輕度認(rèn)知功能損害、阿爾茨海默病患者和健康對(duì)照者的枕區(qū)腦干聽覺誘發(fā)電位的比較

沈麗峰李亞玲唐云翔崔 軼

輕度認(rèn)知功能損害、阿爾茨海默病患者和健康對(duì)照者的枕區(qū)腦干聽覺誘發(fā)電位的比較

沈麗峰1李亞玲1唐云翔2崔 軼2

背景輕度認(rèn)知功能損害（mild cognitive impairment，MCI）患者枕葉異常的證據(jù)越來越多，這些患者也存在發(fā)展成阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的高危險(xiǎn)性。

目的比較MCI患者、AD患者以及年齡匹配的健康對(duì)照者（normal control，NC）的枕區(qū)腦干聽覺誘發(fā)電位特點(diǎn)。

方法使用Nicolet Bravo腦誘發(fā)電位儀，用“Click”短聲刺激，記錄36例MCI、30例AD患者和45名健康對(duì)照者的腦干聽覺誘發(fā)電位。比較腦干聽覺誘發(fā)電位波III和波V的絕對(duì)潛伏期、絕對(duì)波幅的差異。

結(jié)果AD組的波III絕對(duì)潛伏期比MCI組、NC組的長［依次為5.12（0.36）ms、4.60（0.35）ms和4.71（0.35）ms；F=19.47，P＜0.001］。AD組的波III和波V的絕對(duì)波幅低于其他兩組。MCI組的波V的絕對(duì)波幅低于健康對(duì)照組。

結(jié)論枕區(qū)腦干聽覺誘發(fā)電位有助于AD和MCI的診斷與鑒別診斷。

輕度認(rèn)知功能損害 阿爾茨海默病 腦干聽覺誘發(fā)電位

1 引言

輕度認(rèn)知功能損害（mild cognitive impairment，MCI）是指以記憶力下降為主要表現(xiàn)的一組疾病［1］。有多項(xiàng)研究提示，MCI患者發(fā)生阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的危險(xiǎn)性明顯增高［2］。以往的研究發(fā)現(xiàn)［1］，AD患者腦結(jié)構(gòu)和功能的異常主要以額顳部為主，因此學(xué)者們?cè)趯?duì)患者的腦功能狀態(tài)進(jìn)行研究時(shí)主要采用額顳部電極記錄的方法。近年來，隨著研究手段的進(jìn)步，越來越多的證據(jù)顯示，患者其他大腦部位尤其是枕葉同樣存在異常［3-5］。為了對(duì)AD的早期診斷提供更多的腦電生理學(xué)依據(jù)，我們探索了采用枕部電極記錄法，根據(jù)國際電生理學(xué)會(huì)推薦的標(biāo)準(zhǔn)的聲強(qiáng)—聽覺Click技術(shù)［6］檢測MCI、AD患者及健康老年人的腦干聽覺誘發(fā)電位，發(fā)現(xiàn)了一些新的證據(jù)，報(bào)道如下。

2 對(duì)象與方法

本課題研究時(shí)間為2007年6月至2009年4月。

2.1 研究對(duì)象

健康老年人（normal control，NC）組 研究對(duì)象為浙江省嘉興市康慈醫(yī)院及社區(qū)健康老人，通過院內(nèi)和社區(qū)公告的形式招募，入組標(biāo)準(zhǔn)：①臨床常規(guī)精神檢查未發(fā)現(xiàn)任何精神障礙和智能缺陷；②精神病家族史陰性；③無重大軀體疾病史；④無酒精或藥物濫用史；⑤簡易智力狀態(tài)檢查（Mini-Mental State Examination，MMSE）評(píng)分＞24分；⑥知情同意。共納入45名，男24名，女21名；來自醫(yī)院6例，來自社區(qū)39例；年齡57～81歲，平均（標(biāo)準(zhǔn)差）年齡為71.0（7.2）歲；受教育年限8～15年，平均（標(biāo)準(zhǔn)差）受教育年限10.6（4.2）年。

MCI組 研究對(duì)象選自浙江省嘉興市康慈醫(yī)院精神科門診，入組標(biāo)準(zhǔn)：①記憶力減退；②頭顱CT檢查結(jié)果無明顯異常；③無其他重大軀體疾病史；④日常社會(huì)功能保持良好；⑤無癡呆表現(xiàn)；⑥患者及監(jiān)護(hù)人均知情同意。共納入36例MCI患者，其中，男19例，女17例；年齡58～81歲，平均年齡為70.2（6.9）歲；受教育年限9～14年，平均受教育年限11.3（6.6）年；記憶力下降病程大于半年，平均病程為11.0（3.2）個(gè)月；所有患者均未服用藥物治療。

