2型糖尿病血尿酸水平與下肢血管病變的關(guān)系

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安 710004)

荊愛玉 張春虹 丁石梅 高 雷 吳娟娟 謝 璇

血尿酸(UA)被認(rèn)為是代謝綜合征的危險(xiǎn)因素的重要組成部分,近年來尿酸代謝異常與糖尿病及血管并發(fā)癥的關(guān)系受到密切的關(guān)注。本文旨在探討血尿酸和糖尿病下肢血管病變的關(guān)系。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選取我院內(nèi)分泌科門診及住院 2型糖尿病患者 112例,男 59例,女 53例,年齡 40～ 75歲,無明顯心、腦、腎功能不全,無糖尿病酮癥等急性并發(fā)癥,近期無痛風(fēng)史。所有患者符合 1999年 W HO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。分為兩組:單純糖尿病組(DM1組)58例,糖尿病合并下肢血管病變組(DM2組)54例,DM2組 B超檢查均提示下肢動(dòng)脈血管可見斑塊或有狹窄。

2 方 法 入選患者常規(guī)測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓。所有患者空腹 8h后晨起空腹抽血檢查,用全自動(dòng)生化儀測(cè)空腹血糖 (FBS)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血脂、血尿酸(UA)。高效液相離子交換層析法測(cè)糖化血紅蛋白(HbAlc);計(jì)算 HOMA-IR(Homeostasis model assessment of IR)(空腹血糖(FBS)×空腹胰島素(FINS)/22.5)

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料均數(shù)比較應(yīng)用t檢驗(yàn),率的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn),直線相關(guān)分析及多元線性回歸分析了解血尿酸水平與其他指標(biāo)的關(guān)系及其程度;以二元 Logistic回歸了解糖尿病下肢血管病變與血尿酸及其他因素的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)處理采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包,雙側(cè)檢驗(yàn) P＜0.05,作為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較:兩組患者年齡、性別、病程、體重指數(shù) (BMI)、FBS、HbAlc無差異(P＞ 0.05),DM2組 TG、LDL、HOMA-IR、Scr高于DM1組(P ＜0.05),見附表。

附表 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較

續(xù)表

2 兩組患者血尿酸水平比較:DM1組血尿酸為(283.1± 78.6)μ mol/L,DM2組血尿酸為 (355.6± 82.2)μ mol/L,兩組比較 DM2組顯著高于 DM1組(t值為4.452,P=0.009)。

3 血尿酸與其它指標(biāo)的相關(guān)性分析:直線相關(guān)分析顯示 UA、BMI、腰圍、腰臀比、TG、 HDL、FBS、INS、HOM A-IR、Scr呈正相關(guān) (相關(guān)系數(shù)分別為 0.233、0.230、 0.231、 0.276、 0.248、 0.312、 0.357、 0.241,0.511、0.336,P＜0.05);與年齡、病程、收縮壓、舒張壓、HbAlc無關(guān) (相關(guān)系數(shù)分別為 -0.021、0.092、 -0.005、0.137、 -0.094,P＞ 0.05)。

4 以血尿酸為因變量的多元逐步回歸分析可見血尿酸與血肌酐、IR、腰臀比和腰圍相關(guān)(標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別為 0.311、0.308、0.267、 0.221;P ＜ 0.01)。

5 以是否發(fā)生下肢血管病變?yōu)閼?yīng)變量,血尿酸為自變量,行 Logistic回歸,在經(jīng)過年齡、性別、血脂調(diào)整后得到的 OR(1.012);按吸煙與否分層,吸煙者的 OR(1.246),按是否高血壓分層,高血壓者的 OR(1.395)。

