GM1對新生兒缺氧缺血性腦病IL-1β、NSE、ICAM-1的影響

陳惠軍

(新鄉市中心醫院，河南 新鄉 453000)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒窒息后的嚴重并發癥［1］。單唾液酸四已糖神經節苷脂(GM1)在哺乳類動物神經系統中含量豐富。研究報道，在動物實驗中GM1對缺氧缺血區神經細胞有影響［2，3］。本研究通過測定 GM1治療 HIE患兒前后血清IL-1β、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞間黏附因子1(ICAM-1)水平變化，以探討其對HIE的治療作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文60例患兒均為2008年1月～2009年12月我院新生兒科收治的中度HIE患兒，診斷依據和臨床分度均符合全國新生兒會議修訂的新標準［4］。將患兒隨機分為兩組，GM1組30例，男20例、女10例，年齡0～7 d;對照組30例，男18例、女12例，年齡0～7 d。另設30例同期住院的正常兒童為正常組，三組年齡、性別有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用常規治療，糾正低氧血癥、控制驚厥、控制顱壓增高、應用中樞神經系統興奮藥等(可用細胞色素C、三磷酸腺苷、輔酶A等;也可使用胞二磷膽堿均可改善腦組織代謝)。GM1組加用GM120 mg靜滴，1次/d，療程均為7 d。

1.3 檢測方法 兩組患兒均在第1天和第8天予股靜脈穿刺采血2 ml，置－70℃冷凍保存、待測。第一天股靜脈采血2 ml，置－70℃冷凍保存、待測。采用ELISA方法檢測IL-1β、NSE、ICAM-1。新生兒神經行為(NBNA)評分參照文獻［5］，療效觀察及評定參照文獻［6］。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，數據以表示，組間比較采用t檢驗;兩組總有效率比較采用χ2檢驗;相關分析采用Pearson相關分析法。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 GM1組顯效13例、有效16例、無效1例，總有效率96.6%;對照組分別為10、12、8 例，總有效率 73.3%。GM1 組總有效率高于對照組(P ＜0.05)。

2.2 三組血清 IL-1β、NSE、ICAM-1及 NBNA 評分比較 見表1。

表1 三組血清IL-1β、NSE、ICAM-1及NBNA評分比較()

表1 三組血清IL-1β、NSE、ICAM-1及NBNA評分比較()

注:與正常組比較，*P ＜0.01;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

組別 IL-1β(ng/L)NSE(ng/L)ICAM-1(ng/L)NBNA評分(分)GM1組治療前 1.91 ±0.17 35.16 ± 8.17 76.30 ±15.60 23.76 ±0.52治療后 1.12 ±0.15* 10.28 ± 6.37*24.40 ±27.02*37.83 ±0.89*#對照組治療前 1.90 ±0.18 35.36 ± 6.18 75.90 ±16.60 24.03 ±0.46治療后 1.55 ±0.64* 20.10 ±26.09*36.89 ±29.31*33.67 ±0.24*正常組0.84 ±0.26 6.06 ± 1.60 12.11 ± 1.35 39.04 ±0.79

2.3 IL-1β、NSE、ICAM-1 與 NBNA 評分的相關性Pearson相關分析結果顯示，IL-1β、NSE、ICAM-1與 NBNA 評分呈負相關性(r= －0.72，P ＜0.05)。

3 討論

HIE是指各種圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導致的胎兒或新生兒腦損傷，病情重，病死率高［1］。迄今為止，對缺氧缺血損傷尚無根本性的防治措施。

炎癥反應是HIE病理過程中損傷的關鍵。HIE中樞神經系統的病理變化過程以及它們之間錯綜復雜的內在聯系，構成了腦組織局部過度的炎癥反應和免疫損傷的主要環節。IL-1β是免疫、炎癥反應的重要介質，是血腦屏障損傷的重要因子［7］，它可通過激活NF-κB的活性而誘導ICAM-1、IL-8等免疫分子表達，共同參與炎癥反應和免疫損傷。ICAM-1升高是內皮細胞、白細胞等損害、激活的標志［8］。炎癥反應加重，微循環阻塞，損傷進一步加劇，引起神經元腫脹、凋亡和壞死。這些細胞因子或致炎因子共同參與缺氧缺血后的腦損傷過程，其機制復雜并且相互交錯。NSE對維持神經系統的生理功能極為重要，作為腦組織損害后的標志物具有敏感性和特異性。有研究證實，NSE釋放量與神經細胞死亡數量、腦損傷程度呈顯著正相關，而與膠質細胞等無關，因而認為NSE是一種可靠的特異性神經細胞損傷的定量生化指標［9］。

Emst等在1935年發現了GM1，它是哺乳類神經節苷脂的主要種類，在腦灰質中含量最高。在細胞—細胞間相互作用、細胞生長、分化、信號轉導、適應細胞質膜環境變化及神經發育方面起到重要作用。研究表明，新生大鼠腦缺氧缺血損傷后海馬區內源性GM1明顯減少［10］。外源性 GM1易于通過血—腦屏障，嵌入損傷的神經細胞膜，調節膜介導的細胞功能，刺激中樞神經系統損傷后潛在的代替機制，抵抗各種因素對神經元的損害，延緩損害的發展，保護未受損組織，并能促進體外培養的神經元的存活及生芽［11］。本研究采用GM1治療HIE患兒，結果顯示GM1組總有效率、NBNA評分高于對照組;治療后血中的IL-1β、NSE、ICAM-1細胞因子水平較治療前明顯降低。提示GM1對HIE治療有效，優于常規療效，其機制可能是:①降低IL-1β、ICAM-1水平，改善炎癥和免疫反應;②對腦神經細胞具有一定的保護作用，改善神經細胞代謝，促進神經細胞損傷修復，降低血NSE水平;③減輕腦損傷、促進腦的發育和改善預后。

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