AD組 研究對(duì)象選自浙江省嘉興市康慈醫(yī)院精神科門診，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合疾病及有關(guān)健康問題的國際分類第10版（ICD-10）中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②MMSE評(píng)分≤24分；③哈金斯基缺血指數(shù)≤4分；④患者及監(jiān)護(hù)人均知情同意。共納入30例，其中男17例，女13例；年齡59～80歲，平均年齡為71.0（7.4）歲；受教育年限8～16年，平均受教育年限10.9（7.2）年；病程為1～14年，平均為4.1（1.9）年。其中27例服用藥物治療，3例未服藥。

3組被試入組流程圖見圖1。

圖1. 入組對(duì)象的流程圖

3組研究對(duì)象性別構(gòu)成（χ2=3.08，P=0.214）、年齡（F =0.16，P=0.854）、受教育年限（F=0.14，P=0.871）的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 研究方法

檢測在我院電生理室進(jìn)行。試驗(yàn)在屏蔽的隔音室中進(jìn)行，室內(nèi)以2 lx的微弱光線作背景。使用美國Nicolet Bravo腦誘發(fā)電位儀。位置參照國際腦電圖學(xué)會(huì)10-20標(biāo)準(zhǔn)，有效電極置于枕區(qū)（occipital zone，Oz），參考電極固定于和聲刺激同側(cè)的耳垂，前額接地。聽覺刺激變換極性為Click，平均疊加1 024次，分析時(shí)間10 ms。

2.3 分析指標(biāo)

絕對(duì)潛伏期：自刺激開始至波峰的時(shí)間（主波是波III和波V，ms）。一般認(rèn)為，潛伏期是神經(jīng)纖維傳導(dǎo)時(shí)間和靶細(xì)胞（神經(jīng)元）群達(dá)到突觸電位閾值所需時(shí)間的函數(shù)。

絕對(duì)波幅：自波峰至該波起始點(diǎn)所畫水平線的垂直距離（主波是波III和波V，μV）。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法

以下比較數(shù)據(jù)均取自于枕區(qū)電極。資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理由SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成。主要統(tǒng)計(jì)方法為方差分析，進(jìn)一步多重比較，采用Duncan新檢驗(yàn)（q值）。

3 結(jié)果

3.1 AD和MCI患者的BAEP波形

比較枕區(qū)BAEP波形發(fā)現(xiàn)，AD組BAEP波形變異較NC組大，3組主波出現(xiàn)率均為100%（見圖2）。

圖2. 健康老年人、輕度認(rèn)知功能損害患者以及阿爾茨海默病患者的腦干聽覺誘發(fā)電位波形

3.2 絕對(duì)潛伏期與絕對(duì)波幅

3組間枕區(qū)BAEP中波III的絕對(duì)潛伏期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AD組延遲于NC組和MCI組，但NC組和MCI組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3組間枕區(qū)BAEP的波III絕對(duì)波幅差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AD組低于NC組和MCI組，NC組與MCI組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組間枕區(qū)BAEP的波V波幅差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NC組大于MCI組，MCI組大于AD組，NC組大于AD組。見表1。

表1. 3組BAEP-Oz腦區(qū)結(jié)果比較［］

表1. 3組BAEP-Oz腦區(qū)結(jié)果比較［］

項(xiàng)目NC組（n=45）MCI組（n=36）AD組（n=30）三組間比較F值P值多重比較絕對(duì)潛伏期（ms）波III 4.71（0.35）4.60（0.35）5.12（0.36）19.47＜0.001 NC，MCI＜AD波V 6.82（0.33）6.91（0.30）6.93（0.28）1.42 0.247-絕對(duì)波幅（μV）波III 0.36（0.15）0.32（0.13）0.19（0.07）16.89＜0.001 NC，MCI＞AD波V 0.51（0.16）0.44（0.17）0.15（0.07）58.51＜0.001 NC＞MCI＞AD

4 討論

AD是一種常見的與年齡相關(guān)的癡呆，其診斷主要依靠病史、神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估、體格檢查及輔助檢查。由于神經(jīng)心理評(píng)估及體格檢查結(jié)果等很容易受到患者合作程度的影響，因此，在AD研究中需要一種可用于診斷的比較客觀的檢測指標(biāo)。

BAEP是在頭皮記錄到的、由聲刺激引起的神經(jīng)沖動(dòng)在腦干聽覺傳導(dǎo)通路上的電活動(dòng)，能客觀敏感地反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，往往腦部輕微受損而無臨床癥狀和體征時(shí)，BAEP已有改變。由于BAEP各波起源相對(duì)固定、潛伏期恒定、不受意識(shí)狀況的影響、在同一受試者身上可重復(fù)性和穩(wěn)定性好，因此對(duì)不易合作的老年精神科患者尤為適用，在老年神經(jīng)精神科臨床上BAEP已成為一種非常有用的診斷技術(shù)［7］，目前認(rèn)為BAEP中波I代表同側(cè)聽神經(jīng)的動(dòng)作電位，波II代表同側(cè)耳蝸核，波III代表雙側(cè)上橄欖核，波IV代表雙側(cè)外側(cè)丘系及下丘，波V代表雙側(cè)下丘核及其稍前方與聽覺有關(guān)的神經(jīng)元。

