COX-2在乳腺癌患者癌組織及血清中的表達及臨床意義

辛 華,江清林,馬 雷,高英英,李雅江,孫玉鴻,張曉麗,崔國利

(1.佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江佳木斯 154003;2.佳木斯大學遺傳學研究所,黑龍江佳木斯 154007)

乳腺癌是威脅當今女性健康的主要疾病之一。乳腺癌的侵襲和轉移是導致患者死亡的主要原因,有效監控和及時發現腫瘤轉移,是合理采用綜合治療方案治愈乳腺癌的關鍵。大量研究表明環氧化酶-2在惡性腫瘤,如前列腺癌、乳腺癌、結直腸腫瘤的發病機制中起著非常重要的作用。環氧化酶-2參與腫瘤的發生發展及轉移,包括抑制凋亡和促進增殖,促進新生血管生成,增加腫瘤細胞的侵襲性等多方面的機制都有著重要作用。本研究通過檢測乳腺癌患者血清及癌組織中 COX-2的水平,以觀察血清中 COX-2的水平與乳腺癌組織中的相關性及與乳腺癌臨床病理特征的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機抽取 2010— 06～ 2010— 10佳木斯大學附屬第一醫院腫瘤科住院乳腺癌患者 30例,按 TNM分期:I期6例、II期15例、Ⅲ 期4例、Ⅳ期5例。根據 WHO(2003)組織學分型 ,浸潤性導管癌12例、浸潤性小葉癌9例、導管內癌5例、乳頭狀癌 2例、髓樣癌1例、黏液腺癌 1例。有遠端轉移者17例、無遠端轉移者13例;乳腺良性病變患者23例;選擇同期佳木斯大學附屬第一院職工健康體檢者作為健康對照組20例。

1.2 方法

采用 ELISA法和 S-P免疫組化染色法分別檢測三組中血清 /組織 COX-2與明膠酶 B的水平。血清標本采集于佳木斯大學附屬第一醫院檢驗科,病理標本由佳木斯大學附屬第一醫院病理科提供。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 血清 COX-2的水平

乳腺癌組、乳腺良性病變組和健康對照組血清中 COX-2的水平檢測結果見表1。

表1 乳腺癌組、良性病變組及健康對照組間 COX-2濃度的比較 ±s)

表1 乳腺癌組、良性病變組及健康對照組間 COX-2濃度的比較 ±s)

注:**乳腺癌組與健康對照組比較 P＜0.05;* 乳腺癌組與良性病變組比較 P ＜0.05;☆ 良性病變組與健康對照組比較 P＞ 0.05。

組別 n COX-2(IU/mL) P乳腺癌組 3048.36±13.79** ＜0.05乳腺良性病變組 2313.22±8.63* ＜0.05健康對照組 209.57±2.62☆ ＞0.05

2.2 乳腺癌組織中 COX-2的表達

COX-2在乳腺癌組織,良性病變組織和正常組織的表達情況:COX-2的表達位于乳腺腫瘤上皮細胞的胞漿內,癌組織染色較深,細胞較大,核大深染;腫瘤組織中大多數呈中度至高度表達 (見圖 1);陽性表達率為63.33%。良性病變組織輕度淡染,瘤旁正常組織不著色或輕度淡染,間質細胞及炎癥細胞不著色。少部分呈中度至低度表達,陽性表達率為30.43%(見圖2);瘤旁正常組織大多數不表達,僅少數呈低表達,陽性表達率為5.00%;乳腺癌組織中檢測到的 COX-2的陽性率明顯高于良性病變組織,經卡方檢驗,差異有統計學意義 (P＜0.05),乳腺癌組與正常乳腺組織 COX-2的表達比較,差異均有統計學意義 (P ＜0.05)。見表2。

圖1 乳腺癌組織中 COX-2陽性表達 (sp法10×10)

圖2 乳腺良性病變組 COX-2陰性表達(sp法10×10)

表2 乳腺癌、乳腺良性病變、癌旁正常乳腺組織 COX-2檢測結果比較

2.3 血清 COX-2含量與組織 COX-2表達的相關性

乳腺癌組中血清 COX-2與組織 COX-2表達共同陽性16例,共同陰性3例;血清 COX-2表達陽性而組織 COX-2表達陰性8例,血清 COX-2表達陰性而組織 COX-2表達陽性3例。統計學相關性分析表明,乳腺癌血清 COX-2的濃度和組織 COX-2的表達呈正相關關系 (Spearman等級相關系數r= 0.488,P＜0.05)。

3 討論

環氧化酶(COX)為細胞內調節前列腺素合成的限速酶;COX-2為誘導型酶,只有在炎癥或腫瘤等情況下,才會被絲裂原,細胞因子,生長因子或激素等誘導產生[1]。眾多研究表明,COX-2在腫瘤的發生發展中,起到重要的作用。從早期的增生到轉移的發生,COX-2的高表達貫穿于腫瘤發生發展的整個過程[2～4]。目前認為其作用機制包括:促進腫瘤特異性的血管新生,抑制凋亡和誘導血管新生[5]。COX-2在健康人體內呈低表達,但在癌變細胞中,COX-2呈高表達,隨之釋放入血或其他體液中,引起血清水平上升;血清 COX-2含量的高低變化反映腫瘤在體內分裂和增殖的活性情況。由此可以推斷出,乳腺癌腫瘤組織惡性程度越高,增殖活性越大,COX-2合成越多,就可能有大量的 COX-2釋放入血。故乳腺癌患者組織中所表達的 COX-2陽性率越高,血清中被檢測出來的 COX-2水平也應隨之增高,但查閱了大量的文獻資料后,未發現有關血清與組織中 COX-2的表達關系的報道。本實驗結果發現:血清 COX-2水平與組織 COX-2表達情況呈正相關。

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