差異。

結果:①兩組血糖、血糖達標時間、胰島素用量比較:見表1。泵治療組血糖達標率為92%，注射治療組血糖達標率為63%。②兩組低血糖反應發生比較:治療期間兩組患者均未出現嚴重低血糖，多為血糖監測發現的無明顯自覺癥狀的低血糖，但泵治療組低血糖反應發生次數顯著少于注射治療組(8次和19次，P＜0．01)。③3個月后療效比較:治療3個月后，泵治療組 HbA1c顯著低于注射治療組［(6．3±1．9)%vs(7．4 ±2．1)%，t=2．075，P ＜0．05］，胰島素用量顯著少于注射治療組［(33．6 ±5．8)U/d vs(47．4 ±7．2)U/d，t=7．823，P ＜0．05］。

表1 兩組血漿、血糖達標時間、胰島素用量比較(±s)

表1 兩組血漿、血糖達標時間、胰島素用量比較(±s)

組別 n 血糖(mmol/L)空腹 餐后2 h血糖達標時間(d)胰島素用量(U/d)泵治療組52 6．7 ±2．9 8．4 ±3．5 6．3 ±3．1 32．4 ±5．1注射治療組 60 7．5 ±3．1 10．3 ±4．3 12．4 ±5．2 43．8 ±7．6 t 2．253 2．085 5．253 6．420 P ＜0．05 ＜0．05 ＜0．01 ＜0．01

討論:SSF是2型糖尿病臨床治療的難點和熱點，其發生機制可能為長期磺脲類藥物過度刺激胰島細胞，使胰島細胞處于疲勞狀態，引起胰島素敏感性下降，進而出現胰島素抵抗及胰島細胞分泌功能下降。美國學者Dupuy認為糖尿病患者高糖的“毒性”作用加劇了糖尿病患者體內的不平衡，并使之形成惡性循環。盡早給予胰島素治療嚴格控制血糖，消除高血糖對胰島β細胞毒性損害，可使胰島β細胞分泌功能得到最大程度的恢復，胰島素抵抗也相應得到改善。

DCCT和UKPDS研究證實胰島素強化治療控制血糖能減輕胰島β細胞損害，有效地防止或延緩糖尿病并發癥的發生。與胰島素多次皮下注射傳統的強化治療方法相比，胰島素泵治療能有效模擬正常胰島素生理分泌模式，持續地輸注基礎量胰島素和快速輸注追加胰島素，保持體內胰島素水平，提高控制血糖的穩定性，具有更好的藥代動力學、更小的吸收量波動、更低的低血糖發生率以及更為方便的生活方式，能更安全有效地控制血糖，有效保護胰島β細胞。SSF患者經胰島素泵短期治療后胰島內環境可改善，血糖對飲食控制及磺脲類藥物治療的敏感性和反應性升高，并可誘導出較長的病情緩解期，這可能與持續皮下胰島素泵輸注可改善胰島素抵抗及胰島分泌功能有關。

以往的研究多集中于應用胰島素泵治療胰島素絕對缺乏的1型糖尿病，治療中發現胰島素泵治療較多次皮下注射治療明顯降低HbA1c，低血糖發生率也降低。近來研究表明應用胰島素泵強化治療使2型糖尿病也同樣受益。短期胰島素泵強化治療SSF 2型糖尿病，安全、有效、方便、靈活，是強化治療的較好選擇，對于這些患者遠期的影響仍需要進一步觀察。