本研究中，與NC組相比，AD組無論在枕葉波III和波V的潛伏期還是波幅上，都有明顯異常，支持AD患者腦干功能異常的觀點(diǎn)［2］。國內(nèi)外以往對(duì)AD患者的研究，主要集中在大腦皮層［8］，但近年來解剖學(xué)證據(jù)顯示有大腦以外病理損傷的AD患者占到總數(shù)的50%［9］，其中，腦干的下丘、藍(lán)斑、中縫背核、黑質(zhì)等部位都發(fā)現(xiàn)了AD患者的特征性神經(jīng)元纖維纏結(jié)［10］。我們認(rèn)為，AD患者BAEP波III和波V潛伏期及波幅的改變，很有可能是患者這種腦干結(jié)構(gòu)性異常的反映，這種異常所引起的腦電異常在枕葉也可記錄到。解剖部位上，枕部與腦干的距離短于額顳部，腦電信號(hào)從顱內(nèi)傳到頭皮的時(shí)間更短，受到的干擾也更少，不容易出現(xiàn)失真，因此我們認(rèn)為使用枕葉電極記錄對(duì)患者的BAEP研究具有更為明顯的優(yōu)勢(shì)。

目前有關(guān)MCI的BAEP研究甚少。已有充分的臨床資料證明，MCI是AD的臨床早期表現(xiàn)，研究MCI的腦電生理有助于AD的早期診斷。陳煒等［11］曾對(duì)MCI和AD患者的BAEP各波進(jìn)行過比較，他們使用額、頂部電極記錄，發(fā)現(xiàn)MCI患者波Ⅳ、波Ⅴ潛伏期介于正常對(duì)照與AD患者之間，未發(fā)現(xiàn)MCI患者BAEP各波波幅與正常對(duì)照之間的差別。與他們的研究結(jié)果不同，我們使用了枕葉記錄電極，雖未發(fā)現(xiàn)MCI患者BAEP各波潛伏期與正常對(duì)照的差異，但卻發(fā)現(xiàn)患者波幅明顯低于正常對(duì)照，顯示MCI相應(yīng)神經(jīng)元核團(tuán)電活動(dòng)存在異常。與AD患者相比，MCI的BAEP異常變化少，可能與MCI的認(rèn)知功能和大腦的病理損害程度都比較輕的緣故［12，13］。

本研究結(jié)果提示AD、MCI患者與健康老年人的神經(jīng)電生理是一個(gè)連續(xù)的過程，與認(rèn)知障礙的程度有密切關(guān)系，注意這些變化對(duì)于AD的早期診斷可能有一定幫助；BAEP枕葉記錄技術(shù)可能有助于提高AD及MCI診斷的敏感性。本研究不足在于樣本較小，有必要擴(kuò)大樣本進(jìn)行較長時(shí)間跟蹤研究。

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Comparison of the brainstem auditory evoked potentials in the occipital area of patients with m ild cognitive impairment，patients with Alzheimer’s disease and normal controls

Li Feng SHEN1，Ya Ling LI1，Yun Xiang TANG2，Yi CUI2*

1Department of EEG，Kangci Hospital，Tongxiang 314500，China；2Department of Psychology，Second Military Medical University，Shanghai200433，China
*Correspondence:cuiyi210@163.com

Background:There are increasing reports of occipital lobe abnormalities in patients with mild cognitive impairment（MCI）.These individuals are also at high risk of developing Alzheimer’s Disease（AD）.

Objective:Compare brainstem auditory evoked potentials（BAEP）in the occipital area between patients with MCI，patients with Alzheimer’s disease，and age-matched normal control subjects.

Methods:The BAEP was elicited in 36 MCI patients，20 AD patients and 45 normal controls（NC）by presenting clicks using a Nicolet Bravo instrument.Mean peak latencies and amplitudes of wave III and wave V in the three groups of subjects were compared.

Results:Wave III in the AD group had a longer mean（SD）latency than in the MCI and NC groups［5.1（0.36）ms vs.4.6（0.35）ms vs.4.7（0.35）ms，respectively；F=19.47，P＜0.001］.The mean amplitudes of waves III and wave V were significantly lower in the AD group than in the other two groups.And the mean amplitude of wave V was significantly lower in the MCI group than in the NC group.

Conclusion:Occipital BAEP may be helpful in the diagnosis and differentiation of AD and MCI.

Mild cognitive impairment；Alzheimer’s disease；Brainstem auditory evoked potentials

2010-08-30；錄用日期：2011-03-09）

（本文編輯：張紅霞）

10.3969/j.issn.1002-0829.2011.02.005

1浙江省嘉興市康慈醫(yī)院腦電圖室314500；2中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)心理學(xué)教研室200433。

崔軼，電子信箱cuiyi210@163.com