不同麻醉方法對腹腔鏡手術嬰幼兒炎性細胞因子的影響

袁志浩

(天津兒童醫院，天津300201)

小兒腹腔鏡手術具有微創、恢復快的優點。但建立CO2氣腹對小兒循環呼吸功能產生很大干擾，引起一系列應激反應，對機體產生不良影響。細胞因子是早期炎癥反應中的重要環節，大量炎性細胞因子的釋放會導致過度的應激反應。2010年1月～2011年6月，本研究通過觀察應用不同麻醉方法時，嬰幼兒腹腔鏡手術圍術期細胞因子TNF-α、IL-6、IL-10和IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)水平的變化，探討更適宜嬰幼兒腹腔鏡手術的麻醉方法。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 行腹腔鏡手術的患兒40例，男24例、女16例，年齡6個月～3歲，ASAⅠ～Ⅱ級，無先天性心肺疾患及代謝性疾病。隨機分為單純全身麻醉組(Ⅰ組)和全身麻醉復合骶管麻醉組(Ⅱ組)各20例。兩組年齡、性別、體質量和手術時間方面均無統計學差異。

1．2 方法 患兒禁食4～6 h，禁水2～4 h，術前常規肌注阿托品0．01 mg/kg，入室后給予咪達唑侖0．01 mg/kg。麻醉誘導:芬太尼 3 μg/kg，阿曲庫銨0．5 mg/kg，丙泊酚2～3 mg/kg。氣管插管控制呼吸。用Datex．Ohmeda Aestiva/5麻醉機控制呼吸，潮氣量10～12 ml/kg，呼吸頻率20～35次/min，吸∶呼比1∶1．5～2。氣腹過程中當 PETCO2控制在35～45 mmHg，術中調節呼吸參數，主要增加呼吸頻率，少量增加潮氣量，控制氣腹壓力8～12 mmHg。Ⅱ組患兒，全身麻醉完成后再行骶管麻醉(用2%左旋布比卡因1 ml/kg)。麻醉維持:Ⅰ組，術中維持用丙泊酚8 ～12 mg/(kg·h)，瑞芬太尼0．5 ～1 μg/(kg·min)。Ⅱ組，術中維持用丙泊酚4～8 mg/(kg·h)，瑞芬太尼 0．1 ～0．5 μg/(kg·min)。兩組根據肌松情況間斷給予阿曲庫銨0．1 mg/kg。術畢自主呼吸恢復，反射良好，脫氧5 min后SpO2維持在正常范圍內拔除氣管導管，送術后恢復室。

1．3 檢測方法 分別于麻醉前(T0)、氣腹30 min(T1)、氣腹結束后10 min(T2)和氣腹結束后12 h(T3)各時間點記錄心率(HR)、平均動脈壓(MAP)。同時在上述各時間點取靜脈血，以3 000 r/min轉速離心10 min后留取上清液，采用ELISA法測定細胞因子 TNF-α、IL-6、IL-10 和 IL-1ra水平。

1．4 統計學方法 采用SPSS13．0軟件進行統計學處理，計量資料采用±s表示，應用重復測量設計的方差分析進行均數間的比較。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組不同時間圍術期HR、SBP、DBP比較 見表1。

2．2 兩組圍術期不同時間各細胞因子水平比較見表2。

3 討論

腹腔鏡手術需建立CO2氣腹，嬰幼兒腹膜吸收CO2快，腹腔容積小，CO2氣腹時，可因持續的腹腔內高壓和高碳酸血癥而引起強烈的應激反應［1］，給機體造成不利影響。細胞因子作為免疫與急性期炎癥反應的介質起重要作用。TNF-α和IL-6是機體炎性反應中重要的抗炎細胞因子，既表示機體應激啟動，又表示炎性反應存在［2］。IL-6具有多種生物活性，可誘導急性期炎性反應的產生，促進多種免疫細胞的分化及活化。Shimaoka等證實IL-6與手術應激所致的炎癥反應直接相關，其增高的幅度和持續時間與創傷程度相一致，能夠反映炎癥反應的嚴重程度。IL-1ra主要具有抗炎和免疫調節作用。IL-10是一種抗炎因子，可激活IL-1ra、TNF可溶性受體(TNF-SR)1和TNF-SR2的釋放而間接起到抗炎作用。

表1 兩不同時間圍術期HR、SBP和DBP的變化(±s)

表1 兩不同時間圍術期HR、SBP和DBP的變化(±s)

注:與同組T0比較，#P ＜0．05;與Ⅰ組同時間比較，*P ＜0．05

組別 n HR(次/min) SBP(mmHg) DBP(mmHg)Ⅰ組20 T0 120．95 ±5．25 94．80 ±3．37 59．75 ±5．32 T1 134．75 ±6．21# 100．65 ±3．10# 67．95 ±4．31#T2 127．30 ±4．52# 94．90 ±2．63 61．10 ±3．54 T3 122．40 ±3．60 95．75 ±3．18 60．55 ±5．04Ⅱ組 20 T0 118．80 ±4．23 95．75 ±5．20 59．15 ±5．50 T1 120．15 ±4．42* 94．85 ±5．01* 59．80 ±4．79*T2 117．55 ±5．00* 95．70 ±4．76 59．55 ±5．04 T3 118．75 ±4．64*95．45 ±4．33 60．25 ±4．14

表2 兩組圍術期不同時間TNF-α、IL-6、IL-10和 IL-1ra 水平的變化(ng/L，ˉx ±s)

Gilliland等研究可見腹部手術患者術后血漿IL-6、IL-1ra和IL-10明顯增高，表明腹部手術細胞因子反應由促炎性和抗炎性兩部分組成［3］。本文結果顯示，促炎細胞因子TNF-α、IL-6和抗炎細胞因子IL-1ra、IL-10在CO2氣腹后開始升高，在術中維持較高的水平并持續至術后，說明嬰幼兒在腹腔鏡手術時確實存在抗炎和促炎兩種炎性反應，與之前Gilliland等的研究結果一致。研究表明麻醉可影響機體免疫功能和細胞因子反應，但麻醉方法對細胞因子的影響各家觀點不一。本研究結果顯示，Ⅱ組與Ⅰ組比較，明顯減輕促炎細胞因子TNF-α、IL-6和抗炎細胞因子IL-10的釋放，而兩組間抗炎細胞因子IL-1ra的釋放則無統計學差異。說明不同麻醉方法對細胞因子的分泌會產生不同的影響，全身麻醉復合骶管麻醉較單純全身麻醉能減輕圍術期炎性反應。

綜上所述，嬰幼兒腹腔鏡手術可引起促炎細胞因子和抗炎細胞因子的表達增強，全身麻醉復合骶管麻醉能夠抑制促炎細胞因子TNF-α、IL-6以及抗炎細胞因子IL-10的釋放，調節促炎因子和抗炎因子之間的平衡，對機體具有一定的保護作用。

［1］Laxenaire MC．Epidemiology of anesthetic anaphylactoid reactions:fourth multicenter survey［J］．Ann Fr Anesth Reanim，1999，18(7):796-809．

［2］Fang Y，Hu J，Wu Z，et al．Changes of seral TNF-alpha，IL-6 and IL-10 level after implantation of valved bovine jugular vein conduit in complex congenital heart dieases［J］．Zhongguo Xiufu Chorngjian Waike Zazhi，2009，23(7):877-881．

［3］Gilliland HE，Armstrong AM，Garabine U，et al．The choice of anesthetic maintenance technique influences the antiinflammatory cytokine response to abdominal surgery［J］．Anesth Araly，1997，85(6):1394-1398．