思美泰治療酒精性肝硬化臨床療效觀察

賀延新,婁淵貴,宋曉華

(青島市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,山東 青島 266000)

隨著飲酒人群的增加,酒精性肝硬化在臨床非常常見。治療極為棘手。臨床有關(guān)于思美泰治療酒精性肝炎的報(bào)道,但是對(duì)于酒精性肝硬化的治療療效有所爭(zhēng)議。本研究就思美泰治療酒精性肝硬化療效和安全性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010_01～ 2010_10住院的酒精性肝硬化病人 120例,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)會(huì)分組南京會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)[1]。所選患者全部經(jīng)影像學(xué)檢查有肝硬化表現(xiàn),影像學(xué)診斷有困難者行肝活檢確診。按 Child2pugh積分 ,A級(jí) 45例,B級(jí)56例,C級(jí)19例。隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組。治療組60例中男 49例,女 11例,平 均年齡 (53.29± 10.36)歲 (40～ 65歲 ),病 程 (7.60± 5.78)年 (5～ 20年 );對(duì) 照 組 60例中 男 45例 ,女 15例 ,平 均年齡(55.268± 7.56)歲 (40～ 67歲 ),病 程 (7.93± 3.87)年 (4～ 18年)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組性別、年齡、病程,A、B、C級(jí)構(gòu)成比等均具有可比性。

1.2 治療方法

治療組:選用思美泰每日1000mg靜脈推注;對(duì)照組:用復(fù)方苦黃注射液 40～ 50mL經(jīng) 5% GS 250mL稀釋后緩慢靜脈滴注,每日1次。上述兩組療程均為1個(gè)月。兩組基礎(chǔ)治療均為常規(guī)保肝護(hù)肝治療,治療過(guò)程中,根據(jù)病情以利尿,糾正水,電解質(zhì)紊亂及輸入白蛋白等對(duì)癥治療措施。

1.3 觀察方法及療效判斷

紀(jì)錄治療前后患者血液生化指標(biāo)的變化,包括總膽紅素(TB)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (γ-GT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清前白蛋白(PreA)、平均紅細(xì)胞容積(MCV)。

療效標(biāo)準(zhǔn):①顯效:療程結(jié)束后臨床癥狀體征明顯改善或完全消失,STB、ALT、AST、GGT恢復(fù)正常。②有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),STB、ALT、AST、GGT較治療前明顯下降。③無(wú)效:癥狀體征無(wú)明顯改善 ,STB、ALT、AST、GGT較治療前無(wú)明顯下降。顯效率與有效率相加為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用 SPSS11.0版軟件包進(jìn)行 t檢驗(yàn)和i2檢驗(yàn)等分析。

2 結(jié)果

2.1 療程結(jié)束時(shí),兩組患者臨床癥狀均有不同程度的好轉(zhuǎn)或消失,差異無(wú)顯著性意義 (P＞ 0.05)。

2.2 生化指標(biāo)治療前后比較:從表1可以看出,ALT、AST、TB、PreA和 γ-GT兩組治療前后比較都有明顯改善,但治療組更為顯著 (P＜0.05)。兩組治療前后 MCV改變不明顯(P ＞ 0.05)。

表1 肝功能指標(biāo)的改善情況(±s,n=60)

表1 肝功能指標(biāo)的改善情況(±s,n=60)

注:兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較 P＞ 0.05,治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較※P＜0.01。

2.3 療效比較

治療組60例中顯效40例占66.7%,有效14例占 23.3%,無(wú)效6例占10%,總有效率為74%;對(duì)照組60例中顯效30例占50%,有效 13例占 21.7%,無(wú)效 17例 占 28.3%,總有效率71.6%。