討 論

尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物,高尿酸血癥常與高血壓、高血脂等因素同時(shí)存在,臨床觀察發(fā)現(xiàn),嚴(yán)格控制高血糖、高血壓、高血脂等危險(xiǎn)因子并不能完全阻止大血管病變的發(fā)生發(fā)展。尿酸作為代謝綜合征的一部分[1]是否與血管病變發(fā)生有關(guān)?有研究證實(shí):高尿酸血癥是引起糖尿病大血管病變的重要因素[2,3],但也有不同觀點(diǎn)[4,5]。糖尿病下肢血管病變是常見的大血管并發(fā)癥之一,患者可因血管狹窄或閉塞而導(dǎo)致肢體壞疽[6]。本研究結(jié)果顯示,糖尿病并發(fā)下肢血管病變患者血尿酸水平與無下肢血管病變組比較明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Logistic回歸表明,血尿酸與下肢血管病變發(fā)生有關(guān),吸煙及血壓升高明顯加重了下肢血管病變的發(fā)生,表明尿酸升高可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。高尿酸血癥引起大血管病變的機(jī)制目前并不明確。可能的原因有[7～9]:尿酸可以產(chǎn)生甲酰氨自由基促進(jìn)脂質(zhì)及 LDL-C的氧化,介導(dǎo)多種氧化前體對(duì)血管內(nèi)皮的損傷;尿酸可以抑制血管內(nèi)膜修復(fù),降低一氧化氮生成而損傷內(nèi)皮功能;尿酸刺激血管平滑肌細(xì)胞特異性的絲裂原活化蛋白激酶,誘導(dǎo)環(huán)加氧酶-2和局部凝血形成,并上調(diào)血小板源性生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖;高濃度尿酸可沉積于小動(dòng)脈壁,損傷動(dòng)脈內(nèi)膜,尿酸是一種已知的炎性因子,通過增加化學(xué)因子、細(xì)胞因子表達(dá),增加腎素血管緊張素系統(tǒng)活性,增加血管壁 C反應(yīng)蛋白表達(dá)等多種機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

相關(guān)分析表明血尿酸水平與胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血糖、甘油三酯、HDL、BMI、腰圍、腰臀比、尿素氮及血肌酐相關(guān),提示高尿酸血癥常與肥胖、高脂血癥,胰島素抵抗合并存在,在代謝綜合征中發(fā)揮著重要作用[1],多元回歸分析表明血肌酐、胰島素抵抗指數(shù)、腰臀比和腰圍是影響血尿酸的獨(dú)立因子,血肌酐作用明顯,二者之間的關(guān)系可能與腎臟清除能力有關(guān);肥胖與血尿酸的關(guān)系,提示肥胖以脂肪分布異常即腹型肥胖與尿酸的生成增多密切相關(guān);高尿酸血癥被認(rèn)為是胰島素抵抗的一個(gè)標(biāo)志[10,11],認(rèn)為升高的血漿胰島素濃度可能導(dǎo)致尿酸清除能力降低或合成增加。

綜上所述,2型糖尿病患者血尿酸水平升高與下肢血管病變的發(fā)生密切相關(guān),應(yīng)積極糾正高尿酸血癥,同時(shí)應(yīng)糾正并存的代謝紊亂,減低體重,改善胰島素敏感性,同時(shí)應(yīng)降低血壓,減少吸煙,減少血管病變的發(fā)生。

[1]王 雯,任 艷 ,李秀鈞,等.2型糖尿病患者糖耐量正常一級(jí)親屬血尿酸水平及與胰島素抵抗及血脂異常相關(guān)性的臨床研究[J].華西醫(yī)學(xué),2008,23(5):1024-1026.

[2]Puddu PE,Lanti M,Menotti A,et al.Serum uric acid for short-term prediction of cardiovascular disease incidence in the gubbio population study[J].Acta Cardiol,2001,56:243.

[3]蘆燕玲,于立群,潘偉琦,等.血脂正常的空腹血糖受損人群尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系 [J].中國糖尿病雜志,2010,18(11):831-833.

[4]M oriarity JT,Folsom AR,Iribarren C,et al.Serum uric acid and risk of coronary heart disease:Atherosclerosis risk in communities(ARIC)study[J].Ann Epidemiol,2000,10:136.

[5]姜 濤,張 敏 ,宋秀霞,等.2型糖尿病高尿酸血癥與胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系 [J].首都醫(yī)藥,2005,18(20):27-29.

[6]龔翠芬,喬小剛,孫小賓,等.消通痹膠囊顆粒治療糖尿病下肢血管病變療效觀察 [J].陜西中醫(yī),2011,32(4):427-428.

[7]姜冬梅.尿酸致心血管疾病的作用機(jī)制及研究現(xiàn)狀[J].心臟雜志,2009,21(5):745-747.

[8]Conen D,Wietlisbach V,Bovet P,et al.Prevalence of hyperurice-mia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country[J].Bmc Public Health,2004,4:9.

[9]Kane Uis J,Kang DH.Uric acid as ameditar of eadothelial dys-function,inflammation,and vascular disease[J].Semin Nephrol,2005,25(1):39-42.

[10]雒王容,樊繼援.2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血尿酸水平的變化[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,9(2):223-225.

[11]王 芳,王 翔.2型糖尿病患者胰島素抵抗與血脂、血尿酸、體重指數(shù)關(guān)系的研究 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2007,8(21):998-100.