尿激酶治療急性腦梗死療效觀察

王愛玲

(山西省汾西縣人民醫院 山西臨汾 031500)

隨著我國人口的老齡化,缺血性腦卒中已成為導致人類死亡和殘疾的主要疾病之一,近年來其發生率呈上升和低齡化的趨勢,為國家和社會帶來沉重的負擔,隨著對此疾病認識的加深,急性腦梗死的有效治療越來越受到醫生和患者家屬的重視。我科自2008年10月至2011年10月應用尿激酶對超早期急性腦梗死進行治療,取得了較滿意的治療效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例病人均為發病在6h內超早期急性腦梗死患者,隨機平均分為2組,治療組:男18例,女12例,年齡38～72歲,平均61歲。對照組:男16例,女14例,年齡40～76歲,平均65歲。所有病例均符合第4屆全國腦血管疾病學術會議制定的診斷標準[1],入選患者均符合靜脈尿激酶溶栓適應證與禁忌證[2]。

1.2 治療方法

2組均在發病6h內治療并觀察療效1周,治療組在診斷明確后立即給予尿激酶100～150萬U溶于生理鹽水100～200mL,持續靜脈滴注30min,用藥期間應嚴密監護患者,定期進行神經功能評估,如出現頭痛、惡心、嘔吐、高血壓立即停用溶栓藥物,行頭顱CT檢查,常規24h后復查頭顱CT。對照組:應用降纖酶隔日1次,共3次,第1次劑量為10BU,第2次及第3次各5BU,加入250mL生理鹽水靜滴1h以上,每次用藥前均查凝血酶原時間及纖維蛋白原,如高于正常值高限則停用。2組患者基礎治療均為甘露醇、奧美拉唑,改善腦循環、營養腦細胞藥物靜點,口服拜阿斯匹林(治療組于冶療24h后用)辛伐他汀。

1.3 療效評定

按1995年全國第4屆腦血管疾病學術會議通過的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準”[1]。基本痊愈:癥狀、體征基本消失,恢復生活、工作能力,功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0級;顯著進步:癥狀、體征明顯好轉,肌力提高2級,功能缺損評分減少46%～90%;進步:癥狀、體征有所好轉,肌力提高1級,功能缺損評分減少18%～45%;無變化:癥狀、體征無明顯變化,功能缺損評分減少0～17%。顯效為:基本治愈+顯著進步。

1.4 統計學分析

應用SPSS 11.0統計軟件,計量資料以均數±標準差表示。組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內治療前后比較采用配對t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組治療24h后基本痊愈3例,顯著進步15例,進步6例,6例無變化,顯效率60%,總有效率80%,復查頭顱CT,18例無病灶形成。12例有低密度病灶形成。治療組治療1周后基本痊愈18例,顯著進步9例,進步1例,無效2例,顯效率90%,總有效率93%,復查頭顱CT有14例患者無病灶形成,16例有低密度病灶形成。對照組治療1周后,基本痊愈8例,顯著進步12例,進步5例,無效5例,顯效率66%,總有效83%,復查頭顱CT有8例患者無病灶形成,22例患者有低密度病灶形成（表1）。

2.2 藥物副作用

對照組有2例患者出現牙齦出血,治療組有6例出現牙齦出血,均未作特殊處理自行好轉,無消化道出血、血尿及腦出血患者。

2.3 實驗室指標

2組肝腎功能,血、尿、便常規正常,凝血酶原時間,纖維蛋白原均在正常范圍。

3 討論

腦梗死是缺血所致,恢復或改善缺血組織的灌注成為治療重心。在超早期溶栓、降纖治療均是以治療缺血半暗帶區為目的。即位于“梗死區”的周圍具有潛在的可逆性損傷的缺血腦組織。該區血供不足,但細胞代謝仍保留。如果在一定時間窗內使血流恢復或使用其他措施阻止細胞死亡過程,即可不發展為梗死而恢復為正常腦組織。所以缺血半暗帶區是溶栓及神經保護的靶目標,是溶栓、降纖治療的依據所在。

表1 2組治療1周后療效對比[例(%)]

尿激酶可使纖溶酶原中的精氨酸-解氨酸化學鏈斷裂,直接使纖溶酶原變成纖浴酶,因而起到使纖維蛋白降解、血栓和/或栓子溶解的作用。降纖酶為選擇性作用于纖維蛋白原Aa鏈,使血漿纖維蛋白原分解為纖維蛋白單體,單體聚合成松散的多聚體,再分解成纖維蛋白降解產物,從而在不引起血管內凝血的前提下降低纖維蛋白原抑制血栓形成,通過使內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物(tPA)而增加tPA在血液中的含量,抑制纖維蛋白酶抑制因子的活性,增強纖維蛋白酶活性,從而達到間接溶栓作用。從藥理作用上看尿激的溶栓強度明顯強于降纖酶,本研究結果治療組在治療24h顯效率60%,總有效率達80%,治療1周后顯效率達90%,總有效率93%。對照組1周后顯效率66%,總有效率83%。頭顱CT可以真實客觀的監測療效,在治療1周后,治療組46.8%患者頭顱CT未出現低密度病灶。對照組26.6%患者頭顱CT未出現低密度病灶,進一步證實了尿激酶在超早期急性腦梗死治療中快速,有效的特點。

在超早期急性腦梗死,作CT腦灌注成像及MRI可區分可逆與不可逆性腦缺血區[3]。溶栓、降纖治療靶目標是缺血半暗帶區,而對不可逆性腦血區則無作用,甚至出現再灌注損傷,即血管再通后,缺血腦組織恢復血流供應,但這些腦組織并不能完全利用氧,而是氧自由基在該部位堆積,進一步損傷了缺血半暗帶的腦組織,從臨床觀察經治療后,病情無改變患者考慮與這一因素有關。

在基層醫院CT已基本普及,但作CT腦灌注成像及MRI多受到限制,而在6h內急性腦卒中的病人能到達醫院多在基層醫院,結合本研究在基層醫院,只要嚴格把握溶栓的適應證與禁忌證,積極應用尿激酶治療超早期急性腦梗死仍是一種快速、安全、有效的方法。

參考方獻

[1]中華神經科學會,各類腦血管病診斷要點[J].中華神經雜志,1996,29(6):379～380.

[2]中華醫學會神經學分會腦血管學組急性心缺血性腦率中診治指南撰寫組.2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南[J].中國醫學前沿雜志，2010（4).

[3]鄧方,吳江.缺血性腦血管病的診斷思路及進展[J].中國實用內科學雜志,2009,11(11):982～985.