2.4 副作用

兩組用藥過(guò)程中未見明顯的不良反應(yīng),治療前后血尿常規(guī)、電解質(zhì)、腎功能及心電圖均無(wú)明顯變化。

3 討論

近年來(lái)酒精性肝病在我國(guó)有逐漸增多的趨勢(shì),而酒精作為肝硬化的病因約為5%～ 11%[2]。大量飲酒后 ,乙醇的代謝使正常的肝臟氧化還原失調(diào),通過(guò)還原型輔酶Ⅰ的作用可使脂肪酸的氧化減少,合成增多,促進(jìn)了甘油三酯的形成,使其在肝細(xì)胞內(nèi)堆積而形成酒精性脂肪肝。飲酒后產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)肝細(xì)胞有多種毒性,如抑制谷胱甘肽的合成,使清除自由基的功能減退,影響蛋白合成等,可促進(jìn)肝細(xì)胞的變性、壞死和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)而形成酒精性肝硬化。腺苷蛋氨酸是一種自然形成的化合物,在肝臟中主要由腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸和 ATP合成,在肝細(xì)胞代謝中具有關(guān)鍵性作用,至少參與兩項(xiàng)重要的代謝通路:轉(zhuǎn)甲基化作用和轉(zhuǎn)硫化作用。通過(guò)轉(zhuǎn)甲基化作用,腺苷蛋氨酸將甲基轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)、核酸、激素、藥物、生物胺及磷脂等各類受體。其中磷脂的序貫甲基化對(duì)于肝細(xì)胞膜流動(dòng)性的調(diào)節(jié)至關(guān)重要,從而影響作為膽汁生成和流動(dòng)之主要?jiǎng)恿Φ?Na+-K+-ATP酶的活性。供給甲基后,腺苷蛋氨酸參與轉(zhuǎn)硫化作用,生成胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和硫酸鹽,這些都是對(duì)抗自由基和其它內(nèi)、外源性毒性物質(zhì)的主要內(nèi)源性解毒劑。國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)證實(shí)腺苷蛋氨酸的臨床效用。Muriel等[3]發(fā)現(xiàn)小鼠膽管結(jié)扎后膽道阻塞引起膠原含量增加,膽小管擴(kuò)張和線粒體的崩解,而使用腺苷蛋氨酸組則未見上述影響,分析其機(jī)理可能與補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸對(duì)保持肝臟疾病時(shí)降低的甲基轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。Muriel等[4]還發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸能改善肝臟損害的指標(biāo)(如酶的活性、膽紅素)。Loguercio等研究了腺苷蛋氨酸對(duì)嗜酒患者(有或未發(fā)現(xiàn)肝硬化)紅細(xì)胞的谷胱甘肽、半胱氨酸水平的影響,發(fā)現(xiàn)患者谷胱甘肽水平下降,而半胱氨酸水平增高,使用腺苷蛋氨酸則能糾正這種失衡。Mato的研究結(jié)果顯示腺苷蛋氨酸能夠提高酒精性肝硬化患者的生存率,特別是疾病進(jìn)展相對(duì)緩慢的患者。思美泰的主要成分是腺苷蛋氨酸。思美泰可起到抗炎、補(bǔ)充肝臟生成活性分子及改善肝功能的作用,并能減輕多種有毒物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞的損害[5],據(jù) Manzillo等報(bào)道[6],部分患者即使增加思美泰的劑量和療程,該藥亦無(wú)明顯的毒副反應(yīng),其安全性和耐受性較好。本研究顯示 ,治療組肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比有明顯的改善,尤其是 AST,ALT,γ-GT。這與 Corbako的報(bào)道是一致的,治療酒精性肝硬變沒(méi)有特效藥物。思美泰能顯著改善患者的臨床癥狀,促進(jìn)肝臟損害指標(biāo)的恢復(fù),但由于觀察時(shí)間不長(zhǎng)和樣本量不是太大,思美泰瓶裝粉劑療程結(jié)束后再改長(zhǎng)期口服是否有提高患者的生存率,有待于進(jìn)一步的研究。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)[J].中華肝臟病雜志,2001,9(5):264

[2] 王寶恩,尹珊珊.酒精性肝病的流行病學(xué) [J].中華肝臟病雜志,2001,9(5):312

[3] Muriel P,Suarez OR,Gonzalez P,et al.Protective effect of s2adenosyl2l2methio2nine on liver damage induced by biliaryobstruction in rats:a histological,ultra2tructural and biochemical approach[J].J Hepatol,1994,21(1):95-102

[4] Muriel P,Gastro V.Effects of s2adeno2syl2l2methionine and interfer on2alpha2bon liver damage induced by bile ductligation in rats[J].J Appl Toxicol,1998,18(2):143-147

[5] 李振軍,劉延英,富新偉,等.思美泰聯(lián)合阿拓莫蘭治療酒精性肝病療效觀察 [J].黑龍江醫(yī)學(xué),2004,28(11):843-844

[6] Manzillo G,piccinino F,Surrenti C,et al.Multicentre double-blind placebo-cortrolled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine in cholestatic patients with liver disease[J].Drug Invest,1992,4(4):90-100