度洛西汀與氟西汀治療抑郁癥對照研究

張 軍 夏 仲 宋傳福

度洛西汀是一種5-HT與NE再攝取的強效、高度特異性雙重抑制劑(SNRI),能顯著提高大腦額葉皮層和下丘腦細胞外 5-HT和 NE水平,控制抑郁癥狀[1]。為探討度洛西汀治療抑郁癥的療效及安全性,我們采用度洛西汀與氟西汀進行臨床對比觀察。

1 對象與方法

1.1 對象 選取我院 2008年6月-2009年 1月門診 70例患者,均符合 CCMD-3抑郁發作的診斷標準[2]:HAMD前 17項總分≥18分;無嚴重軀體疾病及腦器質性疾病;排除妊娠和哺乳及繼發于其他重性精神疾病、腦器質性疾病、軀體疾病、癲癇病的抑郁患者。將患者隨機分為度洛西汀組(研究組)35例 ,男 18例 ,女 17例 ,平均年齡 (37.9± 13.8)歲 ,本次病程(4.3± 3.1)個月 ,HAMD總分 (22.82± 4.22);氟西汀組 (對照組 )35例 ,男 17例 ,女 18例 ,平 均 (36.7± 13.4)歲 ,本次 病程 (4.4± 2.6)個月,HAM D總分 (23.16± 4.17);兩組在身高、體重、婚姻、文化程度等方面差異無統計學意義(P均＞0.05)。

1.2 方法 入組前患者隨機分成研究組和對照組,經 1周的清洗期后接受治療,研究組首次劑量為 30mg/次,1次 /日;對照組首次劑量均為 10mg/次 ,1次 /日,根據患者的耐受情況 1周內加至治療量 ,研究組最大劑量 60mg/日,平均(40± 3.6)mg/日,對照組的劑量為 20～ 30mg/日。 療程 6周。 研究期間若出現失眠,可于晚間口服少量苯二氮卓類藥物,但禁用其它抗抑郁藥物和抗精神病藥物。在治療前和治療后 1、2、4、6周末進行 HAMD評定,應用副反應量表(TESS)評定藥物不良反應

[3]

,療效以 HAMD減分率評定,減分率≥75%為痊愈,50%～74%為顯著進步,25%～49%為進步,＜25%為無效。于治療前、4周末、6周末分別進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖檢查。

1.3 統計方法 依據資料類型進行t檢驗和i2檢驗。

2 結 果

經過 2周的治療,研究組 HAMD的減分幅度明顯高于對照組,兩組評分有顯著性差異(P＜0.01),具體見表1。研究組有效率 82.9%,其中痊愈 8例、顯著進步 16例、進步 5例、無效6例;對照組有效率 65.7%,其中痊愈 2例、顯著進步 13例、進步8例、無效 12例。經6周治療,研究組有效率85.7%,其中痊愈 20例、顯著進步 6例、進步 4例、無效 5例;對照組有效率78%,其中痊愈 22例、顯著進步5例、進步2例、無效6例。兩組評分差異均無顯著性(P＞0.05)。

表1 兩組 HAMD評分情況比較(±s)

表1 兩組 HAMD評分情況比較(±s)

注:與治療前比較,* P＜0.01;兩組比較,△P＜0.01

時 間 度洛西汀組(n=35) 氟西汀組(n=35)治療前 26.25± 3.20 25.13± 4.51治療 2周 18.61±3.17*△ 22.53±4.23*治療 4周 11.27± 5.61* 11.31± 5.29*治療 6周 7.35± 6.26* 8.51± 5.72*

研究組在治療過程中的不良反應,主要有失眠、頭暈、惡心、嗜睡、食欲減退、多汗等 ,而對照組的不良反應主要有惡心、口干、焦慮等。研究組的不良反應主要出現在服藥后的第1周內,隨著治療時間的延長,上述不良反應逐漸減輕甚至消失。兩組不良反應比較無顯著差異(P＞0.05)。在血常規、心電圖、肝功檢查方面,研究組有 3例患者心電圖異常,表現為心動過速或過緩等;對照組有3例患者血象異常,表現為白細胞下降或血小板減少等,見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

度洛西汀是一種新型結構的抗抑郁藥,其作用機制是 5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑,雙遞質再攝取抑制有效緩解軀體疼痛,對膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體無親和力,無單胺氧化酶抑制劑的活性。而氟西汀是一種選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑,對受體的影響面也較少,因此,兩組在治療過程中不良反應均比較少,且兩組不良反應相比無顯著性差異。

國外 Melaniee等相關研究表明[4],度洛西汀與氟西汀治療抑郁癥療效相當,國內張富等研究顯示[5],度洛西汀與氟西汀治療抑郁癥療效相當,差異無統計學意義,但度洛西汀起效更快;兩組不良反應均較少。本研究在治療6周后顯效率兩組相比無顯著性差異,HAM D兩組治療前和治療后相比均有顯著性差異,兩組間的評分無顯著性差異。度洛西汀組在治療的2周末,HAM D減分幅度明顯高于氟西汀組,兩組評分比較有顯著性差異,表示度洛西汀組見效快。有文獻報道[6],度洛西汀在治療4天見效,與本研究一致。度洛西汀快速抗抑郁作用源自于其強大的抑制 5-HT和 NE的回吸收作用[4,7]。

本資料顯示,度洛西汀主要有失眠、頭暈、惡心、多汗等不良反應,且隨著治療時間的延長,其不良反應逐漸減輕或消失,與氟西汀比較無顯著性差異(P＞0.05),與既往研究結果一致[5,8-9]。度洛西汀治療抑郁癥起效快,不良反應輕,值得臨床推廣使用。

[1]Anathea B W,Peter K.Dulox etine hydrochlo ride[J].Nature Reviews,2004,3(11):907-908

[2]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準 [M].濟南:山東科技出版社,2001:62-75

[3]張明園.精神科評定量表手冊 [M].2版.長沙:湖南科學技術出版社,2003:8-15

[4]Melaniee,Hunziker,Brandont,et al.Dulox etinehydrochloride: A new dual- acting medication for the treatmentofmajor depressivedisorder[J].Clinical Therapeutics,2005,27:1126-1143

[5]張富,毛娟.度洛西汀治療抑郁癥對照研究 [J].中國健康心理學雜志,2009,17(11):1298-1299

[6]蘭志銀.抗抑郁藥 [J].國外醫學合成藥?生物藥制劑分冊,1996,17:237-241

[7]國效峰,趙靖平,陳晉東.度洛西汀一種新型抗抑郁藥 [J].中國新藥與臨床雜志,2006,25:552-554

[8]傅深省,吳少釵.度洛西汀與氟西汀治療首發抑郁癥對照研究 [J].中國現代醫生,2009,47(21):85-86

[9]王相立.度洛西汀與氟西汀治療老年期抑郁癥的比較觀察 [J].四川精神衛生,2009,22(2):109-110